algoritmo terapÉutico en cÁncer renal · algoritmo terapÉutico en cÁncer renal dra. cristina...
TRANSCRIPT
![Page 1: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/1.jpg)
ALGORITMO
TERAPÉUTICO EN
CÁNCER RENAL
Dra. Cristina Suárez
Hospital Universitari Vall d´Hebron
Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO)
![Page 2: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/2.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal de
células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 3: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/3.jpg)
Introducción
El carcinoma renal metastásico (mRCC) es un tumor
resistente a los tratamientos clásicos
Tradicionalmente las terapias sistémicas contra el mRCC
estaban basadas en citoquinas (IL-2 e IFN-α)
Avances en el conocimiento de la biología molecular del
RCC han cristalizado en terapias efectivas basadas en
dianas moleculares específicas
![Page 4: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/5.jpg)
The increasingly challenging
field of mRCC
Early 1940s:
experiments with
cytotoxic
chemotherapy1
Early 1980s: IFN-α and high-dose IL-2
used for RCC treatment
High-dose IL-2 approved in the USA
(1995). High treatment-related
toxicity; small number of durable
responses2
Sorafenib (USA 2005, EU 2006)3,4
Temsirolimus (USA & EU 2007)3,4
Bevacizumab plus IFN
(USA 2009 & EU 2007)
Everolimus
(USA & EU 2009)3,4
Pazopanib
(USA 2009, EU 2010)3,4
Sunitinib (USA & EU 2006)3,4
Axitinib (USA & EU 2012)
Tivozanib,
Dovitinib
1. Abeloff MD, et al. Clinical Oncology 4th ed. Philadelphia, PA; 2. Coppin C, et al. Cochrane
Database Syst Rev 2005;1:CD001425; 3. U.S. Food and Drug Administration
(www.accessdata.fda.gov); 4. European Medicines Agency (http://www.ema.europa.eu/).
![Page 6: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/6.jpg)
The increasingly challenging
field of mRCC
Early 1940s:
experiments with
cytotoxic
chemotherapy1
Early 1980s: IFN-α and high-dose IL-2
used for RCC treatment
High-dose IL-2 approved in the USA
(1995). High treatment-related
toxicity; small number of durable
responses2
Sorafenib (USA 2005, EU 2006)3,4
Temsirolimus (USA & EU 2007)3,4
Bevacizumab plus IFN
(USA 2009 & EU 2007)
Everolimus
(USA & EU 2009)3,4
Pazopanib
(USA 2009, EU 2010)3,4
Sunitinib (USA & EU 2006)3,4
Axitinib (USA & EU 2012)
Tivozanib,
Dovitinib
1. Abeloff MD, et al. Clinical Oncology 4th ed. Philadelphia, PA; 2. Coppin C, et al. Cochrane
Database Syst Rev 2005;1:CD001425; 3. U.S. Food and Drug Administration
(www.accessdata.fda.gov); 4. European Medicines Agency (http://www.ema.europa.eu/).
![Page 7: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/7.jpg)
The increasingly challenging
field of mRCC
Early 1940s:
experiments with
cytotoxic
chemotherapy1
Early 1980s: IFN-α and high-dose IL-2
used for RCC treatment
High-dose IL-2 approved in the USA
(1995). High treatment-related
toxicity; small number of durable
responses2
Sorafenib (USA 2005, EU 2006)3,4
Temsirolimus (USA & EU 2007)3,4
Bevacizumab plus IFN
(USA 2009 & EU 2007)
Everolimus
(USA & EU 2009)3,4
Pazopanib
(USA 2009, EU 2010)3,4
Sunitinib (USA & EU 2006)3,4
Axitinib (USA & EU 2012)
Tivozanib,
Dovitinib Cabozantinib/
Nivolumab
.....
1. Abeloff MD, et al. Clinical Oncology 4th ed. Philadelphia, PA; 2. Coppin C, et al. Cochrane
Database Syst Rev 2005;1:CD001425; 3. U.S. Food and Drug Administration
(www.accessdata.fda.gov); 4. European Medicines Agency (http://www.ema.europa.eu/).
![Page 8: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/8.jpg)
RCC is not one disease
Clear cell
75%
Type
Incidence (%)
Associated mutations VHL
Papillary type 1
5%
MET
Papillary type 2
10%
FH
Chromophobe
5%
BHD
Oncocytoma
5%
BHD
Proximal Nephron Distal Nephron
BHD = Birt-Hogg-Dubé; FH = fumarate hydratase; MET = mesenchymal epithelial transition factor;
VHL = von Hippel-Lindau.
