שיעור 1-קולוניזציה ופאגוציטוזה

1

יחסי פאתוגן-מאחסן:קולוניזציה ויצירת

מחלה

2

References

Microbiology a system approach/

MKelly Cowan & KP Talaro

chapter 13

3

ראשי פרקיםהחיידקים הטבעיים של הגוף•

נשאות בהשוואה לתחלואה•

תהליך ההדבקה החיידקית•

שלבי המחלה החיידקית•

גורמי אלימות בחיידקים•

דוגמאות:•

מערכת העיכול:1.–Salmonella

–Clostridium deficle

–E. coli

–Helicobacter pylorii

מערכת הנשימה:2.-Bordotella pertussis

-Strep pyogenes

4

גוף האדם

colonists transients

invaders

גוף האדם וחיידקים - שווי משקל דינמי

5

(colonizationנשאות )

גוף האדם מאכסן אוכלוסיות שונות של חיידקים )ופטריות •ופרוטוזואה( במהלך החיים. מצב זה של המצאות חיידק בגוף

(colonization)נשאות ללא עדות למחלה נקרא=

האוכלוסיות יציבות בהרכבן כמעט לאורך כל חיינו מבלי לגרום •כל נזק והם נקראים ה"פלורה הטבעית" או ה"פלורה העצמית"

הפלורה הטבעית מורכבת ממאות זני חיידקים•

מיקום הפלורה הטבעית: אזורים בגוף החשופים לסביבה • )יובש ומלח( או האזורים 2m2החיצונית. למשל: העור,

)לחות גבוהה(400m2הפנימיים,

6

איזה חלק בגוף שלנו ה"מלוכלך ביותר"?

7

(oral cavityחלל הפה )

זגוגית השן

רובד חיידקים

8

רובד חיידקי: ביופילם הנוצר על פני השיניים

)תנאים אנאירובים(

עששת: הרס של השן כתוצאה מחשיפה

למטבוליטים שונים הנוצרים ע"י החיידקים

והגורמים להרס השן

: החיידקים העיקריים

Streptococcus mutans , Streptococcus sobrinus

9

102-3

חיידקי העור

2 m2

>109

חיידקי הפה ומערכת הנשימה העליונה

105-6

חיידקי האוזן 101-3

חיידקי העין

106-7

איברי המין ובית-השחי

10

109

105-7

109-11

100-103

11

מערכת הנשימה

Staph aureus, Strep. pneumoniae: חיידקים רבים הנפוצים: עליונה

כעיקרון ללא חיידקים. קולוניזציה וזיהום רק כשיש פגיעה בהגנות תחתונה:הגוף

12

(GIמערכת העיכול )

13

מה התפקיד של הפלורה הטבעית לגוף?

יצירת חומרים החיוניים לגוף שלגוף אין יכולת עצמית לייצר 1. החיוני B במעי המייצר ויטמין E.coli: חיידק דוגמהאותם.

לגוף )חיידקים פרוביוטיים(

מניעת התבססות של חיידקים פאתוגנים ע"י תפיסת נישה . 3: כשיש דלקת במעי נוטלים דוגמאותביולוגית.

אנטיביוטיקה שפעמים רבות גורמת לפגיעה בפלורה הטבעית ואז להתפרצות חיידק שנקרא קלוסטרידיום

(Clostridium difficile ) בוגינה עושה פרמנטציה lactobacilli :דוגמה נוספת

לגליקוגן וע"י כך שומר על החומציות בסביבה המונעת Candida albicansצמיחה של הפטריה

גרימת גירוי של המערכת החיסונית שבעקבותיו המערכת . 2מייצרת תגובה צולבת צולבת נגד חיידקים מזיקים

14

איך הכל מתחיל...רכישת חיידקים בתינוקות חדשים:

במעבר תעלת הלידה התינוק 8רוכש חיידקים שונים כך שתוך

12עד , שעות מהלידה התינוק נושא: streptococci staphylococci,

lactobacilliהאוכלוסייה נשמרת גם בתינוקות יונקים

כאשר מתחילה האכלה בבקבוק נרכשים חיידקים חדשים

ממשפחת ה- Enterobacteriaceae :לדוגמה E. coli. Enterobacter.'וכו

15

אזורים ונוזלי גוף סטריליים:

הלב ומערכת הדם •

כבד•

כליות ולבלב•

ריאות•

מוח ועמוד השדרה•

שרירים ועצמות•

בלוטות )לבלב, רוק, תירואיד(•

סינוסים•

אוזן תיכונה ופנימית ועין •פנימית

הדם •

שתן בכליות•

נוזל עמוד השדרה•

הרוק לפני כניסתו לחלל •הפה

זרע•

מי שפיר המקיפים את •העובר

16

רכישת חיידקים חדשים

הפלורה הטבעית הנמצאת בשווי משקל בגוף יכולה להשתנות באופן מוגבל עם שינויים ב:

מצב הבריאות הכללי1.

גיל2.

שינויים בתזונה3.

תנאים היגייניים4.

הורמונים5.

טיפול תרופתי6.

17

שני גורמים יכולים לערער את שיווי המשקל העדין:

אורגניזם בעל יכולת לעקוף את ההגנות הטבעיות של הגוף ולגרום מחלה -פאתוגן

חיידק אלים1.

פגיעה בהגנות של הגוף. 2

חיידק הגורם מחלה כאשר פאתוגן אופורטוניסטי:מערכות ההגנה של הגוף מוחלשות )כללית או

מקומית(, חיידק כזה יכול להיות חלק מהפלורה הטבעית של הגוף

ואז נוצרת מחלה!

חיידקים המסוגלים לחולל מחלה : פאתוגן אמיתיבאנשים בריאים כמו: שיגלה, סלמונלה, חיידק הדבר

18

שלבים ביצירת זיהום חיידקי

19

לפאתוגןחשיפה

דרך האפיתליוםחדירה

קולוניזציה וגדילהייצור פקטורי אלימות

חדירה והתפשטות לרקמות נוספות מרוחקות

יצירת טוקסינים:מקומית וסיסטמית

:מחלהפגיעה ברקמות

חשיפה נוספתמרוחקת

חשיפה נוספתמקומית

Pili with adhesins לעור/מוקוזההיצמדות

ככל שהחיידק יותר אלים השלבים יעילים,

מהירים וגורמים נזק רב יותר.

תהליך יצירת זיהום חיידקי:

20

דרכי כניסה: 1שלב

(attachment)היצמדות לתא המודבק : 2שלב

הישרדות במערכות ההגנה של התא: 3שלב

השלבים העיקריים בהתבססות זיהום חיידקי:

גרימת הזיהום החיידקי:

פקטורים של אלימות הפוגעים ברקמה: 4שלב

21

: דרכי כניסה1שלב

: דרכי הכניסה של חיידקים לגוף

העור

מערכת העיכול

מערכת הנשימה

המערכת המינית

מערכת השתן

מרבית הפאתוגניים אימצו להם דרך כניסה מקובלת לדוגמא: סטפילוקוקים מאחת יותרלפעמים

וסטרפטוקוקים יכולים לחדור דרך העור, מערכת השתן ומערכת הנשימה

22

: דרכי כניסה- דוגמאות1שלב

: מערכת העיכולפאתוגניים החודרים דרך

,Escherichia coli, Shigellaמתגים גרם-שלילים לדוגמא: Salmonella

: מערכת הנשימהפאתוגניים החודרים דרך

Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma

כמות החיידקים המדביקים קריטית להתפתחות הזיהום!!!

