˚ÕÑÉ` `ÕÔˇ`˝ˇÓ` ˝ˇÓ˙Ì`Ô` -...
TRANSCRIPT
122
26ÊÕÑÉÁ ÁÕÔÏÁÍÏÓÁ ÍÏÓÇÌÁÔÁ
ÑÅÕÌÁÔÏËÏÃÉÊÁ
Óõóôçìáôéêüò åñõèçìáôþäçò ëýêïò
ÓõóôçìáôéêÞ áõôïÜíïóç íüóïò ðïõ ðñïóâÜëëåé êõñßùò (9:1) ãõíáßêåò ôçò
áíáðáñáãùãéêÞò çëéêßáò êáé ÷áñáêôçñßæåôáé áðü áíôéãïíïäéåãåéñüìåíç Ô êýôôáñï-
åîáñôþìåíç ðáñáãùãÞ áíôéóùìÜôùí åíáíôßïí óõìðëåãìÜôùí ðõñçíéêþí ïîÝùí êáé
ðñùôåúíþí (ðõñçíïóþìáôá, noucleosomes). Ôá áíôéóþìáôá óôñÝöïíôáé åíáíôßïí ìéáò
êáèïñéóìÝíçò ïìÜäáò áõôïáíôéãüíùí (ðåñßðïõ 30) ðïõ ðáñÜãïíôáé óõíÞèùò êáôÜ
ôïí áðïðôùôéêü èÜíáôï ëåìöïêõôôÜñùí êáé Üëëùí êõôôÜñùí ë.÷. éíïâëáóôþí äÝñìáôïò.
ÐáèïãÝíåéá
t Ç áðüðôùóç åßíáé åíåñãüò ðñïãñáììáôéóìÝíïò ôñüðïò èáíÜôïõ êõôôÜñùí ôïõ
óþìáôïò, ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé áðü óõãêåêñéìÝíåò ìåôáâïëÝò ôçò ìïñöïëïãßáò ôùí
êõôôÜñùí (óõññßêíùóç, ïìïãåíïðïßçóç ÷ñùìáôßíçò, ó÷çìáôéóìüò áðïðôùôéêþí
óùìÜôùí). Ôá áðïðôùôéêÜ óþìáôá öáãïêõôôáñþíïíôáé áðü ôá öáãïêõôôáñéêÜ
êýôôáñá Þ óôçí ðåñßðôùóç ôïõ Ó.Å.Ë áðü åéäéêÜ áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜ êýôôáñá
ðïõ ôá ðáñïõóéÜæïõí óôá åéäéêÜ Ô ëåìöïêýôôáñá ìáæß ìå áíôéãüíá
éóôïóõìâáôüôçôáò ôÜîåùò ÉÉ (HLA class II). Óôç óõíÝ÷åéá, ôá Ô ëåìöïêýôôáñá
åíåñãïðïéïýíôáé ëáìâÜíïíôáò 2 óÞìáôá ôáõôü÷ñïíá: ôï 1ï ìÝóù ôïõ áíôéãïíéêïý
õðïäï÷Ýá ôïõò êáé ôï 2ï ìÝóù ôïõ óõíäéåãåñôéêïý ìïñßïõ ôùí  êõôôÜñùí CD80
(Â7) êáé ôïõ áíôßóôïé÷ïõ õðïäï÷Ýá ôïõ ôùí Ô êõôôÜñùí CD28. Ç äéÝãåñóç ôùí Ô
êõôôÜñùí (ç ïðïßá ðñïáðáéôåß ôçí óõìðáñïõóßá êáé ôïõ 2ïõ óÞìáôïò áëëéþò ôï
êýôôáñï ãßíåôáé áíåíåñãü êáé áíåêôéêü óôï áíôéãüíï) Ý÷åé ùò áðïôÝëåóìá: á) ôçí
ðáñáãùãÞ êõôôáñïêéíþí üðùò ïé IL-2, IL-6, IL-10 ðïõ ðñïÜãïõí ôï ðïëëáðëáóéáóìü
êáé ôç äéáöïñïðïßçóç ôùí Â êõôôÜñùí êáé â) ôçí Ýêöñáóç óôçí åðéöÜíåéá ôùí Ô
êõôôÜñùí ôïõ ìïñßïõ CD40L (Ligand) óôï oðoßï ðñïóäÝíåôáé óôï CD40 ôïõ Â
êõôôÜñïõ äßíïíôáò ôïõ Ýíá éó÷õñü óÞìá íá äéáöïñïðïéçèåß êáé íá ðáñÜãåé
áíôéóþìáôá (Ó÷Þìá 26-1).