Pfaffenroth EC and Linehan WM. Expert Opin Biol Ther. 2008;8:779–790.
![Page 9: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/9.jpg)
mRCC prognosis MSKCC risk factor model:
Cytokine era
Median overall survival (OS)
0 risk factors (favorable risk): 30 months (n=164)
1 or 2 risk factors (intermediate risk): 14 months (n=348)
3, 4, or 5 risk factors (poor risk): 5 months (n=144)
Years following systemic therapy
Su
rviv
al, %
100
80
60
40
20
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
MSKCC Criteria 20022,3
KPS <80%
Time from diagnosis to
first treatment <12 months
Hemoglobin <LLN
LDH >1.5 x ULN
Corrected serum calcium >10.0 mg/dL
Greater number of risk factors* = worse prognosis1
*Risk factors: <1 year from nephrectomy, KPS <80, low HGB, high corrected calcium, high LDH. HGB = hemoglobin. 1. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 1999;17:2530–2540;
2. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2002;20:289–296; 3. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2004;22:454–463.
![Page 10: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/10.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal
de células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 11: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/11.jpg)
¿Qué nos recomiendan
las guías?
![Page 12: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/15.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal
de células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 16: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/16.jpg)
Estudios fase III en primera línea en
pacientes de pronóstico bueno e
intermedio
BEVACIZUMAB
SUNITINIB
PAZOPANIB
![Page 17: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/17.jpg)
Características comunes de los pacientes
incluidos en los estudios fase III con
bevacizumab/sunitinib/pazopanib
Carcinoma renal metastásico de células claras
No más de 2 factores de mal pronóstico (90-95%)
Nefrectomizados (~90%)
Treatment naïve
![Page 18: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/18.jpg)
Estudios fase III en primera línea en
pacientes de pronóstico bueno e
intermedio
BEVACIZUMAB
SUNITINIB
PAZOPANIB
![Page 19: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/22.jpg)
Estudios fase III en primera línea en
pacientes de pronóstico bueno e
intermedio
BEVACIZUMAB
SUNITINIB
PAZOPANIB
![Page 23: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/27.jpg)
Estudios fase III en primera línea en
pacientes de pronóstico bueno e
intermedio
BEVACIZUMAB
SUNITINIB
PAZOPANIB
![Page 28: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/28.jpg)
Matching placebo (n=145) Pazopanib 800 mg
once daily (n=290)
Patients with advanced/
metastatic RCC
(N=435)
Randomization 2:1
Phase III study Pazopanib in first line RCC
Stratification
• ECOG performance
status
0 versus 1
• Prior nephrectomy
• Treatment-naïve
(n=233) versus one
cytokine failure (n=202)
1. Sternberg et al. J Clin Oncol 2010;28:1061-1068
Option to receive pazopanib
via an open-label study at
progression
![Page 29: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/32.jpg)
Sunitinib vs Pazopanib
![Page 33: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/33.jpg)
COMPARZ: COMParing the efficacy, sAfety and
toleRability of paZopanib vs. sunitinib
Sunitinib
50 mg once daily
4 weeks on/2 weeks off,
n=553
Pazopanib 800 mg once daily
continuous dosing,
n=557
Randomised 1:1
(n=1110)
Asian sub study
n=183†
+
Key eligibility • Advanced RCC,
clear-cell histology
• No prior systemic
therapy
• Measurable disease
• KPS ≥70
• Adequate organ function
HRQoL
assessments
Original global study
n=927*
• Stratification factors:
• Karnofsky 70/80 vs. 90/100
• Prior nephrectomy (yes vs. no)
• Baseline lactate dehydrogenase (>1.5 vs. ≤1.5 x upper limit of normal)
HRQoL: Health-related quality of life 1. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2013; 369:722-731.
*NCT00720941 † NCT01147822
![Page 34: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/34.jpg)
COMPARZ PFS independent review
N Median PFS, Mos
(95% CI)
Pazopanib 557 8.4 (8.3–10.9)
Sunitinib 553 9.5 (8.3–11.1)
HR: 1.05 (95% CI: 0.9–1.22)
Pts at risk, n
557
553
361
351
245
249
136
147
105
111
61
69
46
48
19
18
13
10
1
3
Pazopanib
Sunitinib
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Pro
po
rtio
n o
f P
ts P
rog
ress
ion
-Fre
e
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Months
Motzer RJ, et al. N Engl J Med. 2013;369:722–731.
