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Camille CAUSSETTE – Conception d’un dossier technique harmonisé selon les recommandations de l’IMDRF – Société Delmont Imaging,

Master 2 Dispositifs Médicaux et Affaires Réglementaires - Université de Technologie de Compiègne Disponible sur https://travaux.master.utc.fr/

2020

RAPPORT DE STAGE RÉDACTION DU DOSSIER TECHNIQUE

HARMONISÉ IMDRF D’UN DM DE CLASSE IIb VENDU À L’INTERNATIONAL

ET DESTINÉ AUX PROCÉDURES D’HYSTÉROSCOPIES

Camille CAUSSETTE

Master 2 DMAR Société Delmont Imaging Tuteur : M. Robin Greffeuille Suiveur : M. Jean-Matthieu Prot

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Camille CAUSSETTE – Conception d’un dossier technique harmonisé selon les recommandations de l’IMDRF – Société Delmont Imaging, Master 2 Dispositifs Médicaux et Affaires Réglementaires - Université de Technologie de Compiègne

https://travaux.master.utc.fr/formations-master/ingenierie-de-la-sante/ids048/

RÉSUMÉ . Comment s’assurer que les dispositifs d’une entreprise biomédicale puissent être évalués et convenablement enregistrés dans chaque pays hors Union Européenne ? C’est la question à laquelle tente de répondre ce travail de Master 2 en prenant exemple sur le dernier format harmonisé de documentation technique proposé par l’International Medical Device Regulators Forum en 2019. Une description de la « Table des Matières », nouveau format IMDRF successeur du Summary TEchnical Documentation (STED) élaboré par le Global Harmonization Task Force (GHTF), sera effectuée. Les enjeux, avantages et limites de l’utilisation d’un tel format de dossier technique seront également détaillés. Vous découvrirez, à travers ce travail, les différentes étapes essentielles à la rédaction d’un dossier technique IMDRF appliquée à une pompe médicale d’irrigation/aspiration (système de gestion des fluides). Ce dispositif médical de classe IIb est commercialisé par la société Delmont Imaging, start-up spécialisée dans les solutions d’hystéroscopie et dotée d’une forte activité d’exportation à l’international.

Mots clés : Delmont Imaging – Hystéroscopie – Système de gestion des fluides – Dossier Technique – Harmonisation – IMDRF – STED – International.

ABSTRACT . How to ensure that the devices of a biomedical company can be evaluated and properly registered in each country outside the European Union ? This is the question that this Master 2 work tries to answer by taking the example of the latest harmonized format of technical documentation proposed by the International Medical Device Regulators Forum in 2019. A description of the "Table of Contents", a new IMDRF format successor to the Summary Technical Documentation (STED) developed by the Global Harmonization Task Force (GHTF), will be done. The challenges, advantages and limits of using such a technical file format will also be detailed. You will discover, through this work, the different stages essential to the drafting of an IMDRF technical file applied to a medical irrigation / aspiration pump (fluid management system). This class IIb medical device is marketed by the company Delmont Imaging, a start-up specializing in hysteroscopy solutions and with a strong international export activity.

Keywords : Delmont Imaging - Hysteroscopy - Fluid management system - Technical file - Harmonization - IMDRF - STED - International.


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REMERCIEMENTS Je tiens à remercier Monsieur Robin GREFFEUILLE, mon tuteur, qui m’a encadrée tout au long de ce stage et qui m’a fait partager ses connaissances. Qu’il soit aussi remercié pour sa patience, sa disponibilité, son soutien lors du confinement, sa rigueur et sa précision dans le travail, pour sa confiance et les nombreux encouragements qu’il m’a prodigués. J’adresse mes remerciements à Monsieur Pierre MONTILLOT, Directeur de Delmont Imaging, de l’honneur qu’il m’a fait en acceptant de me recevoir comme stagiaire au sein de son entreprise, et la confiance qu’il m’a accordée. J’exprime également toute ma gratitude à l’ensemble du personnel de Delmont Imaging pour leur gentillesse. Je souhaite ensuite adresser mes remerciements aux professeurs de l’UTC, à Madame Isabelle CLAUDE, à Monsieur Jean-Matthieu PROT pour ses précieux conseils ainsi que Monsieur Gilbert FARGES, pour la qualité de l’enseignement offert en Master DMAR. Je voudrais enfin exprimer ma reconnaissance envers mes amis, Sarah, Mélissa et Abdallah, qui m’ont apporté leur soutien moral et intellectuel tout au long de mon stage. Un très grand merci à ma Mère pour ses conseils concernant le style de mon rapport de stage et pour la relecture de celui-ci.

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SOMMAIRE .

RÉSUMÉ ........................................................................................... 1

REMERCIEMENTS .......................................................................... 3

SOMMAIRE ..................................................................................... 4

ACRONYMES .................................................................................. 5

FIGURES ET ANNEXES .................................................................. 7

INTRODUCTION .............................................................................. 8

LA SOCIÉTÉ DELMONT IMAGING .............................................. 10

1. UNE START-UP EN PLEIN ESSORT ..................................................................... 10

2. DES DISPOSITIFS DÉDIÉS AU SECTEUR DE LA GYNÉCOLOGIE ................... 12

3. UNE EXPERTISE À FORTE VALEUR AJOUTÉE EN HYSTÉROSCOPIE ........... 12

CRÉER LE DOSSIER TECHNIQUE .............................................. 16

1. L’INTÉRÊT DE METTRE AU POINT UN DOSSIER TECHNIQUE HARMONISÉ . 16

1.1. Généralités sur le dossier technique ........................................................................... 16

1.2. Les enjeux de l’harmonisation du dossier technique .................................................... 17

1.3. Le format harmonisé IMDRF ...................................................................................... 18

2.RÉDACTION DU DOSSIER TECHNIQUE ............................................................... 23

2.1. Contexte de la soumission ......................................................................................... 23

2.2. Preuves non cliniques ............................................................................................... 27

2.3. Preuves cliniques ...................................................................................................... 33

3. EXPLOITER LE DOSSIER TECHNIQUE ................................................................ 40

3.1. Le devenir du dossier technique ................................................................................. 40

3.2. Risques reposants sur le dossier technique ................................................................ 40

BILAN PERSONNEL .................................................................... 43

1. COMPÉTENCES ACQUISES .................................................................................. 43

2. COMPÉTENCES À ACQUÉRIR .............................................................................. 44

3. LIEN AVEC LE MASTER DMAR ............................................................................. 45

CONCLUSION ............................................................................... 46

BIBLIOGRAPHIE .......................................................................... 47

LEXIQUE ....................................................................................... 51

ANNEXES ...................................................................................... 53

01

02

03

2

15

5

41

8


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ACRONYMES .

A/NA ............................................................................................................................. Applicable / Non applicable

ANSM .................................................... Agence Nationale de Sécurité du Médicament (et des produits de santé)

ANVISA .................................................................................................... Agência Nacional de Vigilância Sanitária

BfArM .....................................................................................Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

CA......................................................................................................................................................... CAtastrophic

CE ........................................................................................................................................ Conformité Européenne

CFDA ........................................................................................................... Chinese Food and Drug Administration

CO2 .......................................................................................................................................... Dioxyde de carbone

COVID19 ................................................................................................................................................Coronavirus

dBA ............................................................................................................................................................... Décibel

DM ................................................................................................................................................. Dispositif médical

DMDIV ...................................................................................................... Dispositif Médical de Diagnostic In Vitro

DIU ......................................................................................................................................... Dispositif Intra Utérin

Dr .................................................................................................................................................................. Docteur

ECN ....................................................................................................................... Epreuves Classantes Nationales

FDA ........................................................................................................................... Food and Drug Administration

GHTF ................................................................................................................... Global Harmonization Task Force

HC...................................................................................................................................................... Health Canada

HSA .................................................................................................................................. Health Sciences Authority

Hz ..................................................................................................................................................................... Hertz

IEC .......................................................................................................... International Electrotechnical Commission

IFU ............................................................................................................................................ Instructions For Use

IM ............................................................................................................................................................ IMprobable

IN .............................................................................................................................................................. INcredible

JO ..................................................................................................................................................... Journal Officiel

IMDRF ............................................................................................International Medical Device Regulators Forum

ISO ................................................................................................... International Organization for Standardization

IVD .............................................................................................................................................. In Vitro Diagnostics

kg ........................................................................................................................................................... Kilogramme

kPa ............................................................................................................................................................Kilopascal

M ................................................................................................................................................................. Marginal

m ..................................................................................................................................................................... Mètre

MAUDE ....................................................................................Manufacturer and User Facility Device Experience

MDCG ............................................................................................................... Medical Device Coordination Group

MEDDEV ........................................................................................................................................ MEDical DEVice


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MHLW ........................................................................................................ Ministry of Health, Labour and Welfare

MHRA ............................................................................... Medicines and Healthcare products Regulatory Agency

min ................................................................................................................................................................. Minute

mL ................................................................................................................................................................ Millilitre

mmHg .................................................................................................................................... Millimètre de mercure

N ................................................................................................................................................................ Negligible

NC.............................................................................................................................................................Non connu

NMPA ..................................................................................................... National Medical Products Administration

ORL .................................................................................................................................... Oto-Rhino-Laryngologie

PDCA .......................................................................................................................................... Plan Do Check Act

PMDA .............................................................................................. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency

PR ............................................................................................................................................................... Probable

Pr ..............................................................................................................................................................Professeur

QQOQCP ................................................................................ Qui ? Quoi ? Où ? Quand ? Comment ? Pourquoi ?

R ........................................................................................................................................................................ Rare

R&D ........................................................................................................................... Recherche et Développement

Rapport B/R ............................................................................................................... Rapport Bénéfices / Risques

Ref ........................................................................................................................................................... Reférence

RFID ......................................................................................................................... Radio Frequency Identification

SAC .............................................................................................................. Surveillance Après Commercialisation

SMQ ................................................................................................................ Système Management de la Qualité

STED ................................................................................................................ Summary Technical Documentation

SWOT ............. Strengths / Weaknesses / Opportunities / Threats (Forces / Faiblesses / Opportunités / Menaces)

TGA ................................................................................................................... Therapeutic Goods Administration

TPLC ................................................................................................................................... Total Product Life Cycle

USA ................................................................................................................................... United States of America

V ......................................................................................................................................................................... Volt

VA ............................................................................................................................................................Voltampère


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FIGURES ET ANNEXES .

Figure 1 - Etat de l’art des actes d’hystéroscopie en France en 2018 ............................................................. 8

Figure 2 - Organigramme de l'entreprise .......................................................................................................... 10

Figure 3 - Répartition des pays de ventes ........................................................................................................ 11

Figure 4 - Historique de la société ..................................................................................................................... 11

Figure 5 - Schéma anatomique du système reproducteur féminin, coupe frontale ..................................... 12

Figure 6 - Schéma explicatif de la gestion des fluides pendant une procédure d'hystéroscopie .............. 13

Figure 7 - Pathologies et actes nécessitant l'hystéroscopie .......................................................................... 14

Figure 8 - QQOQCP cadrant les enjeux de la conception d’un dossier technique IMDRF .......................... 17

Figure 9 - Liste des pays et autorités réglementaires ayant adopté le dossier technique proposé par

l'IMDRF ................................................................................................................................................................. 18

Figure 10 - Historique retraçant la création de l'IMDRF .................................................................................. 19

Figure 11 - Schéma du contenu du dossier technique.................................................................................... 20

Figure 12 - Tableau descriptif des chapitres du dossier technique ............................................................... 21

Figure 13 - Représentation schématique du format STED.............................................................................. 20

Figure 14 - Tableau comparatif du format IMDRF avec le format STED ........................................................ 22

Figure 15- Présentation des informations nécessaires pour le contexte de la soumission ....................... 23

Figure 16 - Présentation picturale du dispositif ............................................................................................... 26

Figure 17 - Présentation des informations nécessaires pour les preuves non cliniques ........................... 27

Figure 18 - Liste des normes applicables au dispositif................................................................................... 28

Figure 19 - Exemple de principes essentiels applicables au dispositif ......................................................... 29

Figure 20 - Exemple d'analyse des risques appliquée au dispositif .............................................................. 30

Figure 21 - Exemples de risques liés à l'utilisation de l'appareil ................................................................... 32

Figure 22 - Critères évalués pendant la démonstration de l’équivalence ..................................................... 33

Figure 23 - Présentation des informations nécessaires pour les preuves cliniques ................................... 33

Figure 24 - Tableau de comparaison des différents systèmes de pompes................................................... 38

Figure 25 - Schéma récapitulatif de la conduite de l'évaluation clinique ...................................................... 39

Figure 26 - Cycle PDCA de l'amélioration continue du dossier technique ................................................... 40

Figure 27 - Matrice SWOT représentative des succès et échecs de la rédaction du dossier technique

IMDRF ................................................................................................................................................................... 41

Figure 28 – Tableau comparatif du format européen 2017/745 (Annexe II du règlement) avec les formats

IMDRF et STED .................................................................................................................................................... 42

Figure 29 - Evaluation des compétences acquises au cours de ce stage .................................................... 44

Annexe 1 - Check List des exigences du dossier technique IMDRF appliqué au dispositif Delmont Imaging ................................................................................................................................................................. 53 Annexe 2 - Représentation schématique du contenu a documentation technique appliqué au dispositif étudié .................................................................................................................................................................... 59

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INTRODUCTION . Longtemps négligée, la santé des femmes est aujourd’hui au cœur des préoccupations médicales, faisant de la gynécologie – obstétrique une discipline en forte demande de jeunes internes. Avec 201 postes à pourvoir en 2019, la gynécologie est la 7e discipline (après la médecine générale, la psychiatrie, la médecine d’urgence, l’anesthésie / réanimation, la pédiatrie, la radiologie et l’imagerie médicale) pourvoyeuse d’emploi à l’issue des ECN de 2019 [1]. Si pendant de nombreuses années, l’hystérectomie (ablation totale de l’utérus) était considérée comme une réponse à bon nombre de pathologies utérines, il est désormais possible, grâce aux percées technologiques, d’avoir recours à des techniques moins traumatisantes préservant l’intégrité du système reproducteur féminin. Ces dernières décennies, des avancées extraordinaires en matière de contraception, de conception in vitro, de nouvelles techniques chirurgicales et même de diagnostic précoce en oncologie, ont permis un réel progrès dans la prise en charge de pathologies féminines. Les évolutions technologiques en matière de miniaturisation des instruments, de robotisation des procédures, d’apport numérique, ou encore de développement de l’approche endoscopique, ont largement contribué à l’optimisation des examens gynécologiques, notamment les examens exploratoires [2]. L’examen exploratoire fondamental en gynécologie est l’hystéroscopie. Cet examen endoscopique permet de visualiser l’intérieur de l’utérus, grâce à l’introduction, via le col utérin, d’un hystéroscope sur lequel est branché une caméra ; et, éventuellement, d’en traiter les lésions de manière toujours atraumatique pour les patientes. Cet examen peut tout aussi bien être diagnostique (recherche d’anomalies de la muqueuse utérine, synéchies, polypes, fibromes, cancers) qu’opératoire (exérèse chirurgicale de fibromes, curetage d’épaississement anormal de l’endomètre, retrait de dispositif intra-utérin). L’hystéroscopie offre un triple bénéfice :

• En étant moins invasive, elle réduit la douleur perçue par la patiente ;

• Elle aide le praticien à gagner en confort, en ergonomie et en précision dans son geste ;

• Elle oriente les patients vers un parcours de soins ambulatoires, avantage non négligeable pour le centre de soins en termes de réduction de coûts.

Durant l’année 2018 en France, pas moins de 130 794 actes impliquant l’hystéroscopie ont été effectués [3]. Parmi ces actes, dont la répartition est représentée sur la Figure 1, on dénombre 47 951 endométrectomies, 21 636 hystéroscopies, 19 366 exérèses de polypes utérins, 18 709 résections de myomes utérins, 16 422 curetages de la cavité utérine, 3 677 retraits de DIU, 2 055 destructions de synéchies, 703 résections de cloisons utérines.

