用語解説ファブリー病はどのように遺伝するのか？

ファブリー病はX連鎖性疾患です。X染色体上の遺伝子変異によって発症し、親から子に遺伝することがあります。

細胞あらゆる生物体を組成する基本単位

染色体 DNAとヒトの遺伝子コードを含む構造体

突然変異 親から受け継いだのではなく、初めて生じた遺伝子変異

デオキシリボ核酸（DNA） 遺伝子情報を親から子に伝える基本単位。タンパク質や酵素をつくるための設計図（コード）をもつ

酵素 細胞内の化学反応を触媒するタンパク質

リソソーム 細胞内の小器官で、各種の酵素を含む

ライソゾーム病（LSD） リソソームに老廃物が蓄積されることで発症する50以上の疾患

変異 DNAコードの恒久的損傷

X連鎖性疾患 X染色体上の遺伝子変異によって発症する遺伝性疾患

ファブリー病にかんする用語集

なぜ、遺伝子の変異が問題なのか？

遺伝子変異の種類によって、どのような症状がいつ現れるのか、症状がどれほど重いのか、あるいは重くなるのかを予測できる場合があります10

患者さんやご家族は、自分にどのような遺伝子変異があるのか知っておくことが大切です1

ファブリー病の原因となりうる遺伝子変異は1,000種以上確認されています9

父 親 からの遺伝1

男性はX染色体とY染色体を1本ずつ、女性はX染色体を2本もっています。父親がファブリー病の場合、遺伝子の変異は女児に伝わります。女児は父親が1本だけもっているX染色体を受け継ぐからです。男児は父親からY染色体を受け継ぐので、遺伝子の変異は伝わりません。

母 親 からの遺伝1

母親のX染色体のいずれかに変異がある場合、50％の割合で子どもに遺伝します。男児はX染色体が1本ですから、変異が伝わるとファブリー病を発症します。女児に遺伝した場合、α-ガラクトシダーゼ遺伝子の変異が一部の細胞で起きても、他の細胞では起きないことがあります。そのため、男児にくらべて女児は症状がさまざまです。

FABRY

A VISUAL

ファブリー病を理解するために

TO UNDERSTANDING

D I S E A S E

GUIDE

患者さんとご家族に知っていただきたいこと

父親ファブリー病変異遺伝子あり

娘変異遺伝子あり

娘変異遺伝子あり

娘変異遺伝子あり

息子変異遺伝子あり

息子変異遺伝子なし

息子変異遺伝子なし

娘変異遺伝子なし

息子変異遺伝子なし

母親変異遺伝子あり

母親変異遺伝子なし

父親変異遺伝子なし

X Y X X

X X X YX XX Y

X Y X X

X X X YX X X Y

参考資料

1. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30.

2. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999; 281(3):249-254.

3. Rombach SM, Dekker N, Bouwman MG, et al. Plasma globotriaosylsphingosine: diagnostic value and relation to clinical manifestations of Fabry disease. Biochim Biophys Acta. 2010;1802(9);741-748.

4. Desnick RJ, Brady R, Barranger J, et al. Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Ann Intern Med. 2003;138(4):338-346.

5. Wehmann BA. Learning you have Fabry’s disease: reactions and feelings. http://www.fabry.org/FSIG.nsf/Pages/Online. Dr. Wehmann – Article I. Accessed December 19, 2017.

6. Yousef Z, Elliott PM, Cecchi F, et al. Left ventricular hypertrophy in Fabry disease: a practical approach to diagnosis. Eur Heart J. 2013;34(11):802-808.

7. Schäfer E, Baron K, Widmer U, et al. Thirty-four novel mutations of the GLA gene in 121 patients with Fabry disease. Hum Mutat. 2005;25(4):412.

8. Gal A, Schäfer E, Rohard I. The genetic basis of Fabry disease. In: Mehta A. Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives From 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006: Chapter 33.

9. Cammarata G, Fatuzzo P, Rodolico MS, et al. High variability of Fabry disease manifestations in an extended Italian family. Biomed Res Int. 2015;2015:504784.

10. Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, et al. Natural history of Fabry renal disease: influence of α-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore). 2002;81(2):122-138.

図解ガイド

Amicus Therapeutics 株式会社〒100－0004 東京都千代田区大手町 1-5-1 大手町ファーストスクエアイーストタワー 4階

NP-011-201806

用語解説ファブリー病はどのように遺伝するのか？

ファブリー病はX連鎖性疾患です。X染色体上の遺伝子変異によって発症し、親から子に遺伝することがあります。

細胞あらゆる生物体を組成する基本単位

染色体 DNAとヒトの遺伝子コードを含む構造体

突然変異 親から受け継いだのではなく、初めて生じた遺伝子変異

デオキシリボ核酸（DNA） 遺伝子情報を親から子に伝える基本単位。タンパク質や酵素をつくるための設計図（コード）をもつ

酵素 細胞内の化学反応を触媒するタンパク質

リソソーム 細胞内の小器官で、各種の酵素を含む

ライソゾーム病（LSD） リソソームに老廃物が蓄積されることで発症する50以上の疾患

変異 DNAコードの恒久的損傷

X連鎖性疾患 X染色体上の遺伝子変異によって発症する遺伝性疾患

ファブリー病にかんする用語集

父 親 からの遺伝1

男性はX染色体とY染色体を1本ずつ、女性はX染色体を2本もっています。父親がファブリー病の場合、遺伝子の変異は女児に伝わります。女児は父親が1本だけもっているX染色体を受け継ぐからです。男児は父親からY染色体を受け継ぐので、遺伝子の変異は伝わりません。

母 親 からの遺伝1

母親のX染色体のいずれかに変異がある場合、50％の割合で子どもに遺伝します。男児はX染色体が1本ですから、変異が伝わるとファブリー病を発症します。女児に遺伝した場合、α-ガラクトシダーゼ遺伝子の変異が一部の細胞で起きても、他の細胞では起きないことがあります。そのため、男児にくらべて女児は症状がさまざまです。