![Page 35: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/35.jpg)
1. Motzer RJ, et al N Engl J Med 2013; 369:722-731
OS
HR (95% CI ): 0.91 (0.76-1.08)
Lower
95% CI
Median
months
Upper
95% CI
Pazopanib 26.2 28.4 35.6
Sunitinib 25.3 29.3 32.5
Total number of events: 502 (out of 650 required)
OS data are not yet mature
Analysis of overall survival
![Page 36: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/36.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal
de células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 37: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/37.jpg)
Criterios de Eligibilidad
● Histologically confirmed,
measurable (RECIST)
advanced (stage IV or
recurrent) RCC
● No prior systemic therapy
● Karnofsky PS ≥60
● Fasting serum cholesterol
≤350 mg/dL, triglycerides
≤400 mg/dL
● Minimum of 3 poor-risk
features required*
(n=207) R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
(n=209)
(n=210)
IFN
Escalación de dosis
18 MU s.c. t.i.w.
Temsirolimus
25 mg/m2 i.v. q.w.
+
Temsirolimus
15 mg/m2
i.v. q.w.
IFN
6 MU
s.c. t.i.w.
Objetivo primario: Supervivencia Global
(N=626)
*Factores de riesgo
● LDH >1.5× ULN
● Hgb < LLN
● Corrected calcium >10 mg/dL
● Time from diagnosis to first treatment <1 year
● Karnofsky PS 60−70
● Multiple organ sites of metastasis Hudes G, et al. N Engl J Med 2007
Pivotal Phase III study of temsirolimus
first-line in mRCC
![Page 38: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/38.jpg)
Baseline Characteristics Subgroups (ITT
Patient Population)
IFN Temsirolimus IFN +
Temsirolimus Total
ITT Population 207 209 210 626
Subgroups by Protocol-defined Prognostic Factors:
>3 of 6 Factors, n(%) 196 (95%) 195 (93%) 198 (94%) 589 (94%)
<3 of 6 Factors 11 (5%) 14 (7%) 12 (6%) 37 (6%)
TOTAL 207 209 210 626 (100%)
Hudes et al. N Engl J Med. 2007;356:2271-2281.
![Page 39: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/39.jpg)
Temsirolimus: Incremento de supervivencia global
del 49% vs IFN-a en pacientes de mal pronóstico
1.00
0.75
0.50
0.25
0
Supervivencia Global Supervivencia Libre de
Progresión
Months
IFN-a + temsirolimus
Temsirolimus
IFN-a
Pro
ba
bili
ty o
f su
rviv
al
0 5 10 15 20 25 30 35
Mediana SG
Temsirolimus: 10.9 meses
IFN-a: 7.3 meses
Temsirolimus + IFN-a: 8.4 meses
0
0.25
0.50
0.75
1.00
0 5 10 15 20 25 30 Months
Pro
po
rtio
n p
rogre
ssio
n-f
ree
Temsirolimus
IFN-a + temsirolimus
IFN-a
Medians SLP
Temsirolimus: 5.5 meses
IFN-a: 3.1 meses
Temsirolimus + IFN-a: 4.7 meses
Hazard ratios
Temsirolimus vs IFN-a: 0.73 (95% CI: 0.58–0.92); P=0.008
Temsirolimus + IFN-a vs IFN-a: 0.96 (95% CI: 0.76–1.20); P=0.70
![Page 40: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/40.jpg)
1. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584–3590; 2. Escudier B, et al. J Clin Oncol. 2009;27(Suppl 15S):5020 (Abstract);
3. Rini B, et al. J Clin Oncol. 2009;27(Suppl 15S):LBA5019 (Abstract); 4. Sternberg C, et al. J Clin Oncol. 2010;28:1061–1068;