Figure 1 - Etat de l’art des actes d’hystéroscopie en France en 2018

Source : C.CAUSSETTE, adapté de Actes techniques de la CCAM en 2018, ameli.fr [3]

15%

14%

37%

13%

16%

5%

Répartition des actes d'hystéroscopie en France durant l'année 2018

Exérèse de polype de l'utérus, par hystéroscopie

Résection de myome de l'utérus, par hystéroscopie

Abrasion de la muqueuse de l'utérus [Endométrectomie], parhystéroscopie

Hystéroscopie avec curetage de la cavité de l'utérus

Hystéroscopie

Autres (cathéterisme trompe utérine, retrait de DIU, résection decloisons utérine, résection de synéchies, ablation de corps étrangerdans l'utérus, destruction de synéchies sous guidage coelioscopique)


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Avec des besoins technologiques toujours plus croissants, la nécessité de trouver des solutions à des pathologies pour le moins handicapantes (endométriose), le challenge de dépister de lourdes pathologies (le cancer du col de l’utérus est le 2e cancer le plus meurtrier chez la femme après le cancer du sein), la poursuite constante de l’amélioration de la qualité des examens, la conservation de l’intégrité des patientes durant leur prise en charge, la gynécologie ne cesse de développer du matériel de pointe [2]. C’est pour faire face à l’ensemble de ces enjeux, tenter de trouver des solutions garantissant le meilleur suivi des patientes au quotidien, et assurer aux praticiens des gestes sûrs et confortables, que la start-up Delmont Imaging a été fondée. Pour mener à bien un examen d’hystéroscopie, l’injection de liquide ou de gaz dans la cavité utérine est nécessaire. Cette procédure permet d’entrainer la distension de la cavité utérine pour en permettre sa visualisation. Afin d’agrandir sa gamme de produits, Delmont Imaging prévoit de mettre au point un nouveau dispositif médical assurant la distension de l’utérus : la pompe iFlow Mini. L’entreprise ayant une forte activité d’exportation (vers l’Europe, l’Asie, le Moyen-Orient, l’Afrique du Nord et l’Amérique du Sud), il est nécessaire d’avoir un service qualité et affaires réglementaires compétent pour maîtriser l’ensemble des réglementations internationales et assurer l’enregistrement des dispositifs médicaux dans ces pays. L’objectif du présent stage est de travailler conjointement avec les phases de R&D afin de concevoir le dossier technique d’un dispositif de classe IIb au format harmonisé proposé par l’IMDRF. Cependant, et par souci de confidentialité puisque la pompe iFlow mini est en cours d’élaboration, je me baserai donc sur un autre dispositif équivalent de la société Delmont Imaging : la pompe iFlow. Tout le long de ce travail, nous tenterons de répondre à la problématique suivante :

Comment s’assurer que les dispositifs de l’entreprise puissent être évalués et convenablement enregistrés dans chaque pays hors Union Européenne ?

Dans un premier temps, une présentation détaillée du fonctionnement de l’entreprise et du champ médical dans lequel elle s’inscrit sera effectuée. Dans une seconde partie, les enjeux et objectifs de l’harmonisation des dossiers techniques seront présentés en se basant sur le modèle du dossier harmonisé IMDRF. La procédure de rédaction du dossier technique, objet de ce stage, sera détaillée dans cette deuxième partie, plus particulièrement les parties réalisées (dans le temps imparti de ce stage) à savoir la description du produit, la liste des normes et principes essentiels applicables, l’évaluation clinique, la gestion des risques et l’aptitude à l’utilisation. Pour finir un bilan du stage sera dressé.


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ILA SOCIÉTÉ DELMONT IMAGING

1. UNE START-UP EN PLEIN ESSORT

Fondée le 4 janvier 2016 par son président, Monsieur Pierre MONTILLOT, Delmont Imaging est une entreprise biomédicale spécialisée dans le domaine de la gynécologie [4]. L’ambition de cette société est de proposer une gamme d’outils modernes et efficaces, permettant l’exploration et le traitement chirurgical de pathologies utérines moins invasifs, donc moins douloureux pour les patientes [5].

Delmont Imaging est née de l’association de 5 fondateurs ayant une solide expérience dans le secteur de l’imagerie et de la gynécologie [5][6]. L’entreprise est constituée de 7 collaborateurs répartis dans 6 services visibles sur la Figure 2 : la production, la R&D, la qualité & le réglementaire, les ressources humaines et gestion-administration, le marketing, ainsi que la vente [7].

Figure 2 - Organigramme de l'entreprise

Source : Livret d’accueil, Demont Imaging, 2020. [7] Située au départ dans la pépinière de Grand Luminy à Marseille, la start-up a d’abord mis au point ses services R&D et production, avant de débuter la mise sur le marché de ses dispositifs en France durant mars 2017 [5]. C’est en Juin 2018 qu’a eu lieu le transfert de l’entreprise de la pépinière jusqu’à la zone industrielle Athélia V située à La Ciotat [5]. Dans ces nouveaux locaux surplombant la baie de La Ciotat, Delmont Imaging bénéficie de la surface adéquate pour mieux organiser son activité industrielle. Le choix a été fait d’externaliser certains aspects de la production pour diminuer les délais de mise sur le marché des dispositifs. L’entreprise dispose également de bureaux à Paris chargés des tâches juridiques, administratives et informatiques. Du point de vue financier, la création de Delmont Imaging a pu être effectuée grâce à des fonds personnels. Des subventions régionales (150 000 €) et des levées de fonds (1 000 000 €) ont permis le développement de la société, la mise au point de projets innovants, la mise en place de la partie réglementaire et l’enregistrement des DM à l’étranger [6]. En 2018, l’entreprise a connu une progression économique fulgurante avec plus de 125% de croissance [5].


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Si, dans un premier temps, il a été choisi de ne distribuer que sur le territoire français, aujourd’hui, les gammes d’outils Delmont Imaging sont commercialisées dans plus de 25 pays, comme représenté sur la Figure 3 [5]. La vente à l’international a débuté en 2018 dans les pays d’Europe et du Moyen-Orient pour lesquels le marquage CE est reconnu. L’export représentant plus de 50% de l’activité de l’entreprise en 2018, les dispositifs ont ensuite été enregistrés dans d’autres pays tels que le Mexique ou la Thaïlande. Une équipe commerciale couvre 90% de l’hexagone [5].

Figure 3 - Répartition des pays de ventes

Source : C. CAUSSETTE

Après 4 ans d’existence, la start-up Delmont Imaging a réussi à se faire connaitre en participant à divers évènements dédiés à la gynécologie ; tout en agrandissant son marché à l’international comme le présente la Figure 4. [5]

Janvier 2016 Création de

Delmont Imaging

Mars 2017 Participation au

premier salon de gynécologie

Mai 2017 Certification ISO

13485

Juin 2018 Déménagement

à La Ciotat

Mai 2017 Congrès International

d’Hystéroscopie

Mars 2017 Premiers dispositifs mis sur le marché

Avril 2018 Début de l’activité

en Chine

Janvier 2018 Début de l’activité au

Moyen-Orient et Maghreb

Novembre 2018 Début de l’activité en

Asie du Sud-Est

Royaume-Uni, France,

Espagne, Suisse, Portugal

Algérie, Maroc

Mexique

Chine

Malaisie, Indonésie

Arabie Saoudite,

Iran

Philippines

Kazakhstan, Ouzbékistan

Birmanie

Ukraine

Sri Lanka

Hong Kong, Taiwan

Grèce, Turquie, Jordanie

Norvège, Suède, Finlande, Danemark

Thaïlande, Vietnam

Pays de vente

Projet de vente

Légende

Figure 4 - Historique de la société

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Livret d’accueil, Demont Imaging, 2020. [4] et du site internet Delmont Imaging [5]


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2. DES DISPOSITIFS DÉDIÉS AU SECTEUR DE LA GYNÉCOLOGIE

Les dispositifs commercialisés par Delmont Imaging sont dédiés à la gynécologie. La gynécologie est définie par l’Académie de Médecine comme étant « l’étude physiologique et pathologique de l’appareil génital féminin » [8]. Comme visible sur la Figure 5, l’appareil génital féminin est formé d’organes génitaux externes (grandes lèvres, petites lèvres, clitoris) et d’organes génitaux internes voués à la reproduction (vagin, utérus, trompes, ovaires) [9].

Figure 5 - Schéma anatomique du système reproducteur féminin, coupe frontale

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Atlas d’Anatomie Humaine, F.H. Netter, 2019, Elsevier Masson [10]

L’utérus est un organe musculaire creux et aplati constitué d’un corps, d’un isthme et d’un col. Cet organe a pour fonction de contenir l’œuf fécondé tout au long de la période de gestation, mais aussi de participer activement à l’expulsion du fœtus lors du travail à terme. La cavité utérine est tapissée dans son ensemble par la muqueuse endométriale. Le col de l’utérus sépare la cavité utérine de la cavité vaginale. La communication entre l’utérus et le vagin est assurée via le canal cervical, cavité située au centre du col utérin [9]. La visualisation de l’exocol (partie externe du col de l’utérus) ainsi que de la cavité utérine, permet de mettre en évidence bon nombre de pathologies. Pour visualiser ces organes internes, il faut donc avoir recours à l’hystéroscopie. L’hystéroscopie est un « examen de la cavité utérine qui consiste à introduire un hystéroscope à travers le col utérin, permettant l'exploration visuelle de la cavité utérine, de ses surfaces et des orifices tubaires » [11]. L’hystéroscopie nécessite un milieu de distension, une source lumineuse, un système optique introduit dans sa gaine (hystéroscope) [9]. La procédure d’hystéroscopie est résumée sur la Figure 6. Il existe 2 types d’hystéroscopies :

• L’hystéroscopie de diagnostic : examen réalisé en ambulatoire, au cabinet de consultation, avec des optiques (hystéroscopes) de faibles calibres (2 à 4mm) rigides ou souples. L’hystéroscopie de diagnostic permet de mettre en évidence les pathologies utérines [12].

• L’hystéroscopie opératoire : couplée à l’électrochirurgie grâce à l’utilisation de chemises opératoires (permettant l’introduction d’instruments), ce type d’hystéroscopie est utilisé pour la réalisation du geste thérapeutique. Elle nécessite une dilatation du canal cervical, l’utilisation d’hystéroscopes rigides de gros calibres (8 à 10 mm de diamètre) [12].

Organes génitaux internes

Organes génitaux externes

Orifice externe du col de l’utérus (exocol)

Petites lèvres

Isthme utérin

Grandes lèvres

Vestibule du vagin

Fornix du vagin

Ligament propre de l’ovaire

Fundus utérin

Ostium utérin de la trompe

Canal cervical

Orifice interne du col de l’utérus (endocol)

Endomètre

Myomètre

Col de l’utérus

Vagin

Ovaire

Corps de l’utérus

Trompe utérine (de Fallope)


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Figure 6 - Schéma explicatif de la gestion des fluides pendant une procédure d'hystéroscopie Source : C. CAUSSETTE, adapté de AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Management of Hysteroscopic Distending Media. 2013.[13]

La gamme d’outils conçus par Delmont Imaging peut être utilisée pour l’hystéroscopie diagnostique comme pour l’hystéroscopie opératoire. Les dispositifs s’adressent aussi bien au chirurgien gynécologue qu’au gynécologue libéral, et peuvent être utilisés en bloc opératoire ou en salle de consultation. Les dispositifs peuvent donc être vendus à destination des centres hospitaliers, des cliniques ou des cabinets. La pratique de l’hystéroscopie répond à de multiples indications présentées sur la Figure 7. Elle permet, par exemple, de rechercher la cause d’un saignement (comme des polypes, des fibromes, l’adénomyose) ; d’apprécier l’hyperplasie de l’endomètre ; ou de biopsier des lésions suspectes. Chez les femmes stériles ou ayant présenté un avortement spontané ou des fausses-couches répétées, l’examen révèlera des cloisons utérines ou des synéchies [14]. L’hystéroscopie est également utile pour guider des procédures telles que la mise en place d’implants, le retrait d’un stérilet, ou la résection des pathologies citées précédemment [14].

Le milieu de distension (sérum physiologique) est positionné et accroché dans une poche à perfusion et s’écoule jusqu’à la pompe. La pompe permet d’envoyer le sérum jusqu’à l’hystéroscope à travers le tube d’irrigation (branché au port d’entrée de l’hystéroscope - rouge). L’hystéroscope est inséré dans le vagin et passe le col de l’utérus pour distribuer du liquide. Le liquide détend la cavité utérine et aide à la visualisation de l’intervention. Le liquide à l'intérieur de la cavité endométriale est évacué via le tube d’aspiration (branché au port de sortie de l’hystéroscope - jaune). Des bidons recueillent l’excédent de liquide.

Légende

Branchement caméra = visualisation de l’examen


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Figure 7 - Pathologies et actes nécessitant l'hystéroscopie

Source : C.CAUSSETTE, adapté de ReseCare : Les applications cliniques. Delmont Imaging. 2018 [15] et EasyCare, : Les applications cliniques. Delmont Imaging. 2018 [16]

Chaque produit commercialisé par Delmont Imaging est le fruit d’une étroite collaboration avec un comité scientifique constitué de sommités du monde de la gynécologie. Ce comité est composé du Pr. A. Agostini (Marseille), du Dr. O. Chanelles, du Pr. GF. Grimbizis (Grèce), du Pr. E. Cicinelli (Italie) et du Dr. Palmoe (Danemark) ; et présidé par le Pr H. FERNANDEZ, Chef de service de Gynécologie-Obstétrique à l’hôpital Kremlin-Bicêtre [5]. Ces cliniciens permettent d’accompagner la mise au point des dispositifs proposés par Delmont Imaging. Les relations entretenues entre l’entreprise et ces autorités du domaine médical permettent d’étendre la visibilité de l’entreprise, notamment lors des différents congrès gynécologiques où sont retransmises des interventions chirurgicales réalisées avec les dispositifs Delmont Imaging. Cette collaboration a, entre autres, permis de mettre au point plusieurs gammes de dispositifs répondant directement aux besoins des professionnels de santé : solutions d’hystéroscopie, instruments chirurgicaux, électrodes, paniers de stérilisation, et logiciels de compte rendus d’examen. Les solutions d’hystéroscopie, produits phares de l’entreprise, sont composées d’une caméra (iCare), d’un hystéroscope (EasyCare) et d’un résecteur (ReseCare). Elles permettent d’effectuer du « See&Treat » [15] [16]. Le principe du « See&Treat » consiste à réaliser le geste thérapeutique en salle de consultation immédiatement après le diagnostic. L’avantage de cette méthode est d’éviter l’hospitalisation des patientes, de réduire les délais, de diminuer les coûts, de désengorger les blocs opératoires tout en évitant le recours à l’utilisation de produits anesthésiants. En proposant des instruments chirurgicaux mini-invasifs, Delmont Imaging garantit ainsi aux professionnels de santé d’effectuer des gestes plus rapides, plus sûrs, et moins traumatisants pour leurs patientes.

Retrait de DIU

Adénomyose

Biopsie dirigée

Polype

Rétention trophoblastique

Fibrome

Cloison

Synéchie

Hyperplasie muqueuse


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3. UNE EXPERTISE A FORTE VALEUR AJOUTÉE EN HYSTEROSCOPIE

Le véritable atout des dispositifs Delmont Imaging est d’allier l’approche mini-invasive et la modernité. Ainsi, comme l’explique le président de l’entreprise, Monsieur P. MONTILLOT :

« Nous nous distinguons de la concurrence en termes d’efficacité et de modernité car, même au niveau européen, nos produits n’ont pas d’équivalent, cela explique notre percée sur le marché. » [6]

La modernité des dispositifs proposés par l’entreprise est traduite non seulement par le design ergonomique, inspiré d’Apple, mais aussi par leur gamme d’imagerie numérique. En effet, cette dernière intègre des solutions d’application sur iPad, directement connectées au Cloud et donc facilement accessibles à tous gynécologues. Un autre avantage quant aux dispositifs Delmont Imaging est l’adaptabilité des équipements. En effet, les dispositifs fabriqués par la société peuvent très bien être raccordés à des générateurs proposés par d’autres fabricants, s’intégrant ainsi sans difficulté au parc d’équipement dont dispose le centre de soin. En dépit des nombreux atouts que présentent les dispositifs Delmont Imaging, l’entreprise doit faire face à un environnement concurrentiel développé et déjà bien implanté avec des industriels proposant des solutions dans l’uro-gynécologie tels que Medtronic, Stryker, Richard Wolf, Boston Scientific, Olympus, B. Braun, Johnson & Johnson, Hologic, Erbe, Ab Medica ; ou encore Karl Storz, géant du secteur de l’endoscopie. Pour se démarquer de cette concurrence, Delmont Imaging a choisi de développer son expertise dans le domaine de l’hystéroscopie face à des concurrents généralistes du secteur uro-gynécologique. Ainsi, en plus de ses solutions d’imagerie et instruments d’hystéroscopie, l’entreprise prévoit de mettre sur le marché d’ici 2021, un système de gestion des fluides dédié uniquement à l’hystéroscopie (là où les systèmes concurrentiels sont polyvalents – urologie, gynécologie, arthroscopie…) : la pompe iFlow Mini. Entreprise en plein essor, Delmont Imaging projette également de continuer à agrandir ses locaux afin de répondre aux besoins toujours plus importants de ses clients, et de maintenir son attractivité face à la concurrence. Dans le but de continuer son expansion, il est également prévu d’allonger la liste des pays dans lesquels sont vendus les dispositifs, notamment en y intégrant les pays d’Amérique Latine (Pérou, Colombie, Chili) et autres pays visibles en Figure 3.


