analise instrumental_seminário sildenafil

Discentes: Gabriela Brito Jessyca Silva Márcia Nayane Patrícia Falcomer Thuany Alencar

Docente: Dra. Silvia K. B. Alcanfor

Métodos analíticos para a determinação do citrato de

sildenafil

Estrutura química

Citrato de 1-[[3-(6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H-pirazol-

[4,3-d]pirimidin-5-il)-4-etóxifenil]sulfonil]-4- metilpiperazina.

Grupo farmacofórico

WEINERT,2008.

.

Grupo farmacofórico - REA

Fonte:GRATZ et al., 2006

.

Propriedades físico-químicas

Comprimido com formato de diamante e coloração azul.

Aspecto Pó cristalino branco ou quase branco

Solubilidade

Levemente solúvel em metanol, fracamente solúvel em

ácido acético glacial, muito pouco solúvel em água e

praticamente insolúvel em acetona.

Ponto de

FusãoFunde entre 190 e 192°C

Massa

Molecular 666,71

Fonte: BADWAN, 2001.

Histórico

Era utilizado até meados de 1990 em tratamentos

cardiovasculares.

Serendiptidade !

• Estimulação da ereção peniana

em cobaias de laboratório

Primeira terapia oral disponível para o tratamento.

BENTLIN,2005; WEINERT,2008.

Usos terapêuticos

Disfunção erétil

Hipertensão arterial pulmonar

BENTLIN,2005; GUIMARÃES,1999.

.

Farmacocinética

Absorção

Oral

F = 41%

Pico de concentração

30 a 120 min em jejum

Distribuição VD = 105 L

Ligação a proteínas plasmáticas - 96%

Metabolismo

Hepático

CYP3A4 e CYP2C9

Metabólito ativo com 20% de ação

Meia vida - 3 a 4 h

Excreção80% Fecal

13% Renal

Fonte: Drugninfosys.com

Farmacodinâmica

BENTLIN,2005; GUIMARAES,1999.

Principais métodos empregados para a análise e determinação do citrato

de sildenafil

Métodos Analíticos

Separação

Cromatografia líquida de

alta eficiência

Eletrocromato-grafia

cinética capilar

Cromatografia gasosa

Eletroquímicos

Voltametria

Potenciometria

Espectrofotométricos

Métodos de separaçãoCromatografia líquida de alta eficiência:

É a técnica de separação mais empregada.

Os procedimentos são na grande maioria baseados em

sistemas operando em modo reverso com eluição

isocrática.

A fase móvel normalmente é constituída por misturas

binárias de metanol ou acetonitrila com água pura ou

soluções aquosas tamponadas. CLAE em fase reversa para a quantificação de

citrato de sildenafil- O LD estimado foi de 2,25 x 10-8 mol L- WEINERT,200

8.

Cromatografia líquida de alta eficiência

Vantagens:

• Menor tempo de análise

• Alta resolução• Resultados

quantitativos• Boa sensibilidade• Versatilidade• Automação

Desvantagens:

• Alto custo da instrumentação

• Alto custo de operação

• Pouco usada para análises qualitativas

• Falta de detector universal sensível

• Necessidade de experiência no seu manuseio

WEINERT,2008.

Métodos de separaçãoEletrocromatografia cinética capilar:

É um híbrido da eletroforese com CLAE

Utilizada para determinações em amostras complexas.

Eletroforese capilar acoplado a um espectrômetro de

massas para determinar citrato de sildenafil e seu

metabólito - Tempo de análise: 15 min. E LD de 2,10 x 10-8 mol L-

1.

Eletrocromatografia cinética capilar micelar (ECCM) -permite

a determinação simultânea de sildenafil,vardenafil e tadalafil, com

LD de 2,85 x 10-7 mol L-1 para o citrato de sildenafil.WEINERT,2008.

Eletrocromatografia cinética capilar

Vantagens:

• Permite a

separação tanto de

espécies iônicas

como neutras

• Maior eficiência na

separação

comparada com a

CLAE

Desvantagens:

WEINERT,2008.

Métodos de separaçãoCromatografia gasosa:

É uma técnica para separação e análise de misturas de

substâncias voláteis.