: העורפאתוגניים החודרים דרך

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis

23

: היצמדות לתא המודבק2שלב

ההיצמדות קשורה במבנים על החיידק מצד אחד ועל התא

Piliמצד שני(Fimbriae)

Capsules

ההיצמדות צריכה להיות מאד חזקה אחרת לא יתפתח

זיהום

24

: התגברות על התגובה האימונית של 3שלב התא:

הסתתרות בתוך התא ועל ידי כך התגוננות בפני 1. נוגדנים וגישה למקורות מזון עשירים בתא

"עמידות לסרום"= עיכוב יצירת פקטורים של מערכת 2. יצירת מבנים אנטי חיידקיים ( ובכך מניעתC3bהמשלים )

(MAC.)

( יכולים לעכב את יצירת Mחיידקים כמו סאקפטוקוקים )חלבון C3b

ישנם חיידקים שמפרישים אנזים מניעת פאגוציטוזה: .3 הקשור בפאגוציטוזהC5aשמפרק את

25

דוגמאות:

Legionellaחיידקים שיכולים לשרוד בתוך מקרופאג'ים 1.

Neisseria במוקוזה IgAחיידקים שמפרישים אנזים שמפרק 2.gonorrhoeae

חיידקים שמדמים את התא המודבק בכך שיש עליהם 3.אנטיגנים בעלי מבנה כמי זהה לתא כמו: חומצה הילורונית

Streptococcus pyogenesהמיוצרת ע"י

של נוגדנים ובכך מונעים פאגוציטוזה Fcחיידקים הנקשרים ל-4.של עצמם

26

: פגיעה ברקמה ע“י 4שלב פקטורי אלימות:

דרכים בהן חיידקים שלושפוגעים ברקמה:

אנזימים חוץ-תאיים המפרקים מחסומים 1.חוץ תאיים בתא המודבק ואז מתאפשרת חדירה דוגמאות: )מוקואינאז, קולאגנאז,

הילורינידאז, קואגולאז(.

טוקסינים המופרשים ומגיעים לתאי 2.המטרה, אשר מורעלים ונפגעים )אנדוטוקסינים ואקסוטוקסינים(

בריחה מפאגוציטוזיס3.

exoenzymes

toxins

Block of host response

27

Exoenzymes

ExoenzymeActivityTargetBacteria

mucinaseDigests the protective

coating of membranes

Mucous membranes

Shigella )dysentery(

collagenaseDigests collagenConnective

tissuesClostridium

species

hyaluronidaseDigests hyaluronic acid that cements

cells togetherCells

Staphylococci

Streptococci, Clostridium

Coagulase/

Bacterial kinases

Reacts with blood components causes

clotting of blood /

Dissolve fibrin clots

BloodStaphylococci/

Streptococci )streptokinase(

28

Exotoxins Endotoxins

Endotoxins = מולקולות ליפופוליסוכריות(LPS) שמקורן בדופן של חיידקים גרם-שלילים הגורמות לנזק

Exotoxins מולקולות חלבון המופרשות בד"כ ע"י חיידקים חיים =אבל גם מופרשים לאחר ליזיס לרקמה המודבקת

29

(endotoxinesאנדוטוקסינים )מולקולות מבניות המרכיבות את החיידק והמופרשות בד"כ לאחר ליזיס•

•LPS- lipopolysaccharide מולקולות בממברנת החיידק של G-

Lipid A= composed usually of a glucosamine disaccharide with attached long-chain fatty acids and phosphate

30

מנגנון הפעולה של אנדוטוקסינים

הנמצאים על תאי TLR4 ול-CD14נקשרים ל •מערכת החיסונית ובכך משפעלים את התגובה

NO2הדלקתית הקשורה בשחרור ציטוקינים, ”endotoxic shock“וגרימת שוק אנדוטוקסי

31

Biologic activity of endotoxin

• Pyrogenicity• Leukopenia followed by leukocytosis• Complement activation• Depression in blood pressure• Mitogenicity• Induction of prostaglandin synthesis• Hypothermia • These events can end in sepsis and lethal

shock

32

(exotoxinesאקסוטוקסינים )