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CRÉER LE DOSSIER TECHNIQUE

1. L’INTÉRÊT DE METTRE AU POINT UN DOSSIER TECHNIQUE HARMONISÉ

1.1. Généralités sur le dossier technique Comme mentionné dans le règlement européen 2017/745, il est obligatoire, pour les fabricants de dispositifs médicaux, d’établir et de tenir à jour la documentation technique relative à leurs dispositifs [17]. La documentation technique, ou dossier technique, permet de démontrer la conformité d’un dispositif médical face aux exigences générales en matière de sécurité et de performances. En effet, elle sert de base pour l’évaluation de la conformité du dispositif médical, et doit régulièrement être mise à jour afin de refléter toute modification apportée durant le cycle de vie de l’appareil [18]. Par conséquent, le dossier technique contient l’ensemble des documents nécessaires pour évaluer la conformité d’un dispositif, à savoir [17]:

• La description et les spécifications du dispositif ;

• Les références à des générations précédentes et similaires du dispositif ;

• Le modèle de la notice d’utilisation et le modèle d’étiquettes apposées sur le dispositif et/ou sur son conditionnement ;

• Les informations et spécifications des processus de conception et de fabrication ;

• Les preuves et démonstrations des exigences générales en matière de sécurité et de performance ;

• L’analyse des bénéfices / risques et les solutions retenues sur les résultats de la gestion des risques ;

• Tout document permettant de vérifier et valider le dispositif (documentations des données précliniques et cliniques) ;

• Le plan de surveillance après commercialisation ;

• Le rapport périodique actualisé relatif à la sécurité.

L’évaluation de la conformité est la procédure qui permet de démontrer si le dispositif développé respecte ou non les exigences du règlement européen, c’est-à-dire les exigences essentielles en matière de sécurité et de performance. En Europe, l’examen du dossier technique est effectué par un organisme notifié. Si, à l’issue de cette évaluation, le dispositif est considéré comme « conforme » aux dispositions applicables du règlement 2017/745, alors le fabricant pourra apposer le marquage CE sur son dispositif. Ce marquage de conformité CE permet au fabricant d’indiquer que les dispositifs respectent bien les exigences en matière de sécurité et de performance précisées dans le règlement ; d’assurer leur libre circulation au sein de l’Union Européenne ; mais aussi d’être mis en service conformément à leur destination [13]. Cependant, comme nous l’avons vu dans la partie I.1., le marché de Delmont Imaging est international et ne se concentre pas seulement sur l’Europe. Or, la réglementation relative à la commercialisation de dispositifs médicaux est spécifique à chaque pays [19]. Dans ce cas de figure, il est possible de formuler la problématique suivante :

Comment s’assurer que les dispositifs de l’entreprise puissent être évalués et

convenablement enregistrés dans chaque pays hors Union Européenne ?


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1.2. Les enjeux de l’harmonisation du dossier technique L’enregistrement d’un dispositif médical dans un pays étranger est une procédure fastidieuse pouvant être longue et coûteuse. En effet, il faut prendre méticuleusement connaissance de la réglementation de chaque pays, en faire ressortir les spécificités par rapport à la réglementation européenne, prévoir les certificats et documents supplémentaires devant y être ajoutés, rechercher un représentant légal basé sur le territoire visé, effectuer des demandes d’enregistrement sanitaire, préparer la traduction des documents dans la langue officielle du pays, prévoir un budget permettant de payer les frais de traitement de dossier et d’enregistrement ; ou encore veiller aux particularités douanières de chaque pays. Afin de comprendre les enjeux de la conception d’un dossier technique harmonisé, et donc de ce stage, un QQOQCP, visible sur la Figure 8, a été réalisé. L’objectif de ce stage est de rédiger le dossier technique au format harmonisé IMDRF d’un dispositif médical de classe IIb. Avec l’utilisation de cet outil qualité, il est possible de comprendre les différents acteurs impliqués dans ce projet, à savoir :

• La société qui conçoit le dispositif et rédige le dossier technique ;

• Les représentants légaux basés dans chaque pays, chargés d’assurer le lien entre Delmont Imaging et les réclamations ayant lieu dans leur pays (déclaration de matériovigilance, demande spécifique de la part de l’instance de santé). Ils ont pour rôle de vérifier la conformité du dossier technique avec les exigences de la réglementation de leur pays, et de soumettre les demandes d’enregistrement auprès de leur instance de santé.

• L’organisme notifié européen (SIQ) d’évaluer le futur dossier technique afin de déterminer la conformité du DM ;

• Les autorités réglementaires auprès desquelles les enregistrements sanitaires auront lieu ;

• Les différents sous-traitants de l’entreprise qui utiliseront le dossier technique afin de connaitre les normes servant de standard ;

• Les futurs clients (hôpitaux, cliniques, cabinets) ;

• Les gynécologues et professionnels de santé, futurs utilisateurs du dispositif de Delmont Imaging ;

• Les patientes sur lesquelles le dispositif sera utilisé. Une première piste de réflexion sur la façon dont sera effectué ce dossier technique a été révélée avec ce QQOQCP. En effet, l’évaluation clinique par principe d’équivalence et étude bibliographique de Dispositifs Médicaux (DM) similaires sera privilégiée. Enfin, cet outil a permis de prendre conscience de l’objectif du projet : une fois le dossier technique fini, ce dernier servira de base pour attester la conformité du dispositif, permettant ainsi à Delmont Imaging de commercialiser ce nouveau dispositif dans le pays au sein duquel la demande d’enregistrement a été effectuée.

Figure 8 - QQOQCP cadrant les enjeux de la conception d’un dossier technique IMDRF

Source : C.CAUSSETTE

Quand ? Avant fin 2020.

Comment ? En se basant sur les recommandations de l’IMDRF. Evaluation clinique basée sur la démonstration de l’équivalence avec des dispositifs similaires. Création du dossier technique IMDRF à partir de la documentation technique déjà existante.

Pourquoi ? Servir de base pour évaluer la conformité du DM, pour l’enregistrer à l’étranger et donc pour le commercialiser.

Qui ? Direct : Delmont Imaging, Représentants

légaux ; Indirect : Organisme Notifié Européen,

Autorités réglementaires, Sous-traitants, Clients, Gynécologues, Personnel soignant,

Patientes.

Quoi ? DM de classe IIb (Pompe d’irrigation et d’aspiration utilisée en hystéroscopie).

Où ?

Dans la société.

Rédaction du dossier

technique au format

harmonisé IMDRF d’un DM

de classe IIb


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L’harmonisation du format de la documentation technique et l’élimination des différences entre les juridictions des différents pays revêt plusieurs avantages :

• Diminuer le coût de mise en conformité du dispositif pour le fabricant [18] ;

• Offrir au fabricant un gain de temps considérable dans la préparation de la documentation technique du

• fabricant devant répondre à plusieurs réglementations [18][20] ;

• Aider le fabricant à organiser sa documentation technique [20] ;

• Permettre aux patients d’accéder plus rapidement à de nouvelles technologies [18] ;

• Faciliter l’évaluation de la conformité par les autorités réglementaires grâce à son contenu cohérent [18].

1.3. Le format harmonisé IMDRF L’International Medical Device Regulators Forum (IMDRF) a été créé en Février 2011 afin d’harmoniser le cadre réglementaire international des dispositifs médicaux, poursuivant ainsi le travail du GHTF comme visible sur la Figure 10 [19]. Le format IMDRF est un format international harmonisé, reconnu par les pays et autorités sanitaires représentés sur la Figure 9 qui tient compte des différentes règlementations [21]. Ce format de dossier technique est utilisé lors du dépôt de présentation de DM auprès des autorités réglementaires en vue d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché [22].

Australie Therapeutic Goods Administration (TGA)

Brésil Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)

Canada Health Canada

Chine National Medical Products Administration (NMPA)

China Food and Drug Administration (CFDA)

Union Européenne (UE) Commission Européenne

Japon Pharmaceuticals and Medical Devices Agency

(PMDA) and Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW)

Russie Russian Ministry of Health

Singapour Health Sciences Authority (HSA)

Corée du Sud Ministry of Food and Drug Safety

Etats-Unis d’Amérique US Food and Drug Administration (FDA)

Figure 9 - Liste des pays et autorités réglementaires ayant adopté le dossier technique proposé par l'IMDRF

Source : C. CAUSSETTE, adapté du site internet de l’IMDRF [21]

Pays membres Autorités réglementaires


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[19]

1992 Création du Global Harmonisation Task Force (GHTF) Le GHTF est un groupe composé de représentants volontaires provenant des autorités réglementaires, mais aussi d’associations d’industriels des cinq membres fondateurs (l’Union Européenne, les Etats-Unis, le Japon, le Canada et l’Australie). Le but de ce groupe est de promouvoir la convergence des différentes exigences réglementaires nationales relatives aux DM, notamment en produisant de nombreuses recommandations.

Publication du Summary Technical Documentation (STED) par le GHTF Document ayant pour objectif d’harmoniser la documentation et les procédures utilisées pour évaluer la conformité d’un DM par rapport aux réglementations applicables de chaque juridiction. Il détaille les différentes parties du dossier, à savoir : la description de l’appareil et de ses spécifications, la vérification de ses principes essentiels, le résumé de la gestion des risques, la vérification et validation du produit (stérilisation, biocompatibilité, données cliniques…), les informations de la conception et la fabrication, l’étiquetage et la déclaration de conformité. Il est commun à tous les pays membres du GHTF.

Création de l’International Medical Device Regulators Forum (IMDRF) Créé dans le but de poursuivre les travaux du GHTF quant à l’harmonisation du cadre réglementaire international des DM, l’IRDMF n’est constitué que de volontaires provenant d’autorités réglementaires (2 représentants par pays), garantissant ainsi une meilleure transparence et impartialité. Les pays représentés dans l’IMDRF sont les USA, le Canada, l’Australie, le Brésil, la Chine, l’Europe, le Japon, la Russie, Singapour et la Corée du Sud.

Publication du guide pour constituer un dossier technique au format IMDRF Successeur du STED, ce format sous forme de « Table des matières » a la particularité de posséder des annexes contenant des matrices de correspondance regroupant les exigences réglementaires spécifiques des différents autorités nationales. L’objectif d’un tel format est de constituer un dossier réglementaire unique global aux pays membres de l’IMDRF.

2007

2011

2019

Figure 10 - Historique retraçant la création de l'IMDRF

Source : C.CAUSSETTE, adapté de L'harmonisation internationale des réglementations relatives aux dispositifs médicaux de diagnostic in vitro : intérêt des travaux du GHTF (Global Harmonization Task Force) et perspectives d'évolution de la réglementation. L. BRUEL. 2012. [19]


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Le format « Table des Matières » proposé par l’IMDRF est utilisé pour les demandes électroniques d’enregistrement et est, en théorie, reconnu par 6 autorités réglementaires : la FDA, HC, la TGA, ANVISA, la NMPA et les organismes notifiés européens. Dans la pratique, seules les autorités canadienne et chinoise exploitent couramment ce format de dossier technique. En effet, depuis le 1 Avril 2019, Santé Canada a adopté le format IMDRF pour les soumissions relatives aux DM de classe III et IV, refusant désormais toute soumission au format STED [23] [24]. La Chine est le 2e pays avoir reconnu le format « Table des Matière » de l’IMDRF. En mettant en place, le 24 juin 2019, son système de déclaration électronique d'enregistrement des dispositifs médicaux (eRPS), la volonté de la NMPA était de faciliter l’accès aux fabricants internationaux au marché chinois, de favoriser le dialogue avec les examinateurs (en cas de documents manquants), et d’éviter de livrer physiquement les documents. Depuis le 1er novembre 2019, toute les soumissions sont effectuées sous ce format [25]. Aux USA, il est possible de soumettre son dossier au format IMDRF au Bureau CDRH (Center for Devices and Radiological Health) à condition d’avoir effectué une demande préalable à la mise sur le marché ou une demande 510(k) en amont [26]. Le format de dossier technique proposé par l’IMDRF est composé de 7 chapitres hiérarchisés représentés sur la Figure 11 et décrits dans la Figure 12. Chaque chapitre est composé de plusieurs sous-chapitres regroupant les différentes informations et documents nécessaires à l’évaluation de la conformité du dispositif. La totalité des informations nécessaires à la construction du dossier technique IMDRF est retrouvé en Annexes 1 et 2. [22] [20]

Figure 11 - Schéma du contenu du dossier technique

Source : C.CAUSSETTE, adapté de Non-In Vitro Diagnostic Device Market Authorization Table of Contents (nIVD MA ToC). 2018. [22]

Dossier technique

INFORMATIONS SPECIFIQUES AU DISPOSITIF

DU SMQ

PREUVES NON CLINIQUES

CONTEXTE DE LA SOUMISSION

ADMINISTRATIF

PROCEDURES SMQ

i

PREUVES CLINIQUES

ETIQUETAGE & MATÉRIEL PROMOTIONNEL


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Administratif régional

Spécifique à chaque réglementation, cette partie regroupe les renseignements administratifs et formulaires exigés par les autorités. Dans cette partie est également ajouté tout certificat de conformité revendiqué, ainsi que le certificat de libre vente.

Contexte de soumission

Cette partie contient les informations sur le dispositif (description, historique des versions précédentes, principes de fonctionnement et dispositifs équivalents) ; ainsi que la définition de l’utilisation prévue (indication, environnement, contre-indications).

Preuves non cliniques

Partie exposant les données non cliniques utilisées pour démontrer la conformité du DM durant les vérifications et validations. On y retrouve la gestion des risques, les normes applicables à l’appareil, la liste des études mises en œuvre (caractérisation physique, mécanique, chimique et matérielle, sécurité électrique, biocompatibilité, sécurité biologique, aptitude à l’utilisation, logiciel, validation de stérilisation) et les résultats de validation sur les emballages.

Preuves cliniques Il s’agit du résultat de l’évaluation clinique. Le rapport d’évaluation clinique, les investigations cliniques menées, les données de suivi après commercialisation ou encore les données littéraires y sont parties intégrantes.

Etiquetage et matériel promotionnel

Toutes informations fournies aux utilisateurs sont contenues dans cette partie, à savoir : les instructions d’utilisation, les étiquettes, le manuel technique, les brochures commerciales, les informations sous format électronique, les informations à destination des professionnels de santé et/ou du patient et tout autre matériel promotionnel ou étiquetage.

Procédures du système de gestion de la qualité

Partie faisant le lien des chapitres 4 à 8 de la norme lSO 13485:2016 afin d’identifier les procédures de gestion de la qualité de l’entreprise (gestion des documents, gestion des achats, gestion des équipements, manuel qualité).

Informations spécifiques au dispositif du système de

gestion de la qualité

Cette partie répertorie les documents qualité dédiés à la réalisation du DM. On y trouve, entre autres, les enregistrements de R&D, les spécifications et contrôles des achats, les process de fabrication, les indicateurs de surveillance du produit.

Figure 12 - Tableau descriptif des chapitres du dossier technique

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Format IMDRF “Table des matières” pour la soumission des dossiers règlementaires des dispositifs médicaux. Qualitiso. 2019. [20]

Ce format est modulaire. En effet, l'emplacement de chaque rubrique du dossier technique -qu’elle soit commune (à tous les pays) ou bien spécifique à une région- est défini [22]. L’utilisation d’un tel format permet au fabricant de rationaliser ses dossiers de soumission, notamment grâce à des matrices de correspondance entre la réglementation à appliquer et le contenu attendu du dossier [20]. Par conséquent, toutes les rubriques mentionnées par l’IMDRF ne sont pas requises pour toutes les juridictions. Il incombera au fabricant d’adapter son dossier en fonction du type de soumission effectuée ou de la juridiction propre au pays. Comme expliqué dans la Figure 10, le format IMDRF fait suite au format STED proposé par le GHTF. La représentation schématique du format STED est retrouvée sur la Figure 13.

Titre Résumé

Chapitre 1

Chapitre 2

Chapitre 3

Chapitre 4

Chapitre 5

Chapitre 6a

Chapitre 6b


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Figure 13 - Représentation schématique du format STED

Source : S. Essabiri et A. Groell, « Facilitation de l’accès aux marchés biomédicaux internationaux : le STED ». Université de Technologie de Compiègne (France), Master Ingénierie de la Santé, Parcours Technologies Biomédicales et territoires de Santé (TBTS) et Dispositif Médical et Affaires Réglementaires (DMAR). Mémoire de projet,

https://travaux.master.utc.fr puis “IDS”, réf n°IDS006, janvier 2019. [27] [28]

Les correspondances entre le dossier technique format STED et le dossier technique format IMDRF sont présentées sur la Figure 14.

