aminoácidos excitadores
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Glutamato y
Aspartato
Homocisteato
QuinolinatoN- acetil-aspartil-
glutamato
Fue el primer aminoácido excitador reconocido por sus efectos convulsivos y la
habilidad para despolarizar y excitar neuronas aisladas
Propiedades que se deben a la presencia en la molécula de un grupo NH2 y 2 COOH
Síntesis de Glutamato
• En terminales nerviosas glutaminérgicas :
Ácido alfacetoglutarámico Ciclo de Krebs
Amoniaco GABA transferasa
Glutamina Células Gliales
Glutamato
• Se libera de la terminación glutaminérgica por un mecanismo calcio dependiente
• Removido de la brecha sináptica con recaptación de la Glía, en donde la
enzima glutamin- sintetasa glutamina
• Parte de la cual escapa al espacio sináptico
• Y por un sistema sodio dependiente ingresa al terminal nervioso
Glutaminergico glutamatoGlutaminasa mitocondrial
Glutamato
• La sinapsis glutaminergica en condiciones de reposo se mantiene un equilibrio dinámico entre los comportamiento de glutamato
Vesícula sináptica
Espacio extracelular
Citoplasma presinaptico
Glutamato
• Equilibrio posible por la existencia de transportadores electrogénicos:
• Este equilibrio es indispensable para no dañar las neuronas si se rompe ocurre lesión y muerte neuronal.
1. Dependiente de Na, asentados en las membranas plasmáticas y de la glía
2. Independiente de Na que se encuentra en la membrana vesicular.
Distribución
Corteza Tálamo
Hipotálamo Cerebelo
Hipocampo
Fenómenos Fisiológicos
Información sensorial
Aprendizaje y memoria
Coordinación de movimientos para procesos cognitivos
Sinaptogénesis
Disfunción Participa en:
Epilepsia
Neurotoxicidad
Alzheimer
Esquizofrenia
Espasticidad
Enfermedad de Huntington
NMDA AMPA KAINATO METABOTROPICO
Activado por N-metil-d-aspartato
Ácido amino metilisoxazolpropionico
Ácido Kainico Ácido aminociclopentanodicarboxilico
Intercambio de Iones
Na , Ca y K Na-k Na -K DAG - IP3
Funciones • Despolrizacioneslentas de membrana
• Transmisión de impulsos dolorosos crónicos
Despolarización rápida de membrana
Transmisión de dolor
• Sinaptogénesis
• Aprendizaje asociado
Receptor metabotrópico
Glutamato hidrolizado
Difosfato de inositol
IP3
El receptor metabotrópico ha sido clonado y se conoce 8 subtipos:
mGlu1,5
• Plasticidad sináptica
• Aprendizaje asociativo
• Procesos neurodegenerativos
mGlu2,3
• Acción neuroprotectora
mGlu4,6,7,8
• Inhibe liberación presináptica de glutamato y GABA
El aprendizaje ocurre en las neuronas sensoperceptivas del hipocampo siguiendo a la actividad simultanea de neuronas pre y post sinápticas
Asunto que tiene relación con la potencia a largo plazo( incremento de la transmisión sináptica que dura días semanas ) actuando como receptores NMDA y AMPA
Es tan cierto este proceso que al bloquear el receptor AMPA con la sustancia CNQX se impide la PLP eh interfiere en aprendizaje
Péptidos
Hasta hoy hay 6, la mayoría participa activamente en la comunicación interneuronal La comunicación peptídica tiene varios aspectos homólogos con los que se usa la transmisión por monoaminas y aminoácidos
Péptidos Los caracteres peculiares son:
• Las vesículas de transporte tienen péptidos precursores y dentro de ellos se van formando los péptidos activos
• Después de la exocitosis las vesículas no son recargadas, deben ser remplazadas
• Los péptidos no son receptados por el terminal sináptico
• Los péptidos no actúan sobre canales iónicos sino en receptores ligados a pG
Síntesis
La síntesis de neuropéptidos se realiza en el cuerpo de la neurona en el retículo endoplasmatico rugoso bajo el modelo de una macromolécula pre- pro- proteína que ira desmembranandose de grupos de aminoácidosCon la intervención de endopeptidasas y carboxipeptidasas que la degradan a pro proteína y luego a neuroléptico sea en el aparto de Golgi o en vesículas secretoras
Síntesis
Estos se agrupan en gránulos secretores y son eliminados por exocitosis mediante un proceso de calcio dependienteHay un periodo de latencia hasta que la sinapsis sea recargada por una nueva sinapsis neuronal ya que el péptido no es recaptadoLas endopeptidasas regulan la velocidad y cantidad de neuropéptidos sintetizados, unas son homologas para toda una familia y otras son especificas como la carboxipeptidasa 1 que solo interviene en la síntesis de encefalina