.-G ו +Gמולקולות חלבון המופרשות ע"י חיידקים •

בד"כ מופרשות מחיידקים חיים אך יכולות להימצא גם לאחר ליזיס•

–Superantigens מולקולות הנקשרות למגוון רחב של תאי T .דוגמאות:

•Enterotoxogenic E. coli•toxin type I of Staph aureus

–A-B toxins טוקסינים שמפריעים לפעילות התקינה של Type III toxinsהתאים-

-Type II toxinsאקסוטוקסינים ההורסים ממברנות של התא –

33

A-B TOXINS

טוקסינים הבנויים משני חלקים•–B site החלק קושר - (binding site)–A site החלק פעיל- (active site)

החלק הקושר נקשר באופן ספציפי לרצפטור •שנמצא על פני ממברנת התא המודבק

החלק הזה הוא הקובע את סוג התא שיןשפע •מפעילות הטוקסין

34

AB-toxinקישור וחדירה של

Targeting the protein through ADP-phosphorylation

www.cat.cc.md.us

35

A-B TOXINS

ToxinPathogenActivityOutcomeHost cells

Diphtheria exotoxin

Corynebacterium diphtheriae

Protein synthesis catalyze the

ADP-ribosylation of EF-2, needed

for tRNA to insert new amino acids into the

growing protein chain

Cell deathHeart nerve

tissues;

kidney cells

Cholera exotoxin

Vibrio cholerea

Electroloytes effect

Affect C-AMP to be high it blocks cells from uptake of Na

from the lumen cells lose water and

electrolytes

Loss of fluids,

diarrhea; severe

dehydration

Intestinal epithelial

cells

36

A-B TOXINS

ToxinPathogenActivityHost cells

Shiga toxinShigella

E. coli O157:H7

Protein synthesis cleaves host cell rRNA and prevents the attachment of charged tRNAs thus stopping protein synthesis

Blood vessel damageEnhances the release of cytokines )IL-1 and TNF-( cause hemolysis

Heart nerve tissues;

kidney cells

Anthrax toxinBacillus

anthracis

Inhibit IL-1 and IL-6Have 2 A components:LF )lethal( and EF )Edema(

Helicobacter toxin

Helicobacter pylori

Induction of chemokines synthesis

The chemokines attract neytrophiles & macrophages

lead to tissue demage

Epithelial cells of the

stomach

37

Exotoxins & Endotoxines summary

CharacteristicExotoxinEndotoxin

Toxicity in minuteIn high dose

Effects on the bodySpecific to a cell type )blood, liver, nerve(

Systemic fever, inflamation

Chemical composition

Small proteinLPS of cell wall

Heat stability )60ºC( UnstableStable

Immune responseStimulate antitoxinDoes not

Fever stimulationUsually notyes

Manner of releaseSecreted from live

cellsReleased by cells

during lysis

Typical sourcesG+, G-G-

38

GI Diseases

39

מערכות ההגנה של מערכת העיכול:

פני שטח המעיים מכוסים בשכבה

של רירית המהוה שכבה מגנה

מבחינה מכאנית

בפני שטח המעיים יש הפרשה של

IgAנוגדני

תנועה פריסאלטית הנוצרת ע"י דפנות

השרירים של מערכת העיכול

נוזלי המערכת עם תכונות אנטי בקטריאליות:

הרוק-מכיל אנזימים-ליזוזים

ולקטופרין. נוזל הקיבהחומצי וחומצות המרה

גם מעכבות חיידקים

המערכת מלאה בתאים של המערכת

ותאי Bהחיסונית-תאי T.

40

These are symptoms of a FOODBORNE ILLNESS

Stomach Pain

Diarrhea

Vomiting

Not the flu!?