Chapitre 1 : Administratif régional Pas de correspondance

Chapitre 2 : Contexte de soumission Chapitre 1 : Description du DM et de ses variantes

Chapitre 3 : Preuves non cliniques

Chapitre 4 : Liste de contrôle des principes essentiels

Chapitre 5 : Résumé de l’analyse et du contrôle des risques

Chapitre 6 : Vérification et Evaluation du DM

Chapitre 4 : Preuves cliniques Chapitre 6 : Vérification et Evaluation du DM

Chapitre 5 : Etiquetage et matériel promotionnel Chapitre 2 : Etiquetage

Chapitre 6A : Procédures du système de gestion de la qualité Chapitre 3 : Informations relatives à la conception et

à la fabrication

Chapitre 6B : Informations spécifiques au dispositif du système de gestion de la qualité

Pas de correspondance

Figure 14 - Tableau comparatif du format IMDRF avec le format STED

Source : C. CAUSSETTE, adapté de S. Essabiri et A. Groell, « Facilitation de l’accès aux marchés biomédicaux internationaux : le STED » [27] [28] et de Non-In Vitro Diagnostic Device Market Authorization Table of Contents (nIVD MA ToC). 2018. [22]

IMDRF STED


https://travaux.master.utc.fr/formations-master/ingenierie-de-la-sante/ids006-facilitation-acces-marches-biomedicaux-internationaux-sted/

http://www.utc.fr/

https://travaux.master.utc.fr/


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Il est ainsi possible de comprendre les différences entre le format et STED et le format IMDRF. La première évolution est l’intégration de la partie « Administrative » de l’IMDRF et des différentes variantes entre chaque pays (chapitre 1) notamment en termes de SMQ (chapitre 6B). L’analyse de risque, les vérifications et validations (biocompatibilité, sécurité biologique, stérilisation…) et les principes essentiels ont été fusionnés pour former le chapitre 2 du format IMDRF (Preuves non cliniques) ; tandis que la partie « données cliniques » du STED a été extraite du chapitre 6 (Vérification et Evaluation du DM) afin de créer une partie spécifique aux « Preuves Cliniques » dans le dossier proposé par l’IMDRF.

2. RÉDACTION DU DOSSIER TECHNIQUE Afin de rédiger ce dossier technique, les matrices de correspondances proposées par l’IMDRF ont été employées. Les parties ont directement été appliquées au dispositif étudié au cours de ce stage (iFlow). Les informations relatives aux spécificités de chaque pays ont été délaissées afin de ne se focaliser que sur les parties communes à toutes les réglementations. Ce dispositif étant en cours de développement, donc pas encore commercialisé, les chapitres 1, 5, 6A et 6B du dossier IMDRF portant respectivement sur les modalités administratives nationales, l’étiquetage et le matériel promotionnel, et le SMQ, n’ont pas été abordés au cours de ce stage. De plus, il a été choisi de n’aborder que les chapitres relatifs à la présentation du dispositif (chapitre 2), aux preuves non cliniques (chapitre 3) et aux preuves cliniques (chapitre 4) par souci de confidentialité.

2.1. Contexte de la soumission

Cette partie contient les éléments relatifs à la présentation du dispositif médical faisant objet de la demande d’enregistrement. On y retrouve, entre autres, les sous-chapitres présentés sur la Figure 15.

Les éléments permettant d’aboutir à la description du dispositif ont été recueillis lors :

• De la formation d’accueil sur les produits ;

• De la lecture des Instructions For Use (IFU) de dispositifs similaires de la concurrence ;

• D’exploration de sites web de la concurrence ;

• De lecture d’articles scientifiques.

Figure 15 - Présentation des informations nécessaires pour le contexte de la soumission


2.4. Description de l’appareil

2.2 Résumé général de la soumission

2.3. Résumé et certifications pour les soumissions avant commercialisation

CONTEXTE DE LA SOUMISSION

2.5. Indications d'utilisation et / ou utilisation prévue et contre-indications

2.6. Histoire du marché mondial

2.7. Autres informations


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Cette partie est importante pour le dossier technique, puisqu’avant d'entreprendre une évaluation clinique, le fabricant doit être sûr de bien définir la portée de son DM, notamment en décrivant le dispositif et en « cadrant » son champ d’application [29]. Il a ainsi été possible de construire les parties suivantes :

Chapitre 2.2. Résumé général de la soumission

Il s’agit dans ce résumé, de préciser le type de dispositif faisant l’objet de la demande, sa dénomination commerciale, son utilisation et le type de la soumission. Dans le présent cas :

iFlow est une pompe d’irrigation / aspiration utilisée au cours d’hystéroscopies diagnostiques et chirurgicales. Il s’agit d’une nouvelle soumission pour enregistrement du dispositif.

Chapitre 2.4. Description de l’appareil La description de l’appareil doit reprendre les informations de base à savoir le nom de l’appareil, sa ou ses fonction(s), le type d’utilisateurs auxquels il est destiné, l’environnement où aura lieu l’utilisation, ses principes de fonctionnement et sa représentation picturale. Dans le cas de la pompe, la représentation picturale se trouve en Figure 16 (inspiré des brochures de Delmont Imaging). Dans le présent cas :

iFlow est une pompe médicale d’irrigation / aspiration. L’appareil sert à distribuer un liquide de distension (sérum physiologique) dans la cavité utérine pour maintenir l’utérus à pression constante pendant les procédures d’hystéroscopie afin de faciliter le passage de l’hystéroscope par le col de l’utérus. L’aspiration du liquide et des débris opératoires (« copeaux ») améliore la visibilité de l’utilisateur au cours de l’intervention. Ce dispositif est destiné à être utilisé par des professionnels (gynécologues, infirmières), en cabinet libéral, salle de consultation ou bloc opératoire. L’appareil fonctionne selon le principe d’une pompe péristaltique à galets, permettant de distribuer le liquide, et d’une pompe à vide qui réabsorbe l’excédent de fluide. Le dispositif est relié à un hystéroscope grâce à un système de tubes d’aspiration (port de sortie) / irrigation (port d’entrée).

Dans cette partie, doit également être abordé l’ensemble des spécifications de l’appareil. On y retrouve, entre autres, le poids, les dimensions, les caractéristiques de fonctionnement, et autres informations relatives à la consommation électrique ou aux performances du dispositif. Ces informations ont été trouvées sur la plaquette commerciale de Delmont Imaging. Dans le présent cas :

La pompe iFlow est de dimensions 380 x 148 x 388 mm pour 6,3 kg. Elle possède plusieurs caractéristiques lui assurant une parfaite ergonomie telles qu’une interface utilisateur intuitive, la capacité de prendre des mesures de pression précises, le monitorage du déficit, l’aspiration contrôlée, la détection d’instruments, la technologie RFID et l’utilisation d’un jeu de transpondeurs (ces caractéristiques sont détaillées sur la Figure 16). Du point de vue électrique, le dispositif a besoin d’une alimentation électrique de 100-240 V, 50/60 Hz ; et a une consommation électrique de 80 VA. Pour ses performances, la pompe fonctionne avec une pression de 15 à 150 mmHg ; un débit de 50 à 500 mL/min ; et a une puissance d’aspiration de maximum 2 L/min.


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Les accessoires susceptibles d’être utilisés avec l’appareil et leurs références doivent être abordés. Il faut également préciser si d’autres DM peuvent être utilisés en combinaison avec l’appareil. Enfin, il faut mentionner si le DM est stérilisable, et auquel cas détailler son mode de stérilisation. Dans le présent cas :

Le système iFlow peut être utilisé avec les accessoires suivants (vendus séparément) :

• Balance numérique (Réf. D110 100 000) ;

• Container pour sécrétion (Réf. D110 100 006) ;

• Pédales de commandes (Réf. D110 100 010) ;

• Tubes d’irrigation (Réf. D110 100 001 - Réf. D110 100 005) ;

• Tubes d’aspiration (Réf. D110 100 002 - Réf. D110 100 003) ;

• Transpondeur (Réf. D110 100 004 - Réf. D110 100 008 - Réf. D110 100 009)

Les autres DM destinés à être utilisés en combinaison avec l’appareil sont les hystéroscopes et les résectoscopes. L’appareil n’est pas stérile lorsqu’il est utilisé (car il n’est pas en contact direct avec le patient). Néanmoins, une procédure de décontamination est nécessaire.

La description de l’appareil se termine par la référence et la comparaison avec des générations similaires et/ou précédentes de l’appareil avec une discussion sur l’équivalence substantielle. Ce chapitre est d’avantage abordé dans la partie 2.3 « Preuves cliniques ». Il est requis, par le format IMDRF, qu’une comparaison avec les appareils similaires soit présentée sous la forme d’un tableau, visible sur la Figure 24. Dans le présent cas :

iFlow peut être comparé à des modèles semblables de pompes d’aspiration/irrigation déjà présents sur le marché. Parmi ces modèles, on retrouve ceux des fabricants Comeg, Hologic, Olympus, Karl Storz ou Rocamed. Les caractéristiques cliniques, biologiques et technologiques ont été comparées d’après les recommandations du MDCG [30]. Les DM comparés sont équivalents en termes d’utilisation, d’aspects cliniques (type d’intervention, lieu d’utilisation, contact avec le corps, temps d’utilisation), de technologies (principalement un mécanisme de pompe à galets) et de caractéristiques biologiques.


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Figure 16 - Présentation picturale du dispositif

Source : C.CAUSSETTE à partir du site internet de Delmont Imaging [31]

Interface utilisateur intuitive ● Affichage permanent des informations ● Meilleure réactivité de l’équipe médicale ● Réglages de pression et débit immédiatement accessibles

Mesure de pression précise ● Prévient toute surpression intra-utérine

Monitorage du déficit ● Balance numérique calcule automatiquement le déficit ● Alerte rapidement en cas de risques de perforation de l’utérus ou de sur-absorption de liquide

Aspiration contrôlée ● Vision parfaite du lieu de traitement

Détection d’instruments ● Compense automatiquement les pertes de charge pour adapter automatiquement ses paramètres à l’instrument utilisé ● Pression intra-utérine constante

Technologie RFID intégrée aux tubes d’irrigation ● Vérifie automatiquement la validité des tubes ● Evite la réutilisation de tubes

Transpondeur par application ● Programme adapté à l’utilisation : laparoscopie, urologie et arthroscopie ● Simplifie l’organisation en bloc et accélère l’apprentissage du personnel médical

Pression : 15 à 150 mmHg

Débit : 50 à 500 mL/min

Puissance d’aspiration : max 2 L/min

Alimentation électrique : 100-240 V ; 50/60 Hz

Consommation électrique 80 VA

Transpondeur

Container pour sécrétions

Pédales de commande

Tubes d’irrigation

Balance numérique

Accessoires Paramètres


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Chapitre 2.5. Indications d'utilisation et / ou utilisation prévue et contre-indications

Il faut ensuite déterminer l’utilisation, le but, l’utilisateur et l’indication prévu(e) par le fabricant. Il faudra également détailler l’environnement d’utilisation, et le cas échéant, les contre-indications.

Dans le présent cas :

Le dispositif est un système de gestion des fluides dont l’utilisation prévue concerne les procédures d’hystéroscopie diagnostique et thérapeutique. Ce système sert à distendre la cavité utérine via l’irrigation/aspiration en continue de l’utérus grâce à un fluide. Il permet également de suivre le volume de fluide ayant potentiellement atteint la circulation systémique du patient (intravasation du fluide). L’avantage de ce DM est qu’il procure une meilleure visibilité de la cavité utérine au praticien. Le dispositif est destiné à être utilisé par du personnel médical qualifié (gynécologues, infirmières, assistants opératoires) et autres personnes amenées à manipuler le dispositif (agent de stérilisation, technicien de maintenance). L’appareil est réutilisable. Indiqué pour toutes procédures d’hystéroscopie, cette pompe peut être utilisée sur toutes patientes nécessitant cet acte. iFlow peut être utilisé en salle de bloc opératoire, en salle de consultation à l’hôpital ou en salle de consultation en cabinet libéral. L’usage de ce dispositif est contre-indiqué pour les personnes pour lesquelles l’hystéroscopie n’est pas recommandée (grossesse, infection pelvienne).

2.2. Preuves non cliniques

Cette partie contient les éléments afférant à démontrer la conformité du DM durant les vérifications et validations. On y retrouve, entre autres, les sous-chapitres présentés sur la Figure 17.

Figure 17 - Présentation des informations nécessaires pour les preuves non cliniques


3.4. Normes applicables

3.2 Gestion des risques

3.3. Liste des principes essentiels

PREUVES NON CLINIQUES

3.5. Etudes non cliniques

3.6. Bibliographie non clinique

3.7. Période d'expiration et validation du package

3.8. Autres preuves non cliniques

Caractérisation physique, mécanique, chimique,, sécurité électrique, biocompatibilité, stérilisation, toxicité, nettoyage et désinfection, aptitude à l’utilisation


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Dans cette partie, nous aborderons la façon dont a été effectuée la gestion des risques, la détermination des normes et principes essentiels applicables à la pompe étudiée, ainsi que l’aptitude à l’utilisation.

Chapitre 3.4. Normes applicables

La première étape était de déterminer les normes ayant été suivies pendant la conception et la fabrication de la pompe à mettre sur le marché. En fonction des différentes régions, différentes normes peuvent être reconnues par l’IMDRF. Si l’ISO 14971:2007 est reconnu par l’ensemble des pays membres de l’IMDRF, l’ISO 10093:2009 n’est reconnu que par 6 de ces pays [32]. Il a donc été choisi de dresser la liste présente sur la Figure 18, et représentative des normes reconnues par l’IMDRF en Europe.

Cette liste a été élaborée à partir du document List of recognised standards – Europe disponible sur le site de l’IMDRF [33].

Figure 18 - Liste des normes applicables au dispositif

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Décision d’exécution (UE) 2020/437 de la commission du 24 mars 2020 concernant les normes harmonisées relatives aux dispositifs médicaux élaborées à l’appui de la directive 93/42/CEE du conseil. Journal Officiel de l’Union Européenne. 2020. [34]

Chapitre 3.3. Principes essentiels de sécurité et de performance

Il faut ensuite déterminer les principes essentiels applicables au dispositif faisant objet de la demande. Les principes essentiels proposés par l’IMDRF sont relatifs aux exigences fondamentales en termes de conception et de fabrication des DM, communes à l’échelle mondiale qui, une fois remplies, permettent d’assurer la sécurité et la performance de l’appareil dans les conditions d’utilisation prévues par le fabricant, et ce durant tout son cycle de vie [35]. Ces principes essentiels traitent de l’organisation générale du fabricant, de l’évaluation clinique, des propriété physico-chimiques et biologiques du dispositif, de la stérilisation, des conditions d’utilisation, des risques électriques ou mécaniques, des dispositifs actifs, des logiciels incorporés aux DM, des fonctions de diagnostic ou de mesurage, des étiquettes ou encore de la protection contre les radiations [35]. Certains des principes essentiels harmonisés de l’IMDRF sont applicables pour les DM comme pour les Dispositifs Médicaux de Diagnostic In Vitro (DMDIV).

Pour identifier les principes essentiels, une cheklist a été conçue à partir du document Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices de l’IMDRF [35]. Cette checklist reprend chaque principe essentiel, la ou les normes permettant de démontrer la conformité du principe, et le document de l’entreprise prouvant cette conformité. Lorsque le principe ne s’applique pas à l’appareil, il faut le justifier. La Figure 19 présente un exemple de liste des principes essentiels applicables à la pompe médicale pour la partie « dispositif actif ».


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Figure 19 - Exemple de principes essentiels applicables au dispositif

Source : C.CAUSSETTE. adapté de Essential Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD Medical Devices. Lin. 2018. [35]

Chapitre 3.2. Gestion des risques

Tout comme pour la liste des normes applicables, il existe différents référentiels en fonction du pays, servant de base pour réaliser la gestion des risques. A titre d’exemple, l’Australie, le Brésil, le Canada, le Japon et les USA reconnaissent la norme ISO 14971:2007 pour assurer la conformité de leur gestion des risques, la Chine utilise la norme YY/T 0316-2008 (version traduite de la 14971:2007) [36]. Quant à l’Europe, celle-ci emploie l’ISO 14972:2012 [36]. La gestion des risques permet d’identifier les risques inhérents à l’utilisation du dispositif médical, et de déterminer les mesures permettant de réduire à un niveau acceptable le risque résiduel [37].

Pendant cette gestion des risques, ceux liés à l’énergie mécanique, à l’énergie électrique, à l’énergie thermique, aux agents infectieux, à la stérilisation, à la compatibilité avec les accessoires, ou encore à l’utilisation du dispositif médical, ont été analysés. Chaque risque a été évalué selon sa probabilité d’occurrence (fréquent > probable > occasionnel > rare > improbable > incroyable) et selon son critère de gravité (catastrophique > critique > marginal > négligeable). Les potentielles victimes impactées par ce risque (patientes, praticien, assistant, observateur, environnement) ont également été mentionnées. Des mesures de réduction du risque ont été envisagées ; et le risque résiduel a été évalué.

Dans la procédure de gestion des risques de Delmont Imaging, il existe 4 types de risques :

• Le risque de classe I (score de 1 à 6) : risque intolérable.