5. NICE final appraisal determination 2010; 6. Hudes G, et al. N Engl J Med. 2007;356:2271–2281;
7. Motzer RJ et al. N Engl J Med. 2013;369:722–731-.
First-line treatment landscape
Study N ORR (%) Median PFS (months)
Final Median OS (months)
Phase III
Sunitinib vs. IFN-α1 750 31 vs. 12 11 vs. 5 p<0.001
26.4 vs. 21.8 p=0.051
Bev + IFN-α vs. IFN-α2 649 31 vs. 12 10.4 vs. 5.5
p<.001
23.3 vs. 21.3
p=0.1291
Bev + IFN-α vs. IFN-α3 732 25.5 vs. 13.1 8.4 vs. 4.9 p<0.0001
18.3 vs. 17.4 p=0.069
Pazopanib vs. placebo4 233 32 vs. 3 11.1 vs. 2.8
p<0.0000001
22.9 vs. 23.55
p=0.525
Temsirolimus vs. IFN-α6
626 8.6 vs. 4.8 5.5 vs. 3.1
p<0.001
10.9 vs. 7.3
p=0.0069
Pazopanib vs. sunitinib7
1110 31 vs. 25 8.4 vs. 9.5
Non-inferior
28.4 vs. 29.3
Non-inferior
![Page 41: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/41.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal de
células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 42: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/45.jpg)
SEGUNDA LÍNEA EN RCC
• Cambio de mecanismo de acción
mTOR (Everolimus): RECORD
• Seguir inhibiendo la vía VEGF TKI
(Axitinib): AXIS
• mTOR vs TKI (INTORSECT)
![Page 46: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/46.jpg)
SEGUNDA LÍNEA EN RCC
• Cambio de mecanismo de acción
mTOR (Everolimus): RECORD
• Seguir inhibiendo la vía VEGF TKI
(Axitinib): AXIS
• mTOR vs TKI (INTORSECT)
![Page 47: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/51.jpg)
PFS Prolonged Following 1
vs 2 prior TKIs
![Page 52: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/52.jpg)
SEGUNDA LÍNEA EN RCC
• Cambio de mecanismo de acción
mTOR (Everolimus): RECORD
• Seguir inhibiendo la vía VEGF TKI
(Axitinib): AXIS
• mTOR vs TKI (INTORSECT)
![Page 53: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/53.jpg)
Preclinical and clinical
data support
persistance VEGF
reliance in this setting
Change mechanism of action after failure of
initial VEGF TKI presumes that RCC changes
from reliant on VEGF to reliant on mTOR at
progression
![Page 54: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/56.jpg)
Progression-free Survival (IRC Assessment)
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
Subjects at risk, n
Axitinib
Sorafenib
0 2 4 6
361 256 202 145 362 224 157 100
mPFS, mo 95% CI Axitinib 6.7 6.3-8.6
Sorafenib 4.7 4.6-5.6
P<0.0001 (log-rank)
Stratified HR 0.665
(95% CI 0.544-0.812)
8 10 12 14 16 18 20
Time (months)
96 64 38 20 10 1 0 51 28 12 6 3 1 0
IRC = Independent Review Committee 12
![Page 57: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/57.jpg)
AXIS - OVERALL SURVIVAL Patients with previous sunitinib
Motzer RJ, et al. Ann Oncol 2012;23(Suppl 9): Abstract 793PD (ESMO 2012)
Overall Survival in Patients Previously Treated with Sunitinib
Motzer RJ, et al. Ann Oncol. 2012:23(Suppl 9): Abstract 793PD.
P = .4902,
Survival Time, Months
![Page 58: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/59.jpg)
SEGUNDA LÍNEA EN RCC
• Cambio de mecanismo de acción
mTOR (Everolimus): RECORD
• Seguir inhibiendo la vía VEGF TKI
(Axitinib): AXIS
• mTOR vs TKI (INTORSECT)
![Page 60: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/60.jpg)
Response to First and Second VEGF-Targeted Therapies
Response to first-line (%)
Response to second-line (%)
CR/PR SD PD
CR/PR (n = 72) 14 36 50
SD (n = 175) 10 50 40
PD (n = 76) 11 34 55
Al-Marrawi et al. ASCO 2011 [Abstract a4555]
• Retrospective data from the International
mRCC Database Consortium: among
464 patients, response to second VEGF
targeted therapy was not associated with
response to first agent
– Even among those who progressed
on first TKI, ~45% achieve benefit
(CR, PR or SD) on the second (table)
• No correlation between first PFS and second
PFS: Pearson correlation coefficient 0.025,
P = 0.59 (graph)
• Median OS from start of first-line therapy:
26.5 months
• Even patients who fail to respond to a
first VEGF-targeted agent may benefit
from a second
![Page 61: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/66.jpg)
¿Y si empezamos con un
inhibidor de mTOR?