123
t Óõãêñéíüìåíïé ìå öõóéïëïãéêïýò ìÜñôõñåò, áóèåíåßò ìå Ó.E.Ë. Ý÷ïõí áõîçìÝíç
ðáñáãùãÞ íïõêëåïóùìÜôùí êáé áõîçìÝíï áñéèìü Ô êõôôÜñùí ðïõ åêöñÜæïõí ôï
CD40L, óôï ðåñéöåñéêü ôïõò áßìá.
t Ôá ðåðôßäéá (8-12 áìéíïîÝá) ðïõ áíáãíùñßæïõí ôá Ô êýôôáñá ôïõ Ó.Å.Ë. Ý÷ïõí
÷áñáêôçñéóôåß êáé Ý÷ïõí ïìïéüôçôåò ìå ôá áíôßóôïé÷á ðåéñáìáôüæùùí ðïõ
åìöáíßæïõí Ó.Å.Ë.
t Ìüñéá ðïõ äéáêüðôïõí ôï óõíäéåãåñôéêü óÞìá ãéá ôá Ô êýôôáñá (ë.÷. CTLA4-Ig) Þ
ôï óÞìá ãéá ôá  êýôôáñá ìÝóù ôïõ CD40 (áíôéóþìáôá êáôÜ ôïõ CD40L) âñßóêïíôáé
õðü êëéíéêÞ äïêéìÞ ùò äõíçôéêÝò èåñáðåßåò ãéá ôï Ó.Å.Ë..
t Åíþ ôï åíáñêôÞñéï ðáèïãåíåôéêü óõìâÜí óôï ÓÅË åßíáé ç äéÝãåñóç ôùí Ô êõôôÜñùí
êáé ç ðáñáãùãÞ áõôïáíôéóùìÜôùí ç ðñüêëçóç ôçò éóôéêÞò âëÜâçò ãßíåôáé êõñßùò
ìÝóù åíåñãïðïéÞóåùò ôïõ óõìðëçñþìáôoò ìÝóù ôùí áíïóïóõìðëåãìÜôùí, ðïõ
åßôå åíáðïôßèïíôáé óôïõò éóôïýò áðü ôï áßìá Þ ó÷çìáôßæïíôáé ôïðéêÜ (in situ)
ó�áõôïýò (Ó÷Þìá 26-2). Åêôüò áðü ôçí áíïóïëïãéêÞ áíôßäñáóç ìÝóù
áíïóïóõìðëåãìÜôùí, Üëëåò êëéíéêÝò åêäçëþóåéò ôïõ Ó.Å.Ë. ìðïñåß íá ïöåßëïíôáé
åßôå óå áõôïáíôéóþìáôá ðïõ êáôáóôñÝöïõí áðåõèåßáò êýôôáñá (ë.÷. áõôïÜíïóç
èñïìâïðåíßá Þ áéìïëõôéêÞ áíáéìßá) Þ óå Ô êýôôáñá (êõôôáñéêÞ áíïóßá) ðïõ
ðñïêáëïýí éóôéêÞ âëÜâç åßôå áðåõèåßáò, åßôå åíåñãïðïéþíôáò ìáêñïöÜãá ìÝóù
ôçò ÉFÍ-ã êáé ôïõ CD40L ìïñßïõ ôïõò (Ó÷Þìá 26-3).
Ó÷Þìá 26-1. ÐáèïãÝíåéá ôïõ óõóôçìáôéêïý åñõèçìáôþäïõò ëýêïõ.
124
Ó÷Þìá 26-3. Ìç÷áíéóìïß éóôéêÞò âëÜâçòóôïí ÓÅËÏé êëéíéêÝò åêäçëþóåéò ôïõ Ó.Å.Ë. ìðïñåßíá ïöåßëïíôáé åêôüò áðü ôçí áíïóïëïãéêÞáíôßäñáóç ìÝóù áíïóïóõìðëåãìÜôùí, óåáõôïáíôéóþìáôá ðïõ êáôáóôñÝöïõíáðåõèåßáò êýôôáñá Þ óå Ô êýôôáñá ðïõðñïêáëïýí éóôéêÞ âëÜâç åßôå áðåõèåßáò,åßôå åíåñãïðïéþíôáò ìáêñïöÜãá ìÝóùôçò ÉFÍ-ã êáé ôïõ CD40L ìïñßïõ ôïõò.