• Le risque de classe II (score de 7 à 10) : risque indésirable mais pouvant être toléré uniquement si sa réduction n'est pas réaliste au regard du bénéfice médical.

• Le risque de classe III (score de 11 à 17) : risque tolérable, mais devant être réduit à un niveau aussi bas que raisonnablement possible.

• Le risque de classe IV : risque négligeable.

L’IMDRF prévoit que le résumé de la gestion des risques soit intégré au dossier technique. Les conclusions de ce résumé doivent permettre de démontrer que les risques résiduels soient tous considérés comme acceptables afin de pouvoir débuter le démarrage de la commercialisation de la pompe. Un extrait du tableau de l’analyse des risques de la pompe iFlow est présenté sur la Figure 20.


Au début de l’analyse des risques, il y avait initialement 38 risques intolérables de classe I, 46 risques de classe II, 34 risques de classe III et 17 risques de classes IV. Après maîtrise des risques, il y a 0 risque résiduel de classe I, 1 risque résiduel de classe II (tolérable), 67 risques résiduels de classe III et 53 risques résiduels de classe IV. Les mesures de maîtrise du risque ont permis d’éliminer les sources de risque intolérable et la pompe peut être commercialisée.


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Figure 20 - Exemple d'analyse des risques appliquée au dispositif

Source : C.CAUSSETTE, adapté de Norme NF EN ISO 14971 Dispositifs médicaux — Application de la gestion des risques aux dispositifs médicaux. 2013 [37]

Chapitre 3.5. Etudes non-cliniques

Aptitude à l’utilisation

Les études non-cliniques sont un ensemble de preuves permettant de valider la conformité du dispositif. On y retrouve, entre autres, l’aptitude à l’utilisation. Le processus d’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation (ou ingénierie des facteurs humains) permet de prendre en compte les potentielles erreurs d’utilisation en fonction de l’utilisateur du dispositif (personnel médical ou profane), et de concevoir une interface utilisateur la plus adaptée possible afin de réduire les risques associés à l’utilisation de l’appareil [38]. L’ingénierie de l’aptitude à l’utilisation est donc très étroitement liée à la gestion des risques, dans la mesure où elle permet aussi de rendre acceptable un risque et d’assurer la sécurité du dispositif médical. Pour réduire le risque lié à une mauvaise utilisation, la norme ISO 62366-1:2007 propose plusieurs options. Il est donc possible de s’assurer de la sécurité du DM en maitrisant la conception, en intégrant des mesures de protection au sein de l’appareil, en s’assurant d’avoir un processus de fabrication sécure, ou tout simplement en joignant au dispositif l’ensemble des informations relatives à la sécurité [38]. Le format IMDRF prévoit de joindre au dossier technique les études sur le comportement humain, les capacités des utilisateurs, les limitations d’utilisation permettant de vérifier que l’utilisateur soit bien apte à faire fonctionner l’appareil selon son usage prévu. L’environnement d’utilisation doit aussi être analysé [22].

Brûler le patient


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La pompe peut être utilisée sur toute personne apte à subir une procédure d’hystéroscopie. Le patient est de sexe féminin, il n’y a pas de limitation d’âge, d’ethnie ou de poids. Le dispositif peut être utilisé sur patiente éveillée ou endormie. Les parties du corps concernées par cet appareil sont l’utérus et le vagin. Les utilisateurs de ce dispositif sont :

• Des gynécologues diplômés pour pouvoir manipuler l’appareil ;

• Des assistants qui configurent ou nettoient le dispositif (sous la responsabilité du médecin/chirurgien) ;

• Des infirmières qui installent, configurent ou nettoient la pompe (supervisées par le médecin/chirurgien) ;

• Le personnel de stérilisation et de décontamination ;

• Le personnel de maintenance. iFlow n’est pas destiné à être utilisée par des profanes (patient, entourage du patient). Le langage des instructions d’utilisation est adapté aux chirurgiens diplômés. L’appareil doit être utilisé dans un environnement stérile soit en bloc opératoire, soit en salle de consultation. La pompe étant réutilisable, une procédure de décontamination doit être effectuée entre chaque patient.

Des exemples de fonctions permettant de s’assurer d’une bonne utilisation de la pompe sont listées dans la Figure 21. Les multiples risques d’utilisation associés à ces fonctions, ainsi que les mesures possibles de réduction de ces risques, sont également présentés sur cette figure. Ces fonctions et risques ont été déterminés après lectures attentives des instructions d’utilisation de dispositifs similaires commercialisés par les sociétés concurrentes de Delmont Imaging.


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Figure 21 - Exemples de risques liés à l'utilisation de l'appareil

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Norme NF EN ISO 62366-1 Dispositifs médicaux — Partie 1 : Application de l'ingénierie de l'aptitude à l'utilisation aux dispositifs médicaux. 2015 [38]

Tâches Situation dangereuse Risque Mesures à mettre en place

Branchement de la pompe dans une prise reliée à la

terre.

L'utilisateur n'a pas vérifié si la tension de la prise murale disponible correspond aux

données répertoriées sur l'étiquette apposée à l'arrière du système.

Détérioration de l’appareil.

Electrocution. Blessure du

personnel médical.

Spécifier que l'utilisateur doit lire les instructions d'utilisation.

Connexion des tubes d'irrigation

entre l'hystéroscope et la

pompe.

L'utilisateur n'est pas en mesure de différencier les tubes d'irrigation et d'aspiration et effectue

de mauvais branchements. L'utilisateur n'a pas vérifié toutes les conduites d'irrigation pour détecter d'éventuelles fuites.

Pas de procédure : pas de distension et

pas de visibilité. Blessure de la

patiente.


Préciser dans le manuel d'utilisation le processus de mise en place de la

pompe sur l'endoscope.

Définir et vérifier les paramètres

(pression, température du liquide, alarme).

L'utilisateur n'a pas programmé l'appareil avec les paramètres indiqués dans les instructions

du fabricant. L'utilisateur n'a pas configuré l'appareil avec

une pression aussi basse que possible.



patiente. Décès de la patiente.


Préciser que la pompe doit être réglée au niveau de pression le plus bas pour empêcher le fluide et / ou au gaz de pénétrer dans le système

circulatoire.

Déroulement de la procédure :

distension de la cavité utérine.

L'utilisateur utilise l'appareil malgré un défaut suspecté ou détecté.

L'utilisateur n'a pas commencé la procédure avec la pression la plus basse possible.

L'utilisateur n'a pas vérifié l’état de l'appareil ou des tubes avant l'intervention chirurgicale.

L'utilisateur a perfusé du fluide alors que des bulles d'air étaient présentes dans la tubulure. L'utilisateur utilise des accessoires qui ne sont

pas compatibles avec le système. L’utilisateur confond les boutons de commande

présents sur la pompe.




patiente. Contamination de la

patiente. Décès de la patiente.


Préciser que la pompe doit être réglée au niveau de pression le plus

bas pour réduire les forces qui pourraient permettre au fluide et / ou au gaz de pénétrer dans le système

circulatoire. Lister dans le manuel d'utilisation les

consommables et accessoires compatibles avec l'appareil.

Jeter les poches à perfusion, les

containers et les tubes

conformément au protocole de la

salle d’opération.

L’utilisateur réutilise des accessoires à usage unique.

Contamination du personnel médical. Contamination de la prochaine patiente.

Spécifier que l'utilisateur doit lire les instructions d'utilisation. Préciser dans le manuel

d'instructions que "pour assurer l'hygiène et la non-contamination, les

accessoires jetables doivent être changés d'un patient à un autre".

Décontaminer et nettoyer l’appareil.

L'utilisateur n'a pas effectué correctement la procédure de décontamination de l'appareil.

L'utilisateur utilise des solvants ou de l'alcool. L'utilisateur plonge l'appareil dans un liquide. L'utilisateur oublie de débrancher l'appareil du

secteur avant de le nettoyer.

Contamination de la prochaine patiente.


Electrocution. Blessure du personnel.


Préciser dans le manuel d'utilisation le processus de nettoyage /

décontamination de l’appareil ; et pour les accessoires jetables, le

processus de traitement des déchets.

Stockage de la pompe.

L’utilisateur stocke la pompe dans un environnement trop humide.



Préciser dans le manuel d'utilisation les conditions d'utilisation, de

transport et de stockage du DM : température, humidité et pression.


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2.3. Preuves cliniques Les preuves cliniques, élément majeur du dossier technique, font référence à l’évaluation clinique. Les preuves cliniques sont utilisées pour soutenir la commercialisation du DM, en particulier toute allégation concernant la sécurité, les performances cliniques et / ou l'efficacité du dispositif [39]. Les preuves cliniques doivent être mises à jour tout le long du cycle de vie du dispositif. D’après les recommandations du MDCG, il existe différentes façons d’obtenir des preuves cliniques [30] :

• Réalisation d’investigations cliniques ;

• Etudes de données littéraires scientifiques d’un dispositif pour lequel l’équivalence avec le DM faisant objet de la demande peut être démontrée ;

• Rapports publiés dans la littérature scientifique et évalués par des pairs sur d’autres expériences cliniques du dispositif en question.

Dans le cadre de ce stage, il a été choisi de récolter des preuves cliniques en se basant sur l’étude de la littérature scientifique afin de déterminer l’équivalence de la pompe iFlow avec des pompes déjà présentes sur le marché. Il faut également souligner que la rédaction du rapport d’évaluation clinique a été la première tâche effectuée puisqu’elle permet de prendre connaissance du dispositif étudié, de son état de l’art, ainsi que des solutions équivalentes déjà présentes sur le marché. La démonstration de l’équivalence doit prendre en compte les données techniques, biologiques et cliniques. L’ensemble des caractéristiques devant être équivalentes sont résumées sur la Figure 22.

Conception similaire, Utilisé dans les mêmes conditions,

Spécifications et propriétés similaires, Méthodes de déploiement similaires,

Principes de fonctionnement similaires, Performances similaires.

Utilisé pour le même état clinique (même gravité et même stade de maladie), Utilisé pour le même but et la même

indication, Utilisé pour la même partie du corps,

Utilisé sur la même population de patient (âge, sexe),

Utilisateurs similaires.

Matériaux et substances similaires,

Contact similaire avec le corps humain, les tissus ou les fluides

corporels, Durée d’utilisation similaire.

Figure 22 - Critères évalués pendant la démonstration de l’équivalence

Source : C.CAUSSETTE, adapté de Clinical Evidence - Key Definitions and Concepts. E. M. Astapenko. 2019. [39] et MDCG 2020-5 : Clinical Evaluation – Equivalence - A guide for manufacturers and notified bodies. 2020. [30]

Le dossier technique IMDRF requiert les éléments énumérés sur la Figure 23 pour la partie sur les preuves cliniques.

Caractéristiques technologiques

Caractéristiques biologiques

Caractéristiques cliniques

Figure 23 - Présentation des informations nécessaires pour les preuves cliniques


4.2 Rapport d’évaluation clinique risques

4.5. Autres preuves cliniques PREUVES CLINIQUES


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Chapitre 4.2. Rapport d’évaluation clinique

Cette partie nécessite un résumé des preuves cliniques disponibles utilisées dans le cadre de la démonstration de l’équivalence. Ce résumé doit être accompagné d’une discussion argumentant en quoi les données sont suffisantes pour établir l’équivalence du dispositif (et donc assurer sa commercialisation). En plus du résumé, le fabricant doit joindre son rapport d’évaluation clinique. L’ensemble des articles utilisés dans le rapport doivent être joints à cette partie.

Dans le présent cas : Le rapport d’évaluation clinique de la pompe a été construit d’après les recommandations du MEDDEV et du MDCG [29] [30]. La première étape a été de définir la portée de l’évaluation clinique c’est-à-dire décrire l’appareil (cf. partie .1 ) et retracer l’historique de l’appareil [29]. Il faut ensuite identifier toutes les données pertinentes (livres, articles, bases de données) nécessaires à l’évaluation clinique permettant de décrire le contexte d’utilisation, d’identifier les potentiels dangers cliniques ou de réaliser la démonstration d’équivalence [29]. Les données littéraires recueillies sont ensuite analysées et évaluées en fonction de leur degré de contribution à l’évaluation clinique [29]. La procédure se termine par la rédaction du rapport d’évaluation clinique qui doit reprendre l’ensemble des actions menées au cours de l’évaluation clinique. 1) Etat de l’art

L’historique (ou état de l’art) de l’appareil a été construit grâce à des recherches bibliographiques contenant des livres portant sur l’hystéroscopie, des guidelines et recommandations d’associations spécialisées dans la gynécologie, ou des articles scientifiques. Les références suivantes ont ainsi été utilisées pour cette partie :

• Hysteroscopy: guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians. X. Deffieux, T. Gauthier, N. Menager, G. Legendre, A. Agostini, et F. Pierre. 2014

• Comparison of carbon dioxide with continuous-flow technique for office hysteroscopy. H. A. Goldfarb. 1996. [40]

• Hysteroscopy. H. van der Pas, B. van Herendael, L. G. Keith. 2012. [41]

• AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Management of Hysteroscopic Distending Media. 2013. [13]

• Hysteroscopy - instrumentation, office and operating room set-up. M. Wortman. 2016. [42]

• An automated gravitational system for delivery of low-viscosity media during continuous-flow hysteroscopy. T. Tomazevic, L. Savnik, et M. Dintinjana. 1996. [43]

• BSGE/ESGE guideline on management of fluid distension media in operative hysteroscopy. S. Umranikar et al. 2016. [44]

• Control of intrauterine fluid pressure during operative hysteroscopy. G. J. Shirk et R. J. Gimpelson. 1994. [45]

• Irrigation fluid pumps in operative hysteroscopy. J. L. Mergui. 2002 [46]

• New developments in hysteroscopy. M. H. Emanuel. 2013. [47]

• Effectiveness of Warm Saline Distension Media on Relieving Pain in Outpatient Office Hysteroscopy: A Randomized Controlled Clinical Trial. 2019. [48]

• Complications of hysteroscopy. K. B. Isaacson. 1999. [49]

• Rapid correction of severe hyponatremia after hysteroscopic surgery – a case report. P. Hepp, T. Jüttner, I. Beyer, T. Fehm, W. Janni, et E. Monaca. 2015. [50]

• Gynecologic endoscopic gas embolism. S. L. Corson, P. G. Brooks, et R. M. Soderstrom. 1996. [51]

• Managing bleeding, fluid absorption and uterine perforation at hysteroscopy. O. Istre. 2009. [52]


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• Complications of hysteroscopy and how to avoid them. P. M. McGurgan et P. McIlwaine. 2015. [53]

• Complications associated with the absorption of hysteroscopic fluid media. C. A. Witz, K. M. Silverberg, W. N. Burns, R. S. Schenken, et D. L. Olive. 1993. [54]

• Safety and efficacy of manual syringe infusion of distending media for hysteroscopic procedures: a case–control study. W.-H. Ting, H.-H. Lin, M.-P. Wu, F.-C. Tu, F.-S. Peng, et S.-M. Hsiao. 2015. [55]

• Operative hysteroscopy intravascular absorption syndrome : A bolt from the blue. N. Sethi, R. Chaturvedi, et K. Kumar. 2012 [56]

Ces références bibliographiques ont permis de retracer l’histoire de l’utilisation des systèmes de gestion des fluides pendant les procédures d’hystéroscopie, mais aussi de mettre en lumière divers bénéfices à l’utilisation de tels dispositifs comme l’amélioration de la visibilité pour le chirurgien, la possibilité de retirer le sang et les débris d’utérus (copeaux) pouvant gêner le praticien dans la zone d’intervention, ou encore d’aider dans l’utilisation d’instruments d’électrochirurgie (le liquide est conducteur). Les complications liées à l’utilisation ont également pu être trouvées par l’examen de la littérature. Il est ainsi possible, au cours des interventions, d’avoir des blessures utérines mais aussi un passage d’une grande quantité de liquide de l’utérus vers la circulation sanguine du patient, aboutissant à un déséquilibre électrolytique (hyponatrémie) se manifestant par les symptômes suivants : nausées, céphalées, troubles visuels et troubles du langage, léthargie, convulsions. Dans les cas les plus graves peuvent survenir des œdèmes cérébraux aboutissant au décès de la patiente par engagement du tronc cérébral. Des alternatives thérapeutiques à la pompe ont été identifiées, tels que les systèmes de perfusion par gravité, la perfusion manuelle de liquide par l’usage d’un brassard pneumatique ou d’une seringue, ou encore l’utilisation d’insufflateurs à CO2 pour détendre la cavité utérine. L’explication des différents types de milieu de distension (sérum physiologique, solution Ringer, solution Hykson, etc.) a pu être effectuée.