父親ファブリー病

変異遺伝子あり

娘変異遺伝子あり

娘変異遺伝子あり

娘変異遺伝子あり

息子変異遺伝子あり

息子変異遺伝子なし

息子変異遺伝子なし

娘変異遺伝子なし

息子変異遺伝子なし

母親変異遺伝子あり

母親変異遺伝子なし

父親変異遺伝子なし

X Y X X

X X X YX XX Y

X Y X X

X X X YX X X Y

ファブリー病の発症に関係する酵素はα-ガラクトシダーゼA（α-Gal A）1

ファブリー病は希少かつ進行性の遺伝性疾患で、全世界で発症頻度は40,000～117,000人に1人と推定1, 2

ライソゾーム病（LSD）の1つ1

LSD患者は、リソソームに存在する特定の酵素が欠損または活性が低下1

通常、α-Gal Aは細胞内のグロボトリアオシルセラミド（GL-3）と

グロボトリアオシルスフィンゴシン（lyso-GB3）という物質を分解3

ファブリー病患者の場合、GL-3がα-Gal Aによって分解されず、

特に血管内皮細胞に蓄積1

この蓄積が組織や臓器を損傷し、ファブリー病のさまざまな症状が発現1

ファブリー病を解読する：疾患に関する事実詳しくは、主治医にお問い合わせください。

LSD

ファブリー病の症状には個人差があります

ファブリー病は身体にどのように影響するのか？

大切なこと：ファブリー病の人と話し経験をシェアしましょう。何かヒントが得られるかもしれません。

主治医から遺伝カウンセリングを勧められる場合がある

主治医は患者一人ひとりの症状に応じて経過観察や治療を開始

ファブリー病の家族歴を調べる

酵素活性が低い男性は、血液/尿検査でGL-3を測定、α-Gal Aの遺伝子検査1

女性はα-Gal Aの遺伝子検査1

遺伝子の変異あり

酵素活性が低い

変異なし

男性は、血液検査で血漿や白血球中のα-Gal A活性を測定1

酵素活性が高い

ファブリー病の原因

遺伝子の変異により、α-Gal A活性が欠損あるいは低下する7

時に、個々の遺伝子を形成するDNAコードに変異が起きる

UNIQUEEVERY PATIENT IS

ファブリー病は一人ひとり症状が異なります

たとえば、スペルが一文字違うと、まったく違った単語になるのと似ている

CARCAT

ある種の変異では、α-Gal Aをつくれても適切に機能しない場合がある8

誰もが自分の細胞にコード化された情報（DNA）をもっている。それは親から

受け継いだものである

心理社会的な症状・罪悪感、不安、うつ、孤独感、恐れ（家族にも同様の症状が現れることがある）4, 5・何年も病名不明だった人が、ファブリー病と診断されて苦しみが軽減する場合がある5

・ファブリー病と診断されてショックを受ける場合がある5

眼の症状・角膜の渦巻き状混濁6

・水晶体の混濁1

腎臓の症状1

・尿タンパク・腎機能の低下・腎不全

胃腸の症状1

・吐き気、嘔吐、けいれん、下痢・食後に腹痛・腹部膨張、少量で満腹感・便秘・体重管理ができない

心臓の症状・不整脈（心拍が速すぎる、または遅すぎる）6・心筋梗塞、心不全1

・心肥大1

皮膚の症状1

・低汗または多汗・被角血管腫（特にへそから膝に赤紫色の発疹）

神経系の症状・痛み1

・難聴、耳鳴り1

・暑さ、寒さ、運動に耐えられない4

・一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中1

・手足に疼痛（先端知覚異常症）1・めまい/ふらつき1

ファブリー病でない

ファブリー病である

主治医は、遺伝子変異のリスクのある家族に遺伝子検査を勧める場合がある1

ファブリー病の疑いがある場合―診断の流れ

ファブリー病を理解するために図解ガイド

なぜ、遺伝子の変異が問題なのか？

遺伝子変異の種類によって、どのような症状がいつ現れるのか、症状がどれほど重いのか、あるいは重くなるのかを予測できる場合があります10

患者さんやご家族は、自分にどのような遺伝子変異があるのか知っておくことが大切です1

ファブリー病の原因となりうる遺伝子変異は1,000種以上確認されています9

参考資料

1. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30.

2. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999; 281(3):249-254.

3. Rombach SM, Dekker N, Bouwman MG, et al. Plasma globotriaosylsphingosine: diagnostic value and relation to clinical manifestations of Fabry disease. Biochim Biophys Acta. 2010;1802(9);741-748.

4. Desnick RJ, Brady R, Barranger J, et al. Fabry disease, an under-recognized multisystemic disorder: expert recommendations for diagnosis, management, and enzyme replacement therapy. Ann Intern Med. 2003;138(4):338-346.

5. Wehmann BA. Learning you have Fabry’s disease: reactions and feelings. http://www.fabry.org/FSIG.nsf/Pages/Online. Dr. Wehmann – Article I. Accessed December 19, 2017.

6. Yousef Z, Elliott PM, Cecchi F, et al. Left ventricular hypertrophy in Fabry disease: a practical approach to diagnosis. Eur Heart J. 2013;34(11):802-808.

7. Schäfer E, Baron K, Widmer U, et al. Thirty-four novel mutations of the GLA gene in 121 patients with Fabry disease. Hum Mutat. 2005;25(4):412.

8. Gal A, Schäfer E, Rohard I. The genetic basis of Fabry disease. In: Mehta A. Beck M, Sunder-Plassmann G, eds. Fabry Disease: Perspectives From 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006: Chapter 33.

9. Cammarata G, Fatuzzo P, Rodolico MS, et al. High variability of Fabry disease manifestations in an extended Italian family. Biomed Res Int. 2015;2015:504784.

10. Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, et al. Natural history of Fabry renal disease: influence of α-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore). 2002;81(2):122-138.

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