41

Did you know? According to the Center for Disease Control:

76 million become ill due to food / year

325,000 hospitalized 5000 die / year

> 250 known foodborne diseases

42

שלשולים

נגרמים מאכילת מזון שזוהם

בחיידקים בכל דרך שהיא והמכיל

חיידקים המתפתחים

ומתרבים בגופנו

הרעלת מזון אמיתית הנגרמת מאכילת מזון

המכיל רעלן שנוצר מחיידק מסוים שזיהם את

המזון והתפתח בו

43

הפאתוגנים העיקריים הגורמים לשלשולים:

Salmonella

Shigella E. Coli

Enterobacteriaceae, G -, מתגים

Clostridium difficle

G+

44

Salmonella

מתג, גרם שלילי

בעלי יכולת תנועה )בעלי שוטון(

סלמונלה היא חלק מהפלורה הטבעית במעיים של בקר, חזירים, מכרסמים וזוחלים

45

salmonellosisהמחלה:

החיידק נמצא בבשר

שאוכלים

עובר מהלוע, לקיבה ולמעי

נצמד לדופן המעי וגורם לדלקת

המלווה בכאבי בטן, שלשולים

וחום

במקרים קשים יחדור גם לדם

7-5חולף לאחר ימים ללא טיפול

46

Salmonella

Adhesins

Invasion

Toxins

Disarming host

47

48

מחלה הקיימת בעיקר בעולם

מיליון 16. 3ה-מקרים

600,00בשנה. נפטרים0

המחלה: typhoid

fever

נדבקים בה ע"י שתיית מים מזוהמים

typhiבסלמונלה , מים מזוהמים

בביוב

המחלה נגרמת ע"י Salmonella typhi

מחלה קשה שבסופה septicemia החיידק .

חודר לקשרי הלימפה ולפאגוציטים בכבד

ובטחול

כאבי בטן סימפטומים:חזקים, חום מאד גבוה,

חולשה, כאבי ראש וחוסר תיאבון.

49

Antibiotic-associated diarrhea )AAD(

• After treatment with antibiotics, many patients in the hospital develop gastrointestinal problems ranging from mild diarrhea to severe colitis

• These are caused by Clostridium difficile

• The organism is an opportunistic anaerobic bacterium that grows in the intestine once the normal flora has been altered by antibiotics

50

Clostridium difficile

Was first discovered in 1935 in faecal samples of healthy newborn infants.  The infants were without symptoms of gastrointestinal disease.

The new bacterium is a Gram-positive, spore-forming rod that grows anaerobically

51

When C. difficile colonize the gut it release two potent toxins, toxin A and toxin B, which bind to certain receptors in the lining of the colon and ultimately cause diarrhea and inflammation of the large intestine, or colon )colitis(. Thus, the toxins are involved in the pathogenesis, or development of the disease

52

Clostridium difficile Toxins A and B are the main virulence factors for C. difficile

PNAS December 2005

the receptor-binding C-terminal domain of the toxins

The toxin binds to a natural cell-surface receptor in the colon:Gal-alpha)1,3(-Gal-beta)1,4(-GlcNAc

53

.Eקיימים עשרות זנים שונים של Coli .רובם אינם גורמים מחלות ,

חלקם גורמים לדלקות בשלפוחית E. Coliחיידקי כמו: מאד אלימיםהשתן, ויש גם

נצמדים על פני המעי הדק

EPEC= enteropathogenic E. coliגורם לשלשולים בתינוקות.

אינם מייצרים טוקסין !!

!