![Page 67: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/74.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal de
células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 75: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/75.jpg)
75
Model Structure
1st line
PFS
Progres
s
Die*
Treatment naive mRCC patients With good or intermediate prognosis
2nd line
PFS
Progres
s
Die*
1st line therapy 2nd line therapy 3rd-5th line
3rd-5th
line
PFS
Progres
s
Die*
*Mortality in first-line is simulated by applying an age-related background mortality – in subsequent therapy lines the mRCC
related
morality was applied based on pivotal trial evidence,
![Page 76: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/76.jpg)
Phase III study of third-line treatment with
dovitinib in patients with mRCC
Primary endpoints: PFS
Secondary endpoints: OS, ORR, safety, patient-reported outcomes
Eligibility
mRCC with clear-cell component
One prior
VEGF-targeted
therapy and one
prior mTOR
inhibitor therapy
Karnofsky PS ≥70%
Sorafenib
400 mg
twice daily
Dovitinib
500 mg/day
5 days on/2 days off
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
N=564
www.clinicaltrials.gov (NCT01223027)
![Page 77: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/77.jpg)
Progression-free survival (central)
100
80
60
40
20
0
0 3 6 9 12 15 18 21
Months
Pro
bab
ilit
y (
%)
even
t-fr
ee
284 148 41 20 3 1 1 0 Dovitinib
286 152 42 12 2 1 0 0 Sorafenib
n/N Median, months
(95% CI)
Hazard ratio
(95% CI)
Dovitinib 209/284 3.7 (3.5-3.9) 0.86 (0.72-1.04)
p=0.063a Sorafenib 231/286 3.6 (3.5-3.7)
Patients at risk
a1-sided based on
stratified log-rank test
Motzer RJ. ESMO 2013; Abstract E17-7035
![Page 78: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/78.jpg)
Progression-free survival (central)
100
80
60
40
20
0
0 3 6 9 12 15 18 21
Months
Pro
bab
ilit
y (
%)
even
t-fr
ee
284 148 41 20 3 1 1 0 Dovitinib
286 152 42 12 2 1 0 0 Sorafenib
n/N Median, months
(95% CI)
Hazard ratio
(95% CI)
Dovitinib 209/284 3.7 (3.5-3.9) 0.86 (0.72-1.04)
p=0.063a Sorafenib 231/286 3.6 (3.5-3.7)
Patients at risk
a1-sided based on
stratified log-rank test
Motzer RJ. ESMO 2013; Abstract E17-7035
![Page 79: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/79.jpg)
Progression-free survival (central)
100
80
60
40
20
0
0 3 6 9 12 15 18 21
Months
Pro
bab
ilit
y (
%)
even
t-fr
ee
284 148 41 20 3 1 1 0 Dovitinib
286 152 42 12 2 1 0 0 Sorafenib
n/N Median, months
(95% CI)
Hazard ratio
(95% CI)
Dovitinib 209/284 3.7 (3.5-3.9) 0.86 (0.72-1.04)
p=0.063a Sorafenib 231/286 3.6 (3.5-3.7)
Patients at risk
a1-sided based on
stratified log-rank test
Motzer RJ. ESMO 2013; Abstract E17-7035
![Page 80: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/81.jpg)
RECORD-1: Provides evidence for third- or
subsequent line treatment
In RECORD 1, almost 80% of patients were treated with
everolimus third-line or later1,2
First- line
Second- line
Third- line
Fourth-line
n=82
n=104
n=141
n=89
First- line
Second- line
Third- line
First- line
Second- line
First- line
79%
21%
mTOR fifth-line
mTOR fourth-
line
mTOR third- line
mTOR second-
line
1. Zustovich F, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2012;
2. Motzer RJ, et al. Cancer. 2010
![Page 82: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/82.jpg)
RECORD-1: Everolimus is an effective third-line
option in patients treated with prior sunitinib
and sorafenib
Calvo E, et al. Eur J Cancer. 2012;48:333–339
n Everolimus median PFS
Placebo median PFS
HR (95% CI)
1 prior VEGFR-TKI 308 5.4 1.9 0.32 (0.24–0.43)
p<0.001
2 prior VEGFR-TKIs 108 4.0 1.8 0.32 (0.19–0.54)
p<0.001
![Page 83: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/83.jpg)
Another option is to re-challenge with a drug used earlier