Les conclusions de cet état de l’art indiquent que l’utilisation d’un tel dispositif est nécessaire pour la gynécologie, puisque l’utilisation de système de gestion des fluides est déjà bien établie de nos jours. 2) Démonstration de l’équivalence La recherche et la lecture des instructions d’utilisation de dispositifs médicaux similaires et déjà présents sur le marché ont permis de faire la démonstration de l’équivalence. Les documentations suivantes ont servi de base :

• Site internet et catalogue de Comeg Medical [57]

• Instructions d’utilisation (IFU) du système Aquilex® de Hologic [58]

• Site internet et brochures d’Olympus [59] [60] [61]

• IFU du système Endomat® de Karl Storz [62]

• IFU du système EndoFlow® de Rocamed [63]

La comparaison d’iFlow avec les 5 modèles de pompes concurrentes est présenté sous forme d’un tableau visible sur la Figure 24, reprenant les critères de comparaison préconisés par le MDCG [30].

3) Données cliniques

Les données cliniques ont été recherchées sur des bases institutionnelles relatives à la surveillance des DM. On y retrouve, entre autres :

• Le site de l’ANSM (France) [64]

• Le site de la BfArM (Allemagne) [65]

• Le site de la FDA – base de données Total Product Life Cycle (USA) [66]

• Le site de la FDA – base de données Manufacturer and User Facility Device Experience (USA) [67]

• Le site de la MHRA (Royaume-Uni) [68]


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Ces recherches ont permis de relever le nombre et les différents rappels de produits ou déclarations de matériovigilance, incidents ayant eu lieu avec des dispositifs de type système d’irrigation/aspiration. Sur la base de cet ensemble d’incidents, le fabricant pourra décrire en quoi un incident particulier ne pourra pas avoir lieu avec son nouveau modèle de pompe. Cette manœuvre permet de démontrer le bénéfice du dispositif faisant objet de la demande d’enregistrement, et de justifier en quoi un tel risque ne peut pas se manifester avec la nouvelle technologie développée.

4) Littérature scientifique Des articles scientifiques ont également été étudiés afin de démontrer l’équivalence de la pompe. Les articles sélectionnés sont les suivants :

• A New Hysteroscopy Pump To Monitor the Real Time Rate of Fluid Intravasation. Kumar A. 2012.[69]

• Comparison of Carbon Dioxide with Continuous-Flow Technique for Office Hysteroscopy. Herbert A. Goldfarb, M.D., FACOG. 1996 [70]

• Control of intrauterine fluid pressure during operative hysteroscopy. Gerald J.Shirk, Richard J.Gimpelson. 1994 [45]

• Effectiveness of Warm Saline Distension Media on Relieving Pain in Outpatient Office Hysteroscopy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Melad Eskander Tawfek, Hossam M. Hemeda and Medhat Adel Ibrahim. 2019 [48]

• Manual versus Pump Infusion of Distending Media for Hysteroscopic Procedures: A Randomized Controlled Trial. Wan-Hua Ting, Ho-Hsiung Lin, and Sheng-Mou Hsiaocorresponding. 2019 [71]

• Safe and Effective Fluid Management by Automated Gravitation during Hysteroscopy. Tomaz Tomazevic, Luka Savnik, Miran Dintinjana, Martina Ribic-Pucelj, Marija Pompe-Tansek, Andrej Vogler, and Darinka Kos. 1998. [72]

• Uterine Fluid Irrigation and Absorption in Hysteroscopic Endometrial Ablation. Baskett T. F., Farrell S. A., and Zilbert A. W. 1998 [73]

Chaque article a été évalué selon la technologie employée (dispositif similaire ou non), l’usage prévu, le groupe de patients ciblés, le niveau de la preuve apportée, la qualité de l’information contenue et sa contribution à l’évaluation clinique. Cette étude d’articles permet de justifier le fait que la pompe développée par la société est équivalente à d’autres dispositifs, mais aussi d’apporter des précisions sur les conditions d’utilisation, sur la sécurité et la performance, les effets secondaires, le ratio bénéfices / risques de l’appareil afin de pouvoir le commercialiser. La procédure générale de réalisation de cette évaluation clinique est résumée dans la Figure 25.


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Figure 24 - Tableau de comparaison des différents systèmes de pompes

Source : C.CAUSSETTE


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Figure 25 - Schéma récapitulatif de la conduite de l'évaluation clinique

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Clinical Evidence - Key Definitions and Concepts. E.M. Astapenko. 2019. [39]

Pour dresser l’état de l’art du dispositif médical, démontrer l’équivalence, justifier le rapport B/R

BESOIN DE PREUVES CLINIQUES

Données basées sur la littérature : livres portant sur l’hystéroscopie, guidelines et recommandations d’associations spécialisées dans la gynécologie, articles

scientifiques

Données issues de la concurrence : sites internet, instructions et manuels d’utilisation, catalogues

Bases de données des DM : incidents, matériovigilance, rappels, notification de sécurité

IDENTIFIER DES PREUVES CLINIQUES

Dresser le scope du DM

Evaluer les données recueillies

Réaliser la démonstration d’équivalence

Analyser les données recueillies et en tirer des conclusions

RÉALISATION DE L’ÉVALUATION CLINIQUE

Résumer l’ensemble des données

Rédiger les conclusions sur le dispositif

RÉDACTION DU RAPPORT D’ÉVALUATION CLINIQUE

INTÉGRATION DU RAPPORT D’ÉVALUATION CLINIQUE DANS LE DOSSIER TECHNIQUE


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3. EXPLOITER LE DOSSIER TECHNIQUE L’objectif de ce stage est de fournir les bases du dossier technique de la pompe iFlow dans le but que celui-ci soit utilisé.

3.1. Le devenir du dossier technique A l’issue de ce travail, seules les parties suivantes ont été mises au point :

• Le contexte de la soumission (description du dispositif) ;

• Les preuves non cliniques (normes, principes essentiels, gestion des risques, aptitude à l’utilisation) ;

• Les preuves cliniques (évaluation clinique). Néanmoins, le dossier technique regroupant l’ensemble des informations nécessaires à la détermination de la conformité d’un DM, celui-ci est beaucoup plus conséquent et possède beaucoup plus de parties. Les preuves non cliniques ne se limitent pas à la gestion des risques et à l’aptitude à l’utilisation ; elles regroupent l’ensemble des données permettant de valider le dispositif, tels que les rapports sur la sécurité électrique, la biocompatibilité ou encore la validation du processus de décontamination. Ainsi, une vue d’ensemble de la totalité des informations demandées par le format IMDRF appliqué au cas de la pompe d’irrigation/aspiration Delmont Imaging, peut être visualisée de façon schématique en Annexe 2. Un premier travail a été effectué afin de déterminer quelles parties du dossier technique IMDRF sont applicables à la pompe. Ce travail, présenté sous forme de cheklist, est visible en Annexe 1. Le dossier rédigé n’étant pas terminé, le but à venir est de continuer sa construction afin que celui-ci soit exploitable, c’est-à-dire qu’il puisse être envoyé aux différentes autorités réglementaires pour pouvoir enregistrer l’appareil à l’étranger. Il faut également ajouter qu’une fois ce dossier terminé, et que le dispositif aura commencé à être mis sur le marché, il sera nécessaire de continuer à mettre à jour le dossier technique. En effet, la gestion des risques et l’évaluation clinique, doivent régulièrement être mises à jour en fonction des données issues de la Surveillance Après Commercialisation (SAC) afin de continuer à garantir la conformité du dispositif. La constitution d’un dossier technique peut donc être représentée par un cycle itératif d’amélioration continue visible sur la Figure 26.

Figure 26 - Cycle PDCA de l'amélioration continue du dossier technique


Préparer la rédaction ● Prendre connaissance du DM à développer ● Prendre connaissance de l’état du marché

● Prendre connaissance du contexte réglementaire

Vérifier et mettre à jour le dossier ● Mettre à jour le dossier avec les données de SAC (évolutions réglementaires ou technologiques, noti-

fications matériovigilance, incidents, rappels produits) ● Réactualisation du rapport d’évaluation clinique ou du

rapport de gestion des risques

Exploiter le dossier ● Faire valider le dossier par les Autorités Réglementaires ● Certifié le DM ● Mettre le DM sur le marché

Rédiger le dossier ● Démontrer l’équivalence du DM ● Assurer la gestion des risques ● Joindre les documents nécessaires à l’enregistrement


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3.2. Risques reposant sur le dossier technique IMDRF La mise au point d’un dossier technique IMDRF et son exploitation présente des avantages mais aussi des menaces. Cela peut être expliqué via une matrice SWOT, visible sur la Figure 27.

Le principal avantage de ce dossier est sa facilité de rédaction pour les enregistrements à destination des pays membres de l’IMDRF puisqu’il reprend toutes les spécificités réglementaires de ces pays (gain de temps dans les recherches). En reprenant l’ensemble du contenu du dossier technique, il permet d’éviter l’oubli de pièces ou informations importantes. De plus, il est facile à mettre en œuvre puisqu’il est adapté aux procédures d’enregistrement électronique. Néanmoins, le format IMDRF reste peu exploité et peu reconnu par les pays puisque seul le Canda et la Chine l’ont adopté dans leur procédure d’enregistrement des dispositifs importés. Cela peut être expliqué par sa publication encore récente (2019). Le format STED semble donc toujours d’actualité et est reconnu par les autorités réglementaires, notamment par les organismes notifiés européens. En effet, il est possible de voir sur la Figure 28 un tableau comparatif entre le dossier technique format IMDRF / format STED / format européen (basé sur l’Annexe II du règlement 2017/745 relatif aux dispositifs médicaux) montrant que le format européen est très similaire au format STED [17].

Figure 27 - Matrice SWOT représentative des succès et échecs de la rédaction du dossier technique IMDRF

Source : C. CAUSSETTE.

S

O

T

W

SWOT

STRENGHTS ● Intérêt des gynécologues à l’égard des dispositifs Delmont Imaging ● Plusieurs représentants légaux sur différentes régions du globe ● Modèles des dossiers techniques des autres DM de l’entreprise

THREATS ● Rejet du dossier technique par les autorités : DM non conforme, fautes dans le dossier, démonstration de l’équivalence insuffisante, oubli de pièces-jointes ● Dispositif similaire développé par les concurrents commercialisé avant celui de la société ● COVID19 : ralentissement des démarches administratives

OPPORTUNITIES ● Favoriser le développement de l’activité d’exportation de Delmont Imaging ● Faire plusieurs demandes d’enregistrement de DM simultanées (dans différents pays) ● Gain de temps dans l’élaboration du dossier ● Standardisation des réglementations

WEAKNESSES ● Délais d’obtention des pièces jointes ou d’examen de la demande ● Rédaction du dossier en même temps que la conception du DM : technologie pas encore validée (changement possible) ● Format de dossier peu reconnu (Santé Canada et NMPA)


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Chapitre 1 : Administratif régional Pas de correspondance Pas de correspondance

Chapitre 2 : Contexte de soumission Chapitre 1 : Description du DM et de

ses variantes

1. Description et spécification du DM, y compris les variantes et les

accessoires

Chapitre 3 : Preuves non cliniques

Chapitre 4 : Liste de contrôle des principes essentiels

Chapitre 5 : Résumé de l’analyse et du contrôle des risques

Chapitre 6 : Vérification et Evaluation du DM

4. Exigences générales en matière de sécurité et de performances

5. Analyse bénéfice/risque et gestion des risques

6. Vérification et validation du produit

Chapitre 4 : Preuves cliniques Chapitre 6 : Vérification et Evaluation

du DM 6. Vérification et validation du

produit

Chapitre 5 : Etiquetage et matériel promotionnel

Chapitre 2 : Etiquetage 2. Informations devant être fournies

par le fabricant

Chapitre 6A : Procédures du système de gestion de la qualité

Chapitre 3 : Informations relatives à la conception et à la fabrication

3. Informations sur la conception et la fabrication

Chapitre 6B : Informations spécifiques au dispositif du système de gestion de la

qualité Pas de correspondance Pas de correspondance

Figure 28 - Tableau comparatif du format européen 2017/745 (Annexe II du règlement) avec les formats IMDRF et STED

Source : C. CAUSSETTE, adapté de « Règlement (UE) 2017/745 du Parlement européen et du Conseil du 5 avril 2017 relatif aux dispositifs médicaux » [17] ; de S. Essabiri et A. Groell, « Facilitation de l’accès aux marchés biomédicaux internationaux : le STED » [27] [28] ; et de Non-In Vitro Diagnostic Device Market Authorization Table of

Contents (nIVD MA ToC). 2018. [22]

IMDRF STED Annexe II RDM 2017/745



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BILAN PERSONNEL .

1. COMPÉTENCES ACQUISES

A l’issue de ce stage effectué dans le service Qualité de la société Delmont Imaging, j’ai pu découvrir un domaine que je ne connaissais pas encore : l’entreprise biomédicale. Les compétences générales que j’ai pu en tirer sont :

• La découverte d’un domaine médical qui m’était peu connu (la gynécologie) de ses pratiques cliniques dont je

• n’avais jamais entendu parler auparavant (l’hystéroscopie) ;

• L’observation de la mise en application de la réglementation pour le développement, la mise sur le marché et

• la distribution des DM ;

• La découverte du Système Management Qualité d’une entreprise, sa mise en place, sa gestion, et son

• actualisation.

Durant ce stage, ma mission principale fut de mettre au point le dossier technique d’un dispositif médical. Les compétences spécifiques acquises grâce à ce travail sont :

• La constitution d’un dossier technique ;

• La découverte du processus d’enregistrement d’un DM dans différents pays ;

• L’organisation des recherches bibliographiques ;

• La capacité à faire preuve d’esprit d’analyse face aux nombreuses données scientifiques et réglementaires ;

• La connaissance des guidelines européennes réglementaires (MEDDEV, MDCG, IMDRF) ;

• La découverte de documents utiles pour l’enregistrement des DM n’ayant pas été abordés en cours (ex. Certificat

• de Libre Vente) ;

• L’analyse et l’évaluation des risques potentiels d’un dispositif, ainsi que la détermination de mesure

• permettant de maitriser ces risques ;

• L’anticipation des risques provenant du mésusage d’un appareil, et la découverte de l’aptitude à l’utilisation ;

• La préparation de documents pour des demandes réglementaires spécifiques (rapport d’évaluation clinique,

• déclaration de conformité) ;

• La réalisation d’une veille réglementaire (recherche des normes publiées au Journal Officiel) et d’une veille

• sanitaire (recherche de rappels de produits ou incidents de matériovigilance sur des bases de données

• gouvernementales) ;

• L’acquisition de connaissances spécifiques aux systèmes de gestion des fluides utilisés pour les procédures

• d’hystéroscopie ;

• La maîtrise du règlement européen et de différentes normes (ISO 14971, ISO 62366, ISO 60601-1 et ISO 60601-

• 1-8) ;

• La rédaction en anglais professionnel et technologique.

J’ai également pu effectuer des tâches annexes, me permettant de :

• Comprendre les complexités dues à l’exportation des DM ;

• Planifier l’activité de surveillance après commercialisation ;

• Maintenir à jour la documentation technique (adaptation de dossiers techniques sous directive 93/42/CEE vers

• règlement 2017/745)

• Concevoir des documents pour les enregistrements à l’étranger (ex. Déclaration de conformité pour l’Iran) ;

• Tenir à jour le processus Qualité de l’entreprise, en rédigeant des procédures inhérentes aux activités des affaires

• réglementaires (procédure d’évaluation clinique et de suivi post-commercialisation, procédure de gestion des

• risques) ou des procédures spécifiques du SMQ (procédure de gestion des documents et des enregistrements) ;

• Gérer et mettre à jour des bases de données (suivi des normes publiées au JO, gestion des certificats des pays

• étrangers, détermination des codes UMDNS ou codes FDA des produits) ;

• Aider à enregistrer et exporter des DM au Pérou, en Colombie, au Chili, en Turquie et en Algérie ;


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Pour mener à bien l’ensemble de ces tâches, il est impératif d’avoir des compétences d’ingénieur qualité et affaires réglementaires, soit : l’organisation du travail ; la communication ; l’analyse et l’esprit de synthèse ; la maîtrise des normes et autres textes réglementaires ; et l’usage de l’anglais professionnel. Un bilan personnel de ces compétences, visible sur la Figure 29, a été dressé avant et après le stage

Figure 29 - Evaluation des compétences acquises au cours de ce stage


Il est possible de voir que, globalement, les compétences se sont améliorées, surtout en anglais. Néanmoins, une baisse de motivation a eu raison de mon investissement et de mon implication au cours de ce stage, d’où la diminution des capacités en termes de communication.

2. COMPÉTENCES À ACQUÉRIR Afin de pouvoir mener à terme la rédaction complète d’un dossier technique, des compétences doivent continuer à être travaillées ou doivent être acquises. On retrouve, entre autres :

• Continuer d’élargir les connaissances scientifiques et techniques du dispositif concerné par le dossier

• technique ;

• Maîtriser les évolutions réglementaires ;

• Faire un travail personnel sur la communication et la prise d’initiatives ;

• Développer les aptitudes en termes de communication en langue anglaise ;

• Optimiser le travail pour une meilleure efficacité : respecter les délais, avoir une meilleure organisation,

• prioriser les tâches ;

• Être plus rigoureuse, faire preuve de plus d’esprit d’équipe.