EIEC= enteroinvasive E. coli

גורם למחלה דומה לדיזנטריה

EAEC= enteroaggregative E. coliגורם לשלשולים כרוניים

54

E. Coli O157:H7 )EHEC(

.E. coli O157:H7גורם המחלה זוהה כ:

EHEC= enterohemorrhagic E. coli

שטפי דם

בפנים

גורם לשלשולים דמיים ולדלקת

במעי הגס

ילדים מתו לאחר שאכלו 3- 1993שלא היו מטוגנים המבורגרים

כהלכה. במסעדה לאוכל מהיר .בוושינגטון

55

גורמי אלימות ב-

EHEC

מנגנון היצמדות מאד ייחודי לתאי המעי. כל החיידקים הפאתוגנים

נקשרים לתאים דרך מולקולת קולטן

.Eספציפית. חיידקי ה-coli האלימים מייצרים

ומזריקים חלבון שהופך לקולטן של עצמם

shiga toxin מייצר טוקסין= הנמצא על בקטריופאג'

בתוך החיידק ופוגע בייצור חלבונים בתא

מנגנון מניעה לפאגוציטוזיס

haemolysinהפרשת הגורמים למחיקה של

תאי המעי הגס והפצעים גורמים

לצואה הדמית

56

Gastritis & gastristic ulcers דלקת וכיב קיבה=

Warren & Marshell :1997 אוסטרלייםלראשונה בביופסיות קיבה נוכחות של שזיהו

הליקובקטר פילוריחיידק ספירלי שכונה

Barry Marshall

מאות שנים חשבו שהקיבה אינה סביבה מתאימה להישרדות חיידקים בגלל

החומציות הגבוהה בה

קישרו דלקות וכיב קיבה לתזונה לא נכונה, מתח, וחומציות יתר בקיבה

מרשל אפילו בלע חיידקי הליקובקטר כדי לבחון את

ההשפעה שלהם על הקיבה !!!

57

:2005באוקטובר 3

פרס נובל לוורן ומרשל על גילוי החיידק הליקובקטר כגורם לכיב- קיבה

אפידמיולוגיה של הליקובקטר:

מאנשים בוגרים בריאים- מבודדים מהם 25% נושאים הליקובקטר60 מהבוגרים מעל גיל 60%יותר מ-הליקובקטר

כנראה החיידק נרכש בצעירות ללא סימפטומים

החיידק חודר דרך הפה במזון, שתיה וכו'.הדבקה:

לא ברור מה מקור החיידק. עד היום נמצא רק בבני-אדם וקופים.

58

Helicobacter pylori

pylorusאזור ה-בקיבה

59

החיידק חודר לשכבת

המוקוזה שעל תאי הקיבה בשכבה זו

החיידק מוגן מפני חומציות

ע"י הקיבההפרשת אוריאז

המערכת החיסונית מגיבה,

תאי דם לבנים מגיעים לאזור ונוצרת תגובה

דלקתית שיכולה ממש לגרום לכיב

60

61

Virulence Factors of Helicobacter

62

טיפול בהליקובקטר:

. חומרים סותרי 1חומצה לטיפול

בכיב

. אנטיביוטיקה2

חיוני לטפל בהליקובקטר בגלל

קשר עם סרטן הקיבה

63

זיהומים של מערכת הנשימה

64

Bordetella pertussis

•Causes Pertussis )whooping cough(, an acute respiratory disease

•Whooping cough is a relatively mild disease in adults, but has a significant mortality rate in infants

•Bordetella pertussis specifically colonizes the cilia of the mammalian respiratory epithelium; and is non-invasive

65

Pertussis

The disease: – incubation period: 1-3 weeks– Symptoms: whooping cough )begins with

colonisation( and fever. Coughing, increases in intensity over about a 10-day period. During this stage the organism can be recovered in large numbers from pharyngeal cultures, and the severity and duration of the disease can be reduced by anti-microbial treatment.

– The toxemic stage: prolonged coughing that often ends in a characteristic inspiratory gasp )whoop(. During this stage B. pertussis can rarely be recovered, and anti-microbial agents have no effect.

