(6) antinflamatorios no esteroideos
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ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
AINES
Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSMCapítulo: MEDICINA
Separata N° 6Lima - Perú, Enero 2006
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RESEÑA HISTORICA
• 1829: Salicilina• 1860: Kolbe. Acido salicílico• 1875: Hoffmann: Acido acetilsalicílico
• 1949: Fenilbutazona• 1963: Indometacina• 1971: Sir John Vane
• 1998: Cox-2 : Celecoxib• 1999: Rofecoxib• 2002: COX-3
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AINES
• Son un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgèsicas y antinflamatorias.
• Se clasifican por su estructura química aunque es mas util su clasificacion según su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.
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AINES
• Acidos carboxilicosAspirinaDiflunisalMeclofenamico
• Acidos fenilaceticosIbuprofenoKetoprofenoDiclofenaco
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NUEVOS AINES
• 1899: Aspirina• 1971: COX • 1989: COX-1(Constitutiva)
COX-2 (Inducible)• 1994: Inhibidores específicos:
COXIBS
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COXIBS
• ALTAMENTE ESPECIFICOS PARA INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2
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COX-1 de la MucosaCOX-1 de la Mucosa
PGEPGE22 y PGI y PGI22
Protección de la Protección de la MucosaMucosa
AINEsAINEs
Ulceras GIUlceras GI
Sangrado y Sangrado y PerforaciónPerforación
( - )( - )
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Ácido y pepsina Luz gástrica pH: 2
Efectos de las Efectos de las
ProstaglandinasProstaglandinas
• Espesor de la capa Espesor de la capa mucosamucosa
• Gradiente de pHGradiente de pH
• Secreción de Secreción de BicarbonatoBicarbonato
• Flujo sanguíneo de la Flujo sanguíneo de la mucosa mucosa
Capa Capa mucosamucosa
Epitelio Epitelio gástricogástrico
Glándula Glándula gástricagástrica
Adaptado de Collins, Adaptado de Collins, 19901990
HCO3 -HCO3 - HCO3 -HCO3 -
HCIHCI
pH 7
Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica
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Prostaglandinas renales
Mejoran el flujo sanguíneo renalFavorecen la excreción de sal
y agua
AINEs:
Pueden provocar insuficiencia renal
Retención de agua y sal: EDEMAS
2
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COXIBS
ESPECIFICIDADINHIBEN LA COX-2 SIN INHIBIR
LA COX-1 A DOSIS TERAPEUTICAS MÁXIMAS
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Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.
Mecanismo de Acción de los AINEs
AINE
Protección de la mucosa gástrica
Hemostasis
COX-1COX-1“Constitutiva”“Constitutiva”
COX-2COX-2“Inducible”“Inducible”
Dolor y fiebre
Inflamación
Riñón
Acido AraquidónicoAcido Araquidónico
CO2
X XProstaglandinasProstaglandinas
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Regulación
Predominant. constitutivo. Aumenta 2 a 4 veces por estímulo inflamatorio
Predominant. inducible (10 a 20 veces). Constitutivo en ciertos órganos
Expresión Tisular
Mayoría de tejidos, particularmente plaquetas, estómago y riñon
Inducido por estímulo inflamatorio y mitógenos en macrófagos/monocitos, sinoviocitos, condrocitos, fibroblastos, células endoteliales. Inducido por hormonas en los ovarios y membranas fetales. Constitutivo en el SNC, riñon testículos, tráquea.
ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2
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N
N
Inhibición de la COX-2 por CoxibsInhibición de la COX-2 por Coxibs
Sitio activo
“Bolsillo lateral”ÁcidoAraquidónico
4 sitios de unión
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INDICACIONES DE AINES
• Enfermedades musculosqueléticas
2. Osteoartrosis
3. Artropatías inflamatorias
4. Injurias por deportes• Dolor agudo o crónico• Dismenorrea
• Prevención de neoplasias• Enfermedad Alzheimer
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FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES
Historia de enfermedad úlcero-péptica, sangrado GI o perforación
Terapia corticosteroide concomitante
Uso crónico y dosis altas de AINES
Tto anticoagulante o coagulopatía
Pacientes > 60 años
Tabaquismo o abuso de alcohol
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GUIAS ACR PARA EL TRATAMIENTO DE
OSTEOARTROSIS 20001. Tratamiento no farmacológico2. Tratamiento farmacológico• Paracetamol• AINES• Salicilatos no acetilados• Inhibidores COX-2• Tramadol• Acetaminofen mas codeína
3. Tratamiento quirúrgico
Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15