1015

11

12

17

14

14

16

13

15

9

14

Anglais professionnel

Autonomie

Maîtrise desréférentiels

réglementaires

Esprit d'analyse et desynthèse

Communication

Organisation du travail

Avant le stage Après le stage


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3. LIEN AVEC LE MASTER DMAR

Ce stage de 6 mois, même s’il a été interrompu par le confinement, a parfaitement répondu à mes attentes. Il m’a permis de mettre en pratique et développer les connaissances théoriques acquises lors de ma formation, et a également été très instructif sur les procédures et règlements/textes/autres que je n’avais jamais encore abordés durant ma scolarité. J’ai eu l’occasion de réaliser plusieurs tâches qui ont constitué des missions sérieuses et m’ont beaucoup plu. J’ai ainsi eu l’opportunité de réaliser un rapport d’évaluation clinique, de mettre en application les notions que nous avions étudié sur la gestion des risques, ou encore découvrir ce qu’était l’aptitude à l’utilisation et les enjeux qui en découlent. Au niveau des textes réglementaires, j’ai pu découvrir les différentes recommandations émises par le MDCG ou bien par l’IMDRF qui viennent ainsi renforcer le champ de mes référentiels qui n’était constitué, jusqu’à présent, que du règlement européen 2017/745, de la directive 93/42/CEE et de quelques normes harmonisées. Sans oublier les travaux menés sur les enregistrements à l’international, qui m’ont permis d’avoir une idée des variations des différentes réglementations et procédures entre l’Europe et d’autres continents (ex. Amérique Latine). J’ai ainsi pu me rendre compte de toute la diversité de travail, la maîtrise, la rigueur, et tout ce qui incombe à un ingénieur affaires règlementaires.

Mon expérience au sein de Delmont Imaging m’a été très bénéfique, d’un point de vue personnel comme professionnel. Cela m’a ouvert les yeux sur ce qu’était une entreprise biomédicale, et tous les enjeux que cela comportait pour une start-up de concevoir – produire – puis lancer ses dispositifs sur le marché international. J’ai pu y avoir un bref aperçu des différents « métiers » qui permettent le bon fonctionnement d’une société, à savoir : la qualité, la R&D, la production, les ventes, les ressources humaines… Sur le plan clinique, j’ai énormément apprécié de découvrir une technique chirurgicale mini-invasive (hystéroscopie) qui m’était jusqu’à lors inconnue ; et également aimé prendre connaissances de technologies et autres dispositifs médicaux que je ne connaissais pas encore (résecteur et morcellateur). Je repartirai de ce stage avec de larges connaissances en matière de chirurgie gynécologique et urologique, notamment grâce à la visite du Salon professionnel « Le Choix des Armes » à Marseille et ses nombreuses conférences tenues par des chirurgiens. Ce stage m’a également montré -au-delà du professionnalisme, du travail acharné et des compétences de chacun- l’harmonie et le côté « familial-chaleureux » qui règne au sein de cette entreprise.

Malgré tout l’intérêt porté à l’entreprise Delmont Imaging et à la gentillesse de chacun de ses membres, cette voie professionnelle ne me correspond pas. Ayant précédemment, au cours de ma scolarité, été formée en milieu hospitalier (service Explorations Fonctionnelles du Système Nerveux Pédiatrique – Groupe de Recherches sur l'Analyse Multimodale de la Fonction Cérébrale, service Chirurgie Digestive, unité de recherche Simplification des Soins chez les Patients Complexes et Unité Médico-Chirurgicale Ambulatoire), l’ambiance des blocs opératoires, le relationnel entre patients/chercheurs/ personnel soignant, le mouvement incessant au sein des multiples unités du CHU où j’ai pu me rendre, et surtout, les travaux de recherche qui y sont effectués et auxquels j’ai pu participer, me rappellent à ma véritable vocation : la recherche.

Pour conclure, je dirai tout simplement que Delmont Imaging fut pour moi une belle et mémorable expérience qui aura parachevé mon master DMAR.


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CONCLUSION . La principale mission de ce stage était de rédiger la documentation technique d’une pompe d’irrigation et d’aspiration de classe IIb utilisée en hystéroscopie. Grâce aux missions réalisées pendant ce stage, il a été possible de débuter la rédaction de certaines parties de la documentation technique selon les préconisations de l’IMDRF, à savoir la description du dispositif, la rédaction du rapport d’évaluation clinique, la conduite de l’analyse des risques et l’évaluation de l’aptitude à l’utilisation. Pour répondre à la problématique qui était de savoir comment s’assurer que les dispositifs de l’entreprise puissent être évalués et convenablement enregistrés dans chaque pays hors Union Européenne ; l’utilisation du format de documentation technique harmonisé IMDRF semble être une solution de choix pour faciliter les demandes d’autorisation de mise sur le marché de dispositifs médicaux. En effet, la structure du dossier en elle-même permet de reprendre l’ensemble des exigences communes aux différentes réglementations internationales. L’harmonisation des différents formats déjà existants aide grandement dans la gestion des dossiers pour les fabricants comme pour les autorités réglementaires. Ainsi, la présentation du format IMDRF sous forme de « Table des matières » offre un avantage aux fabricants qui peuvent désormais construire leurs dossiers techniques de manière structurée, standardisée et complète (en évitant d’oublier des renseignements). Cette uniformité est également un atout pour les représentants des réglementations qui navigueront plus facilement entre les différents documents, facilitant ainsi leur examen. De plus, en standardisant ses dossiers, le fabricant évitera de devoir dupliquer les potentiels essais cliniques demandés par les différents pays, diminuant ainsi les délais et les coûts relatifs à l’enregistrement ; tout en garantissant la sécurité et la qualité de ses dispositifs exigées par les autorités compétentes. En outre, la pérennisation de l’harmonisation de la documentation technique offre l’avantage de mettre plus facilement à jour les documents en cas d’actualisation de l’évaluation clinique, de revue de gestion des risques ou tout autre cas de modifications nécessaires émanant de la surveillance après commercialisation. Néanmoins, bien que l’utilisation d’un tel format présente de nombreux avantages, le fabricant sera tenu d’effectuer un certain nombre d’ajustements concernant les exigences nationales administratives propres à chaque pays (chapitre 1), ou concernant les procédures spécifiques d’enregistrements (ex. dossier 510(k) exigé par la FDA). Il est également à souligner qu’en raison de sa récente publication, le format IMDRF n’est pas encore adopté à l’unanimité par les pays membres de l’IMDRF qui continuent d’exploiter le dossier technique au format STED. Si le STED offre de bonnes bases pour la rédaction du dossier technique et est reconnu par l’Union Européenne, il ne prend pas en compte les spécificités réglementaires régionales de chaque pays. La question est donc de savoir si, dans le temps, le format IMDRF sera d’avantage harmonisé et utilisé par l’ensemble des pays au profit du format STED. Pour finir, l’harmonisation du dossier technique et des procédures d’enregistrement qui en découlent peuvent-être vues comme un enjeu en termes de santé publique, puisque l’objectif sous-jacent d’une telle démarche est de permettre aux patients d’accéder plus rapidement à des technologies efficaces et efficientes, ainsi qu’à des progrès thérapeutiques majeurs. L’adoption d’un format de dossier technique le plus complet possible est donc à privilégier pour garantir aux patients des dispositifs sûrs et performants sur le marché.


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[49] K. B. Isaacson, « Complications of hysteroscopy », Obstet. Gynecol. Clin. North Am., vol. 26, no 1, p. 39‑51, mars 1999, doi: 10.1016/S0889-8545(05)70056-5.

[50] P. Hepp, T. Jüttner, I. Beyer, T. Fehm, W. Janni, et E. Monaca, « Rapid correction of severe hyponatremia after hysteroscopic surgery – a case report », BMC Anesthesiol., vol. 15, juin 2015, doi: 10.1186/s12871-015-0070-4.

[51] S. L. Corson, P. G. Brooks, et R. M. Soderstrom, « Gynecologic endoscopic gas embolism », Fertil. Steril., vol. 65, no 3, p. 529‑533, mars 1996, doi: 10.1016/S0015-0282(16)58148-5.

[52] O. Istre, « Managing bleeding, fluid absorption and uterine perforation at hysteroscopy », Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.,

vol. 23, no 5, p. 619‑629, octobre 2009, doi: 10.1016/j.bpobgyn.2009.03.003.

[53] P. M. McGurgan et P. McIlwaine, « Complications of hysteroscopy and how to avoid them », Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol., vol. 29, no 7, p. 982‑993, octobre 2015, doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.03.009.

[54] C. A. Witz, K. M. Silverberg, W. N. Burns, R. S. Schenken, et D. L. Olive, « Complications associated with the absorption of

hysteroscopic fluid media », Fertil. Steril., vol. 60, no 5, p. 745‑756, novembre 1993, doi: 10.1016/S0015-0282(16)56268-2.

[55] W.-H. Ting, H.-H. Lin, M.-P. Wu, F.-C. Tu, F.-S. Peng, et S.-M. Hsiao, « Safety and efficacy of manual syringe infusion of distending media for hysteroscopic procedures: a case–control study », Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., vol. 191, p. 112‑115, août 2015, doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.06.003.

[56] N. Sethi, R. Chaturvedi, et K. Kumar, « Operative hysteroscopy intravascular absorption syndrome: A bolt from the blue », Indian J. Anaesth., vol. 56, no 2, p. 179‑182, mars 2012, doi: 10.4103/0019-5049.96342.

[57] « Comeg - Pompes  : sûrs, intuitifs, faciles d’utilisation, découvrez nos systèmes de gestion des fluides », Comeg Medical Technologies. Disponible sur : https://www.comegmedical.com/fr/mes-produits/equipement/gestion-des-fluides/pompes (consulté le 21 juin 2020).

[58] « Hologic - Aquilex Fluid Control System : Instructions for Uses ». Hologic.

[59] « Olympus - HysteroFlow / HysteroBalance II : Quick Reference Guide ». Olympus, 2013. Disponible sur : https://www.olympusprofed.com/wp-content/uploads/2018/02/HysteroFlowHysteroBalanceII_QuickRefGuide.pdf (consulté le 21 juin 2020).

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[62] « Karl Storz - Endomat : Instructions for Use ». Karl Storz, novembre 2017.

[63] « Rocamed - Endoflow II : Instruction for Use ». Rocamed.

[64] « Accueil - ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé », ANSM - Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé. Disponible sur : https://www.ansm.sante.fr/ (consulté le 21 juin 2020).

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[66] « TPLC - Total Product Life Cycle ». FDA - Food And Drug Administration. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfTPLC/tplc.cfm (consulté le 21 juin 2020).


sur 59



[67] « MAUDE - Manufacturer and User Facility Device Experience ». FDA - Food And Drug Administration. Disponible sur : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm (consulté le 21 juin 2020).

[68] « Medicines and Healthcare products Regulatory Agency ». MHRA - Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Disponible sur : https://www.gov.uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency (consulté le 21 juin 2020).

[69] A. Kumar, « A New Hysteroscopy Pump To Monitor the Real Time Rate of Fluid Intravasation », J. Minim. Invasive Gynecol., vol. 19, no 6, p. 1, novembre 2012, doi: 10.1016/j.jmig.2012.08.429.

[70] H. A. Goldfarb, « Comparison of carbon dioxide with continuous-flow technique for office hysteroscopy », J. Am. Assoc. Gynecol.

Laparosc., vol. 3, no 4, p. 571‑574, août 1996, doi: 10.1016/S1074-3804(05)80169-0.

[71] W.-H. Ting, H.-H. Lin, et S.-M. Hsiao, « Manual versus Pump Infusion of Distending Media for Hysteroscopic Procedures: A Randomized Controlled Trial », Sci. Rep., vol. 9, oct. 2019, doi: 10.1038/s41598-019-51252-3.

[72] T. Tomazevic et al., « Safe and Effective Fluid Management by Automated Gravitation during Hysteroscopy », JSLS, vol. 2, no 1, p. 51‑55, 1998.

[73] T. F. Baskett, S. A. Farrell, et A. W. Zilbert, « Uterine fluid irrigation and absorption in hysteroscopic endometrial ablation11C. T. Naugler, MD, and D. C. Young, MD, assisted with statistical analysis. », Obstet. Gynecol., vol. 92, no 6, p. 976‑978, déc. 1998, doi: 10.1016/S0029-7844(98)00320-2.

[74] « Dictionnaire médical de l’Académie de Médecine », Académie de médecine. Disponible sur : http://dictionnaire.academie-medecine.fr/index.php (consulté le 21 juin 2020).

[75] « Dictionnaire des termes du cancer », Institut National du Cancer. Disponible sur : https://www.e-cancer.fr/Dictionnaire/A (consulté le 21 juin 2020).

[76] P. Landowski, « Hysteroscopie, La Rétention Trophoblastique | Hysteroscopie diagnostique Paris », Hysteroscopie.org, mars 22, 2020. http://www.hysteroscopie.org/pathologies/retention-trophoblastique (consulté le juin 21, 2020).


sur 59



LEXIQUE . AMBULATOIRE Qualifie un acte ou une méthode chirurgicale qui ne nécessite pas une immobilisation ou une hospitalisation [74].

ADÉNOMYOSE Endométriose interne de l'utérus ou des trompes dont la musculeuse est creusée de diverticules tapissés d'endomètre ectopique [74].

BIOPSIE Prélevement d’un échantillon de tissu ou d’une lésion pour étude histologique, microbiologique, chimique ou immunologique qui doit, idéalement, comporter un fragment de tissu sain pour étude comparative et, par extension, la biopsie désigne également le fragment de tissu obtenu [74].

CANAL CERVICAL Cavité du col de l’utérus comprise entre ses orifices interne et externe [74].

CHIRURGIE MINI INVASIVE Acte chirurgical utilisant une voie d'abord de taille réduite, nécessitant une instrumentation et une technique opératoire spécifique [74].

CLOISON UTÉRINE Utérus malformé dans lequel une cloison divise la cavité utérine alors que la morphologie externe de l'utérus reste normale [74].

COL UTÉRIN Portion terminale de l'utérus dont la partie supérieure est supra-vaginale et la partie inférieure située dans la cavité vaginale [74].

CURETAGE En obstétrique, ablation du contenu utérin ovulaire ou endométrial à l'aide d'un instrument appelé curette [74].

DISPOSITIF ACTIF Tout dispositif dont le fonctionnement dépend d'une source d'énergie autre que celle générée par le corps humain à cette fin ou par la pesanteur et agissant par modification de la densité de cette énergie ou par conversion de celle-ci. Les dispositifs destinés à la transmission d'énergie, de substances ou d'autres éléments, sans modification significative, entre un

dispositif actif et le patient ne sont pas réputés être des dispositifs actifs [17].

DISPOSITIF INTRA UTÉRIN Corps étranger placé dans la cavité utérine dans un but contraceptif [74].

ENDOMÈTRE Tunique muqueuse qui tapisse la cavité utérine [74].

ENDOMÉTRIOSE Maladie définie par la présence, en dehors de la muqueuse utérine, d’éléments épithéliaux identiques à ceux de la muqueuse utérine, et qui se développent dans des tissus plus ou moins distants de cette muqueuse [74].

ENDOSCOPIE Etude des viscères creux et des cavités closes du corps à l’aide d’un endoscope par les voies naturelles ou par voie percutanée [74].

ENGAGEMENT CÉRÉBRAL Hernie d’une partie du cerveau siégeant dans un compartiment intracrânien donné, hors de ce dernier à travers un orifice naturel de la dure-mère, à la suite d’une hyperpression dans le compartiment [74].

EVALUATION CLINIQUE Processus systématique et planifié visant à produire, collecter, analyser et évaluer en continu les données cliniques relatives à un dispositif afin de vérifier la sécurité et les performances, y compris les bénéfices cliniques, de celui-ci lorsqu'il est utilisé conformément à la destination prévue par le fabricant [17].

EVALUATION DE LA CONFORMITÉ La procédure permettant de démontrer le respect ou non des exigences du présent règlement relatives à un dispositif [17].

EXOCOL Partie intravaginale du col utérin de forme conique faisant saillie dans le vagin [74].

FIBROME Tumeur bénigne faite de faisceaux enchevêtrés de cellules fusiformes bien différenciées, fibrocytes et fibroblastes mêlés à des fibres de collagène d'abondance variable [74].

GYNÉCOLOGIE Etude physiologique et pathologique de l’appareil génital féminin [74].

sur 59



ÉXERÈSE Opération qui consiste à enlever une anomalie, une tumeur, une partie d'organe ou un organe entier. L'exérèse peut avoir pour objectif d'établir un diagnostic (pour analyser la partie enlevée) ou de traiter [75].