![Page 84: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/84.jpg)
Sunitinib rechallenge: Effect of treatment
between 1st and 2nd sunitinib treatment
Characteristic (n=23) N (%)
Median (range) time between first sunitinib
and rechallenge (months)
6.7 (1.3–22)
Treatment received between first sunitinib and rechallenge
VEGF inhibitor(s)
mTOR inhibitor
Both VEGF inhibitor and mTOR inhibitor
Other systemic therapy
Radiotherapy
Surgery
6 (26%)
3 (13%)
6 (26%)
4 (17%)
4 (17%)
2 (9%)
Starting dose for initial / rechallenge (mg)
50 / 50
50 / 37.5
50 / 25
37.5 / 50
10 (43%)
9 (39%)
2 (9%)
2 (9%)
Rini B, et al. ASCO-GU 2010; Abstract 319
Recommended dose of sunitinib is 50 mg/day 4/2
![Page 85: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/85.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal de
células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 86: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/86.jpg)
EVALUACIÓN RADIOLÓGICA EN mRCC
Leon L et al. Target Oncol 2013
![Page 87: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/87.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal de
células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 88: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/88.jpg)
Nefrectomía Citorreductiva en CRm+
Flanigan RC et al. J Urol. 2004;171:1071.
• Mediana de
SG; 13.6 vs
7.8 meses
con IFN-a
solo
• Reducción
de riesgo
relativo de
muerte en un
31%
(p = 0.002)
EAU y NCCN Guidelines; recomiendan
Nefrectomía Citorreductora (NE = 1B)
previa a tto sistémico con citokinas
![Page 89: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/89.jpg)
ESTUDIOS EN MARCHA SOBRE EL PAPEL
DE LA NEFRECTOMÍA EN EIV DE DEBUT
![Page 90: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/90.jpg)
![Page 91: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/91.jpg)
![Page 92: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/92.jpg)
![Page 93: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/94.jpg)
• Introducción
• Tratamiento de primera línea en carcinoma renal de
células claras (RCC)
• Pronóstico bueno e intermedio
• Mal pronóstico
• Tratamiento de segunda línea en RCC
• TKI vs mTOR
• Tratamiento de tercera línea en RCC
• Otras consideraciones
• Valoración radiológica
• Nefrectomía en M1 de debut
• Conclusiones
![Page 95: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/95.jpg)
Bueno/Intermedio Malo PRONÓSTICO:
1ª LÍNEA: Sunitinib Pazopanib Bevacizumab
+ IFN Temsirolimus
2ª LÍNEA: Axitinib
(Sorafenib) Everolimus
3ª LÍNEA: Everolimus Sorafenib
Sunitinib
Sorafenib
ALGORITMO TERAPÉUTICO EN
CÁNCER RENAL
![Page 96: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/96.jpg)
Bueno/Intermedio Malo PRONÓSTICO:
1ª LÍNEA: Sunitinib Pazopanib Bevacizumab
+ IFN Temsirolimus
2ª LÍNEA: Axitinib
(Sorafenib) Everolimus
3ª LÍNEA: Everolimus Sorafenib
Sunitinib
Sorafenib
ALGORITMO TERAPÉUTICO EN
CÁNCER RENAL
![Page 97: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/97.jpg)
Bueno/Intermedio Malo PRONÓSTICO:
1ª LÍNEA: Sunitinib Pazopanib Bevacizumab
+ IFN Temsirolimus
2ª LÍNEA: Axitinib
(Sorafenib) Everolimus
3ª LÍNEA: Everolimus Sorafenib
Sunitinib
Sorafenib
ALGORITMO TERAPÉUTICO EN
CÁNCER RENAL
Debemos buscar factores
predictivos que nos
permitan seleccionar a los
pacientes
![Page 98: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/98.jpg)
Choose any agent you want…
But use it well
Chris Ryan, ASCO 2010
![Page 99: ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL · ALGORITMO TERAPÉUTICO EN CÁNCER RENAL Dra. Cristina Suárez Hospital Universitari Vall d´Hebron Vall d ´Hebron Institute of Oncology](https://reader034.vdocuments.us/reader034/viewer/2022042416/5f32014d664fcf349935b741/html5/thumbnails/99.jpg)
MUCHAS GRACIAS…..