afrt 8 nov 2002 a1-1 la naissance du ketek : la problématique : le marché des anti-infectieux le...
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AFRT 8 nov 2002 A1-1
La naissance du Ketek :
La problématique :
Le marché des anti-infectieux
Le problème de la résistance
AFRT 8 nov 2002 A1-2
Les principales infections bactériennesLes principales infections bactériennes
Infections respiratoires
Pneumonie Communautaire (CAP)
poussée aigûe de bronchite chronique (AECB)
Sinusite aigüe/chronique
Pharyngite / Angine
Otite
Infections urinaires
Infections du tractus gastro-intestinal
Autres
Tuberculose
Marché mondial de l’antibiothérapie en 1997:
17 milliards US $ dont 70 % en ville (Carbon C BMJ 1998 ; 317 : 663-665).
AFRT 8 nov 2002 A1-3
Sinus frontal
Sinus maxillaire
Pneumonieou pneumopathie atypique
Sinusite
Pharyngite
Bronchite
Otite
Basses
Hautes
Antibactériens 2000- Infections respiratoires 6.4
- Infections traitées à l’Hôpital3.9
Marché (Ventes : Milliard d’Euros)Marché (Ventes : Milliard d’Euros)
AFRT 8 nov 2002 A1-4
Facteurs influençant le Marché
accroissement des interventions hospitalières invasives
vieillissement de la population
utilisation des antibiotiques
Modification du Marché
résistance aux antibactériens
Maladies InfectieusesMaladies Infectieuses 2000-2005
AFRT 8 nov 2002 A1-5
Gram-positifs Problèmes de
Résistance Staphylococcus aureus Methicilline (MRSA)Streptococcus pneumoniae Pénicillines Macrolides Enterococcus sp. Vancomycine
Gram-négatifs Enterobactéries CéphalosporinesSalmonella sp. QuinolonesPseudomonas aeruginosa Multi-résistance
‘Les bactéries du Millénium’
AFRT 8 nov 2002 A1-6
Résistance bactérienneRésistance bactérienne
MacrolidesLincosamides
Streptogramines
Autres antibiotiques
-lactamines :
penicilline G, amoxicilline, cephems
Fluoro-quinolones
Co-trimoxazoleRifampicinTetracyclinChloramphenicol
S. pneumoniaeS. pneumoniae
AFRT 8 nov 2002 A1-7
S. pneumoniae S. pneumoniae Resistance to Penicillin G ( 1999)
% resistance
Belgium 18.8France > 60.0Germany 4.8Great Britain 9.0Ireland 27.9Italy 26.1Bulgaria 63.3The Netherlands 5.1Norway
1.5Portugal
18.0Spain
48.3Sweden
10.5
N AmericaUSA
35.2Canada
13.9
AFRT 8 nov 2002 A1-8
S. pneumoniae S. pneumoniae Resistance to Erythromycin A
% resistance
Europe (1999)
AFRT 8 nov 2002 A1-9
La naissance du Ketek :
Les outils à disposition :
Le suivi microbiologique
AFRT 8 nov 2002 A1-10
Le suivi microbiologique
Souches communautaires
Souches hospitalières
Souches hospitalières résistantes
Etude de la sensibilité aux antibiotiques :
Methode de Kirby Bauer (profil des souches)
c C
D d
AFRT 8 nov 2002 A1-11
La Concentration Minimale Inhibitrice (mg/l)
Dilution en gélose ou en bouillon
Donnée valable pour une méthodologie (inoculum, milieu, T° atmosphère,durée)
Guidelines par pays NCCLS
La plus ancienne (ref) Dilution en gélose
La plus fiable et automatisable Microdilution
C C/2C/4
C/8C/16
AFRT 8 nov 2002 A1-12
S. aureus
S. pneumoniae
H. influenzae
S. aureus Ery Ri
S. pneumoniae EryRi
S. pneumoniae EryRc
S. aureus EryRc
0
5
10
15
20
25
30
35
40
CMI mg/l
Le suivi microbiologique : la CMI
--> … Plus la CMI est basse mieux c’est ...
AFRT 8 nov 2002 A1-13
In Vitro Courbe de bactéricidie: Killing Curve Trace le nombre de bactéries en fonction
du temps en présence de concentrations connues d’antibiotique
Application clinique étude des associations
Le suivi microbiologique : Killing curve, modèles animaux
In Vivo Modèles d ’infection sur animauxNombre d’animaux survivants,numération des bactéries au site d’infection,concentration d’antibiotique au site d’infection