Péptidos Opiáceos
• Sustancias endógenas
• Similares a los opiáceos en bloqueo de estimulo nociceptivo
Endorfinas : Se origina de la propio melanocortina
Encefalinas :pre- pro encefalina
Dinorfinas : Pro- dinorfina
Péptidos Opiáceos
Neurotransmisores ocupan los mismosreceptores que la morfinaSe concentran principalmente en lasustancia gris periacueductal, núcleoespinal del trigémino y laminas I y II de lamedula espinalCausan analgesia activando la víainhibitoria descendente (inhibentransmisión raíces dorsales ) inhiben laexcitación de terminales nerviosossensoriales en la periferie e hiperpolarizanla membrana post sináptica
TAQUIKININAS• Peptidos con una secuencia aminocidica parecida y arrancan de
precursores homologos
• Preprotaquikinina alfa Preprotaquikinina Beta
Sustancia P
Neuroquinina A
Neuroquinina B
SUSTANCIA P
• Polipéptido 11 aminoácidos
• Amplia distribución en el SNC
Sustancia P
Cada vez que se acumula un mayor numero de pruebas que implica este polipéptido en la transmisión de las sensaciones dolorosas acarreadas
por fibras amielínicas tipo C parte del efecto analgésico de las encefalinas se da a un bloqueo de la liberación de la sustancia P
Taquikininas
Capsaicina Morfina
Depleta sustancia P en los terminales de la medula espinal y eleva el umbral nociceptivo
Inhibe la liberación de la sustancia Pen la medula espinal cuando se estimula eléctricamente los terminales nociceptivos
• Es posible que con otros neurotransmisores participe en la génesis de la migraña y en la Inflamación Neurogénica mientras que periféricamente participa en la vasodilatación drómica, Extravasion proteica, modulación de la transmisión simpática y regulación del tonoY peristalsis gastrointestinal de bronquios y vejiga
• La sustancia P tiene un rol importante en la conducción de los nervios sensitivos centrales
Taquikininas
• Las taquininas actúa sobre 3 receptores
Para sustancia PNk1
Para neuroquinina ANk2
Para neuroquinina BNk3
Estos son receptores acoplados para pG que usan la vía de los fosfoinosítidos para su InternalizaciónLos analgésicos locales inhibe la liberación de la sustancia P
Otros péptidos:
CCKCOLECISTOQUININA
• Polipéptido – forma activa 8 aa
• Se encuentra como cotransmisor en distintos sitios del SNC
• Actúa sobre los receptores CCKA (tubo digestivo) CCKB ( a nivel central)
• Participa en la génesis de la ansiedad y pánico
VIPPÉPTIDO INTESTINAL
VASOACTIVO
• Se encuentra: corteza, hipotálamo, sustancia gris periacueductal, vasos sanguíneos cerebrales y extracraneales
•Activa receptores específicos ligados a pG la cual a través de adenilciclasa regala vasos sanguíneos
NPYNEUROPÉPTIDO Y
• Se ubica en las neuronas noradrenergicas actuando como cotransmisor y participa en la vasoconstricción cerebral
•Ocupa receptores pre y post sinápticos Y1,2,3,4,5
Otros péptidos:Vasopresina y Oxitocina
Se sintetizan en los núcleos supraóptico y paraventricular de hipotálamoArrancan desde una preprohormona que por acción catalítica a lo largo del axon de exonera de aa y se traslada en gránulos desde los cuales se libera a la circulación portal adenohipofisiariaVasopresina actúa sobre receptores V1 (A-B) V2A nivel central ( V1A ) fenómenos de memoria y aprendizajeOxitocina actúa sobre receptores OT fenómenos de conducta sexual
Sistema Endocannabinoide
• Al hacer un seguimiento con delta-9-tetrahidrocannabinol marcado se encontraron ligando endógenos que son : Anandamida y 2-araquidonil glicerol que fueron llamados endocanabonoides
Síntesis
• N- acetil- fosfotidil- etanolamidafosfolipasa D anandamida
• Glicero fosfolípidico dialglicerol lipasa
2 araquidonil- glicerol
Receptores Cannabinoidérgicos
CB1 CB2
• Disperso en el SNC pero mas concentrado en el hipocampo (acción sobre la memoria),cerebelo (coordinación), hipotálamo (apetito)
• Periféricamente se ubica en los adipocitos acción lipogénica
• Tiene como antagonista a Rimona Bantque produce pérdida de peso y promuebe la abstinencia del cigarrillo
• Inhibe liberación: Na, GABA, Acetilcolina, Glutamato
• Facilita liberación de NO en algunos tejidos
• Escasea en el SNC y se encuentra restringido al sistema Inmune, Tejido Linfoideo
• Tiene influencia sobre la expresión génica
• Están presentes en las lesiones arterioescleróticas de modo que los agonistas CB2 tienen acción ateroesclerótica