Cromatografia gasosa capilar com detecção de

ionização de chama - determinação simultânea de

citrato de sildenafil e seu metabólito UK-103,320.

Cromatografia gasosa acoplada com a

espectrometria de massas- empregado para a

identificação do citrato de sildenafil.

WEINERT,2008.

Cromatografia gasosa

Vantagens:

• Elevada sensibilidade

Desvantagens:

• Requerem etapas

prévias de extração e

purificação da amostra

• Necessidade de

derivatizar o analito

antes da análise

• Alto custo operacional

da técnica.WEINERT,2008.

Métodos eletroquímicosVoltametria:

Técnicas que se baseiam na aplicação de um

programa de potencial aos eletrodos e a

corrente faradaica.

A técnica de voltametria de onda

quadrada - o citrato de sildenafil e seu

metabolito UK-103,320 são fortemente

adsorvido no eletrodo de mercúrio.

WEINERT,2008.

Voltametria

Vantagens:

• Alta sensibilidade

Desvantagens:

WEINERT,2008.

Métodos eletroquímicos �Potenciometria:

Métodos que se baseiam na diferença de potencial (d.d.p.).

Fornece informações sobre os íons ou gases dissolvidos na

solução da amostra.

Eletrodos de membrana íons-seletivos para a

determinação de citrato de sildenafil em medicamentos.

Injeção em fluxo com detecção potenciométrica –

determinação do citrato de sildenafil em formulações

farmacêuticas.

WEINERT,2008.

Potenciometria

Vantagens:

• Aparelhagens

simples.

• Rapidez na análise.�• Operação de fácil �

execução.

Desvantagens:

• Alteração de E(V)

ou pH no ponto de

equivalência.

• Precisão (1:1000).�

WEINERT,2008.

Métodos espectrofotométricos• São um conjunto de técnicas relacionadas com a interação da radiação eletromagnética e a matéria.Métodos espectrofotométricos para determinação de citrato de sildenafil - baseados na formação de complexos de transferência de carga.

Fonte:WEINERT,2008.

Métodos espectrofotométricos

Vatagens:

• Boa sensibilidade

• Ausência de

interferência de

matriz

Desvatagens:

• Procedimentos são

demorados e

laboriosos.

WEINERT,2008.

Outros métodos...Cromatografia em camada delgada de alta

eficiência (CCDAE) - determinação de sildenafil

em formulações farmacêuticas.

Difração de raios X - análise qualitativa para a

identificação de eventuais imitações do

medicamento original.

Ressonância magnética nuclear (RMN)

Dispersão de ressonância Rayleigh

WEINERT,2008.

Perspectivas

.

Referências bibliográficas WEINERT, Patrícia Los.Desenvolvimento de métodos para determinação de

sulfonamidas, dipirona e citrato de sildenafil em matrizes diversas.  2008. 39 f. Tese

de Doutorado (Doutorado) - Departamento de Instituto de Química, Universidade

Estadual Paulista - Unesp, Araraquara, 2008.

WEINERT, Patrícia Los; PEZZA, Leonardo  and  PEZZA, Helena

Redigolo. Determinação espectrofotométrica de citrato de sildenafil em

formulações farmacêuticas. Química Nova. vol.31, n.5, pp. 1112-1116. 2008.

BENTLIN, Maria Regina et al. Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar

após cirurgia cardíaca. Jornal. Pediátrico. vol.81, n.2, pp. 175-178.2005.

GUIMARÃES, Armênio Costa et al. Uso do sildenafil em pacientes com doença

cardiovascular. Arq Bras Cardiol, v. 73, n. 6, p. 515-26, 1999.

Referências biliográficas Paula, Daniel Jesus de.Desenvolvimento de formulação na fórmula de solução

oral de sildenafil para uso na disfunção erétil / Daniel Jesus de Paula. Dissertação

(mestrado) – Pontifícia Universidade Católica de Goiás 2010.98 f.

Gratz, S. R., Gamble, B. M. and Flurer, R. A. (2006), Accurate mass measurement

using Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry for structure

elucidation of designer drug analogs of tadalafil, vardenafil and sildenafil in

herbal and pharmaceutical matrices. Rapid Commun. Mass Spectrom., 20: 2317–

2327. doi: 10.1002/rcm.2594

.

Dúvidas ?