66

A. Adherence and colonization: )multiple adhesins(

1. Adherence through two secreted proteins:• filamentous hemagglutinin )FHA(• pertussis toxin )PT(: S-2 and S-3 subunits

– FHA- a protein that forms filamentous structures and binds to the galactose residues on the surfaces of ciliated cells

– The pertussis toxin )PT(- also involved in adherence to the tracheal epithelium. Composed of five sub-units: S1-S5

– It’s both cell bound and secreted into the extracellular fluid.– Some components of the cell-bound toxin )S2 and S3(, function as

adhesins, and appear to bind the bacteria to host cells.– S2 binds specifically to a glycolipid called lactosylceramide, which is

found primarily on ciliated epithelial cells– S3 binds to linked sialic acid found mainly on phagocytic cells

2. Adherence through two types of fimbriae3. Adherence through an outer membrane protein = pertactin

67

B. Toxins Produced by B. pertussis

• Exotoxins:– The adenylate cyclase toxin- Enters mammalian cells and acts locally to

reduce phagocytic activity by causing host cells to increase their C-AMP levels.

– The dermonecrotic toxin )DNT(- Causes inflammation and local necrosis adjacent to sites where B. pertussis is located by activating Rho proteins, which stimulate DNA synthesis, but block cell division.

– The tracheal cytotoxin )TCT(- Toxic for the ciliated respiratory epithelium. The toxin kills ciliated cells and causes their extrusion from the mucosa. It also causes fever by stimulating the release of IL-1. It has a potent effect upon neutrophils, blocking chemotaxis and phagocytosis at sub-lethal concentrations.

– The pertussis exotoxin )PT(- S1 is an ADP ribosyl transferase, it increases intracellular C-AMP. This increase leads to the disruption of cellular functions, causing a decrease in phagocytic activities such as chemotaxis, engulfment, the oxidative burst, and bactericidal killing

68

Mechanism of action of Pertussis toxin

Membrane bound regulatory protein

of C-AMP

adhesins

ADP ribosyl transferase

69

Endotoxine of pertussis:

LPS effects the immune system: fever, damage tissue and inflammation, drop blood pressure

Lipid X

Different P content and very immunogenic O-side chains

70

Treatment & Prevention• Pertussis is treated with antibiotics but the illness will still last for 6-8

weeks even with treatment. Close contacts of pertussis cases and who are particularly vulnerable, unvaccinated, partially vaccinated or less than five years of age are given antibiotics as a preventative measure.

• Vaccination: – The development of the whole cell vaccine in the 1940s has made

whooping cough a less common disease in developed countries. This vaccine is composed of B. pertussis cells killed by formalin and treated at 56oC for 30 min.

– In countries where the vaccine is not used, whooping cough is an major cause of infant mortality, with an estimated 51,000,000 cases and 600,000 deaths annually

– However, about 20% of the children that receive the whole cell vaccine experience mild side effects, with 0.5% of infants experiencing convulsions soon after receiving the vaccine. In a very small number of cases )1 in 100,000( children experience permanent neurologic demage

–

71

DTaP )tetanus, diphtheria, pertussis vaccine(. Preventive vaccination program for infants and childrens

The vaccine contains genetically engineered toxin

72

Streptoccocus pyogenes

5-15% carriage in the respiratory tract without signs of disease

73

Acute infections caused by Strep pyogenes

• Strep throat• Scarlet fever • Impetigo• Cellulitis• Necrotizing fasciitis

74

75

גורמי אלימות בסטרפטוקוקוס

Invasins

Adhesins

Inhibit pagocytosis

C5a peptidase )enhances chemotaxis of phagocytes(

76

איך יודעים איזה חיידק

גורם למחלה

המסוימת? הפוסטולטים של קוך

77

החיידק החשוד יימצא בכל מקרי המחלה, אך לא בבריאים1.

ניתן לבודד את החיידק ולגדלו במעבדה בתרבית טהורה2.

תאים מהתרבית הטהורה יגרמו למחלה בחיית ניסוי בריאה3.

ניתן לבודד מחדש את החיידק מחיית הניסוי4.