HYPERPLASIE DE L’ENDOMÈTRE Augmentation en nombre et en densité des éléments normaux de l'endomètre, avec multiplication des tubes glandulaires mais aussi, contrairement à l'hyperplasie adénomateuse, une hypertrophie du stroma liée à une hyperœstrogénie [74].

HYPONATRÉMIE Diminution de la concentration sérique du sodium au-dessous de 135 mmol/L très fréquemment observée en clinique [74].

HYSTÉRECTOMIE Ablation chirurgicale de l’utérus en totalité avec le col (hystérectomie totale), ou en laissant le col utérin en place (hystérectomie subtotale) [74].

HYSTÉROSCOPE Instrument comportant une optique, un système d'éclairage par lumière froide, introduit dans le col de l'utérus et permettant d'explorer la cavité utérine, sa surface, l'endomètre et les cornes utérines avec les orifices tubaires [74].

HYSTÉROSCOPIE Examen de la cavité utérine qui consiste à introduire un hystéroscope à travers le col utérin, permettant l'exploration visuelle de la cavité utérine, de ses surfaces et des orifices tubaires [74].

INTRAVASATION Passage de cellules ou d’une molécule des tissus environnants dans la circulation [74].

ISTHME UTÉRIN Partie de l’utérus non gravide séparant le corps et le col de l’utérus [74].

MARQUAGE CE Marquage par lequel un fabricant indique qu'un dispositif est conforme aux dispositions applicables du présent règlement et des autres actes législatifs d'harmonisation de l'Union qui en prévoient l'apposition [17].

MISE SUR LE MARCHÉ La première mise à disposition d'un dispositif, autre qu'un dispositif faisant l'objet d'une investigation, sur le marché de l'Union [17].

POLYPE Masse de nature inflammatoire, (mieux appelée dans ce cas pseudopolype inflammatoire), ou tumorale, bénigne ou maligne, développée sur une surface muqueuse où elle produit une saillie plus ou moins pédiculée [74].

PREUVE CLINIQUE les données cliniques et les résultats de l'évaluation clinique relatifs à un dispositif, dont le volume et la qualité sont suffisants pour permettre d'évaluer, en connaissance de cause, si le dispositif est sûr et offre le ou les bénéfices cliniques attendus lorsqu'il est utilisé conformément à la destination prévue par le fabricant [17].

RÉSECTEUR Endoscope urinaire opérateur permettant la résection endoscopique de lésions prostatiques, vésicales ou urétrales [74].

RÉSECTION Ablation chirurgicale d’une partie plus ou moins volumineuse d’un tissu ou d’un organe [74].

RÉSECTOSCOPE Endoscope urinaire opérateur permettant la résection endoscopique de lésions prostatiques, vésicales ou urétrales [74].

RÉTENTION TROPHOBLASTIQUE La rétention est la présence de tissu anormal dans l’utérus provenant soit du placenta après un accouchement soit d’une fausse couche spontanée, soit d'une aspiration pour grossesse arrêtée ou interruption de grossesse incomplètement réalisée [76].

SURVEILLANCE APRÈS COMMERCIALISATION Ensemble des activités réalisées par les fabricants, en collaboration avec d'autres opérateurs économiques, pour établir et tenir à jour une procédure systématique de collecte proactive de données sur leurs dispositifs mis sur le marché, mis à disposition sur le marché ou mis en service de manière à dresser le bilan de leur utilisation, dans le but de repérer toute nécessité d'appliquer immédiatement une mesure préventive ou corrective [76].

SYNÉCHIE Adhérence anormale entre deux structures tissulaires, surtout des muqueuses, habituellement indépendantes l’une de l’autre [74].

UTÉRUS CLOISONNÉ Utérus malformé dans lequel une cloison divise la cavité utérine alors que la morphologie externe de l'utérus reste normale [74].


sur 59



ANNEXES .

Annexe 1 - Check List des exigences du dossier technique IMDRF appliqué au dispositif Delmont Imaging

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Non-In Vitro Diagnostic Device Market Authorization Table of Contents (nIVD MA ToC). 2018. [22]

Chapitre A NA Commentaire

CHAPTER 1 – REGIONAL ADMINISTRATIVE

CH1.01 Cover Letter

Pour la Chine : doit être signée par l’entreprise et / ou le représentant légal

CH1.02 Submission Table of Contents

CH1.03 List of Terms/Acronyms

CH1.04 Application Form/Administrative Information

CH1.05 Listing of Device(s) Europe : inclure le code GMDN

CH1.06 Quality Management System, Full Quality System or other Regulatory Certificates

CH1.07 Free Sale Certificate/ Certificate of Marketing authorization

CH1.08 User Fees

CH1.09 Pre-Submission Correspondence and Previous Regulator Interactions

CH1.10 Acceptance for Review Checklist

Pas d’enregistrement en Australie / USA

CH1.11 Statements/Certifications/Declarations of Conformity

CH1.11.1 Performance and Voluntary Standard Pas d’enregistrement aux USA

CH1.11.2 Environmental Assessment Idem

CH1.11.3 Clinical Trial Certifications Idem

CH1.11.4 Indications for Use Statement with Rx and/or OTC designation Enclosure

Idem

CH1.11.5 Truthful and Accurate Statement Pour la Chine

CH1.11.6 USFDA Class III Summary and Certification Pas d’enregistrement aux USA

CH1.11.7 Declaration of Conformity

CH1.12 Letters of Reference for Master Files

CH1.13 Letter of Authorization

Pour la Chine : documents concernant les aptitudes du représentant légal en Chine

CH1.14 Other Regional Administrative Information

CHAPTER 2 – SUBMISSION CONTEXT

CH2.1 Chapter Table of Contents

CH2.2 General Summary of Submission

CH2.3 Summary and Certifications for Premarket Submissions Pas d’enregistrement aux USA

CH2.4 Device Description

CH2.4.1 Comprehensive Device Description and Principle of Operation

CH2.4.2 Description of Device Packaging

sur 59



CH2.4.3 History of Development

CH2.4.4 Reference and Comparison to Similar and/or Previous Generations of the Device

CH2.4.5 Substantial Equivalence Discussion Pas d’enregistrement aux USA

CH2.5 Indications for Use and/or Intended Use and Contraindications

CH2.5.1 Intended Use; Intended Purpose; Intended User; Indications for Use

CH2.5.2 Intended Environment/Setting for use

CH2.5.3 Pediatric Use

CH2.5.4 Contraindications For Use

CH2.6 Global Market History

CH2.6.1 Global Market History

CH2.6.2 Global Incident Reports and Recalls

CH2.6.3 Sales, Incident and Recall Rates

CH2.6.4 Evaluation/Inspection Reports

Pas d’enregistrement en Australie

CH2.7 Other Submission Context Information

CHAPTER 3 – NON-CLINICAL EVIDENCE


CH3.2 Risk Management

Pour l’Europe : joindre une declaration officielle sur l’acceptation du risque résiduel à la fin de l’analyse B/R

CH3.3 Essential Principles (EP) Checklist

CH3.4 Standards

CH3.4.1 List of Standards

CH3.4.2 Declaration and/or Certification of Conformity

CH3.5 Non-clinical Studies

CH3.5.01 Physical and Mechanical Characterization

CH3.5.01.1 [Study description, study identifier, date of initiation]

CH3.5.01.1.1 Summary

CH3.5.01.1.2 Full Report

CH3.5.01.1.3 Statistical Data Pas d’enregistrement aux USA

CH3.5.02 Chemical/Material Characterization





CH3.5.03 Electrical Systems: Safety, Mechanical and Environmental Protection, and Electromagnetic Compatibility





CH3.5.04 Radiation Safety Pas de radiation

CH3.5.04.1 [Study description, study identifier, date of initiation] Idem

CH3.5.04.1.1 Summary Idem


sur 59



CH3.5.04.1.2 Full Report Idem

CH3.5.04.1.3 Statistical Data Idem

CH3.5.05 Software/Firmware

CH3.5.05.01 Software/Firmware Description

CH3.5.05.02 Hazard Analysis

CH3.5.05.03 Software Requirement Specification

CH3.5.05.04 Architecture Design Chart

CH3.5.05.05 Software Design Specification

CH3.5.05.06 Traceability Analysis

CH3.5.05.07 Software Development Environment Description

CH3.5.05.08 Software Verification and Validation

CH3.5.05.08.1 [Study description, study identifier, date of initiation]

CH3.5.05.08.1.1 Summary

CH3.5.05.08.1.2 Full Report

CH3.5.05.08.1.3 Statistical Data Pas d’enregistrement aux USA

CH3.5.05.09 Revision Level History Nouveau DM

CH3.5.05.10 Unresolved Anomalies (Bugs or Defects)

CH3.5.05.11 Cybersecurity

CH3.5.05.12 Interoperability

CH3.5.06 Biocompatibility and Toxicology Evaluation





CH3.5.07 Non-Material-Mediated Pyrogenicity





CH3.5.08 Safety of Materials of Biological Origin (human/animal) Pas de telles matières

CH3.5.08.1 Certificates Idem





CH3.5.09 Sterilization Validation

CH3.5.09.1 End-User Sterilization Pas de stérilisation du dispositif

CH3.5.09.1.1 [Study description, study identifier, date of initiation] Idem

CH3.5.09.1.1.1 Summary Idem

CH3.5.09.1.1.2 Full Report Idem

CH3.5.09.1.1.3 Statistical Data Idem

CH3.5.09.2 Manufacturer Sterilization DM fourni non stérile




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CH3.5.09.3 Residual Toxicity Idem





CH3.5.09.4 Cleaning and Disinfection Validation

CH3.5.09.4.1 [Study description, study identifier, date of initiation]

CH3.5.09.4.1.1 Summary

CH3.5.09.4.1.2 Full Report

CH3.5.09.4.1.3 Statistical Data Pas d’enregistrement aux USA

CH3.5.09.5 Reprocessing of Single Use Devices Validation Data DM réutilisable





CH3.5.10 Animal Testing Pas de tests sur animaux





CH3.5.11 Usability/Human Factors





CH3.6 Non-clinical Bibliography

CH3.7 Expiration Period and Package Validation

CH3.7.1 Product Stability


CH3.7.1.1.1 Summary



CH3.7.2 Package Validation


CH3.7.2.1.1 Summary



CH3.8 Other non-clinical Evidence

CH3.8.1 [Study description, study identifier, date of initiation]

CH3.8.1.1 Summary

CH3.8.1.2 Full Report

CH3.8.1.3 Statistical Data Pas d’enregistrement aux USA


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CHAPTER 4 – CLINICAL EVIDENCE


CH4.2 Overall Clinical Evidence Summary

CH4.2.1 Clinical Evaluation Report

CH4.2.2 Device Specific Clinical Trials Pas d’essais clinique

CH4.2.2.1 [Trial description, protocol #, date of initiation] Idem

CH4.2.2.1.1 Clinical Trial Synopsis Idem

CH4.2.2.1.2 Clinical Trial Report Idem

CH4.2.2.1.3 Clinical Trial Data Idem

CH4.2.3 Clinical Literature Review and Other Reasonable Known Information

CH4.3 IRB Approved Informed Consent Forms Pas d’enregistrement aux USA

CH4.4 Investigators Sites and IRB Contact Information Idem

CH4.5 Other Clinical Evidence

CH4.5.1 [Study description, study identifier, date of initiation]

CH4.5.1.1 Summary

CH4.5.1.2 Full Report

CH4.5.1.3 Statistical Data Pas d’enregistrement aux USA

CHAPTER 5 – LABELLING AND PROMOTIONAL MATERIAL


CH5.02 Product/Package Labels

CH5.03 Package Insert/Instructions for Use

CH5.04 e-labelling

CH5.05 Physician Labelling Pas d’enregistrement au Brésil / Canada / Australie / USA

CH5.06 Patient Labelling Pas d’enregistrement au Brésil / Canada / USA

CH5.07 Technical/Operators Manual Pas d’enregistrement au Brésil / Canada / Australie / USA

CH5.08 Patient File Stickers/Cards and Implant Registration Cards Pas d’enregistrement au Brésil / Canada

CH5.09 Product Brochures Pas d’enregistrement au Canada

CH5.10 Other Labelling and Promotional Material

CHAPTER 6A – QUALITY MANAGEMENT SYSTEM PROCEDURES

CH6A.1 Cover Letter Pas d’enregistrement aux USA

CH6A.2 Chapter Table of Contents Pas d’enregistrement au Japon / Australie / USA

CH6A.3 Administrative

CH6A.3.1 Product Descriptive Information Pour la Chine

CH6A.3.2 General Manufacturing Information Pour la Chine

CH6A.3.3 Required Forms Pas d’enregistrement en Australie / USA

CH6A.4 Quality management system procedures Idem

CH6A.5 Management responsibilities procedures Idem

CH6A.6 Resource management procedures Idem

CH6A.7 Product realization procedures Idem


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CH6A.7.1 Design and development procedures Idem

CH6A.7.2 Purchasing procedures Idem

CH6A.7.3 Production and service controls procedures Idem

CH6A.7.4 Control of monitoring and measuring devices procedures Idem

CH6A.8 QMS measurement, analysis and improvement procedures Idem

CH6A.9 Other Quality System Procedures Information Idem

CHAPTER 6B – QUALITY MANAGEMENT SYSTEM DEVICE SPECIFIC INFORMATION

CH6B.1 Chapter Table of Contents

CH6B.2 Quality management system information Pas d’enregistrement en Australie / USA

CH6B.3 Management responsibilities information Idem

CH6B.4 Resource management information Idem

CH6B.5 Device Specific Quality Plan Pas d’enregistrement au Canada

CH6B.6 Product realization information Pas d’enregistrement en Australie / USA

CH6B.6.1 Design and development information Pas d’enregistrement au Brésil / Australie / USA

CH6B.6.2 Purchasing information Pas d’enregistrement en Australie / USA

CH6B.6.3 Production and service controls information Pas d’enregistrement au Brésil / Canada / Australie / USA

CH6B.6.4 Control of monitoring and measuring devices information Pas d’enregistrement en Australie / USA

CH6B.7 QMS measurement, analysis and improvement information Idem

CH6B.8 Other Device Specific Quality Management System Information Idem


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Annexe 2 - Représentation schématique du contenu a documentation technique appliqué au dispositif étudié

Source : C. CAUSSETTE, adapté de Non-In Vitro Diagnostic Device Market Authorization Table of Contents (nIVD MA ToC). 2018. [22]

Dossier technique

6B. INFORMATIONS SPECIFIQUES AU SMQ

2. CONTEXTE DE SOUMISSION

6A. PROCEDURES SMQ

i

2.4. Description de l’appareil

2.2 Résumé général de la soumission

3.5.1. Caractérisation physique & mécanique

1.1. Lettre de soumission

1.3. Liste des termes et

acronymes

1.4. Formulaire de

demande

1.5. Liste des

dispositifs

1.6. Certificats du SMQ et autres

1.7. Certificat de Libre Vente

1.8. Frais

d’inscription

1.9. Pré-soumissions et

interactions avec autorités réglementaires

1.11. Déclaration de

conformité

1.12. Lettre du propriétaire

garantissant l’accès au dossier

1.13. Lettre

d’autorisation

1.14. Autres informations

administratives régionales

3.5.2. Caractérisation chimique & matière

3.5.3. Sécurité électrique, protection mécanique & environnementale, compatibilité électromagnétique

3.5.4. Logiciel

3.5.6. Biocompatibilité et évaluation toxicologique

3.5.7. Pyrogénicité

3.5.9. Validation de la stérilisation (nettoyage et désinfection)

3.5.11. Aptitude à l’utilisation

4.2.1 Rapport d’évaluation

clinique

6A.3.1 Description

produit

6A.3.2 Informations générales de

fabrication

4.2.3 Revue de la littérature

clinique

2.5. Indications d'utilisation et / ou

utilisation prévue et contre-indications

2.6. Histoire du marché

mondial

2.7. Autres

informations

3.4. Normes applicables

3.2 Gestion des risques 3.3.

Liste des principes essentiels

3.5. Etudes non

cliniques

3.6. Bibliographie non clinique

3.7. Période d'expiration

et validation du package

3.8. Autres preuves non cliniques

5.2. Etiquettes de produits et

Emballage

4.2 Résumé des

preuves cliniques

4.5. Autres preuves

cliniques

5.3. Notice d’emballage et

Instructions d’utilisations

5.4. Etiquetage électronique

5.4. Autre matériel

d’étiquetage et de promotion

6A.3. Administratif

5. ETIQUETAGE & MATÉRIEL PROMOTIONNEL

4. PREUVES CLINIQUES

3. PREUVES NON CLINIQUES

1. ADMINISTRATIF

2020...page 2 sur 59 camille caussette – conception d’un dossier technique harmonisé selon les...

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