Ó÷Þìá 26-2.ÐáèïãÝíåéá ôçòíåöñßôéäáò ôïõ ëýêïõ.Ç ðáèïëïãéêÞ ðáñáãùãÞáõôïáíôéãüíùí óôï óõóôçìáôéêüåñõèçìáôþäç ëýêï åßíáé ìéá áíôéãüíïêáôåõèçíüìåíç, Ô âïçèþí êõôôÜñùí-åîáñôþìåíç äéáäéêáóßá. Åêôüò áðüôïõò äéáëõôïýò ðáñÜãïíôåò ðïõáðåëåõèåñþíïíôáé áðü ôá Ôhêýôôáñá, ïé áëëçëåðéäñÜóåéò ìåôáîý êáé Ô êõôôÜñùí, ìÝóù ôùí CD40-CD40L (gp39) êáé ôïõ CD28/CTLA-4/B7 ìïñßùí êõôôáñéêÞò åðéöáíåßáòåßíáé óçìáíôéêÝò ãéá ôçí ðáñáãùãÞôùí ðáèïëïãéêþí áíôéãüíùí. Ïó÷çìáôéóìüò ôùíáíïóïóõìðëåãìÜôùí ìðïñåß íáóõìâåß åßôå óôç êõêëïöïñßá åßôå ìÝóáóôá óðåéñÜìáôá, ùò áðïôÝëåóìáåìöýôåõóçò áõôïáíôéãüíùí (ë.÷.ðõñçíïóùìÜôùí) Þ ìÝóùäéáóôáõñïýìåíçò áíôßäñáóçò ôùíáõôïáíôéóùìÜôùí ìå åðéôüðïõò ôùíóðåéñáìÜôùí. Ç õðïåðéèçëéáêÞåíôüðéóç ôùí áíïóïóõìðëåãìÜôùíåßíáé ôõðéêÞ ôçò õðåñðëáóôéêÞòíåöñßôéäáò ôïõ ëýêïõ. ÔááíïóïóõìðëÝãìáôá óå áõôÞí ôçíåíôüðéóç åßíáé ãåéôïíéêÜ óôçíêõêëïöïñßá êáé ç åíåñãïðïßçóç ôïõóõìðëçñþìáôïò ïäçãåß óôçíóôñáôïëüãçóç êáé åíåñãïðïßçóç ôùíêõêëïöïñïýíôùí öëåãìïíùäþíêõôôÜñùí, üðùò åßíáé ôáïõäåôåñüöéëá, ôá ìïíïêýôôáñá ôáëåìöïêýôôáñá êáé ôá áéìïðåôÜëéá. Óå áíôßèåóç ïé õðïåðéèçëéáêÝò åíáðïèÝóåéò áíïóïóõìðëåãìÜôùí(ôõðéêÝò óôçí ìåìâñáíþäç íåöñïðÜèåéá) ÷ùñßæïíôáé áðü ôá êõêëïöïñïýíôá êýôôáñá ìå ôçóðåéñáìáôéêÞ âáóéêÞ ìåìâñÜíç (GBM). Óå áõôÞí ôçí ðåñßðôùóç ôá ÷çìåéïôáêôéêÜ êáé áíïóïëïãéêÜìüñéá ðñïóêüëëçóçò ðïõ ðñïÝñ÷ïíôáé áðü ôï óõìðëÞñùìá êáé ôéò áíïóïóöáéñßíåò äåí áëëçëåðéäñïýíìå ôá êõêëïöïñïýíôá êýôôáñá, åñìçíåýïíôáò ðéèáíüôáôá ôç ìç öëåãìïíþäç öýóç ôçò âëÜâçò. CTLA-4, cytotoxic T lymphocyte antigen -4.
125
t Ðñüóöáôá äåäïìÝíá õðïäçëþíïõí üôé ôá  êýôôáñá óôïí ÓÅË ðáñïõóéÜæïõí ìéá
ôÜóç õðåñâïëéêÞò áðÜíôçóçò óôçí áíôéãïíéêÞ äéÝãåñóç (õðåñáíôéäñáóôéêüôçôá)
üðùò áðåéêïíßæåôáé óôï ó÷Þìá 26-4 (âë. åðßóçò êáé ó÷Þìá 25-1). Ðéèáíïëïãåßôáé
åðßóçò üôé ç äçìéïõñãßá áõôïáíôéóùìÜôùí äåí äéåãåßñåôáé áðü êÜðïéï áõôïáíôéãüíï
áëëÜ åßíáé áðïôÝëåóìá óùìáôéêÞò õðåñìåôáëëáãÞò.
t Åíþ ç ðñïäéÜèåóç ãéá ôçí ðáñáãùãÞ áõôïáíôéóùìÜôùí êáé ãéá ôçí ðñüêëçóç éóôéêÞò
âëÜâçò åßíáé ãåíåôéêÜ ðñïêáèïñéóìÝíç êáé åëÝã÷åôáé áðü ôïõëÜ÷éóôïí 8-12
ãåíåôéêïýò ôüðïõò (loci, ü÷é ãïíßäéá), Üëëïé ðáñÜãïíôåò üðùò ïñìüíåò, ëïéìþîåéò,
öÜñìáêá êáé ÷çìéêÝò ïõóßåò, stress êáé õðåñéþäçò áêôéíïâïëßá ìðïñåß íá
ðõñïäïôÞóïõí Ýîáñóç ôçò íüóïõ.
Ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò êáé óõóôçìáôéêüò åñõèçìáôþäçò ëýêïò
t Ìïíïùïæõãùôéêïß äßäõìïé: 30% óõó÷Ýôéóç (concordance)
t HLA-DR2 Þ HLA-DR3: áýîçóç 2-5 öïñÝò ôïõ ó÷åôéêïý êéíäýíïõ ãéá Ó.Å.Ë.
t Óõããåíåßò åëëåßøåéò óõìðëçñþìáôïò (ïìüæõãïò- C4a null allele, C1q, C1r/s, C2)
áõîÜíïõí ôïí êßíäõíï ãéá Ó.Å.Ë.
t Áýîçóç óõ÷íüôçôáò êáé
âáñýôçôáò íåöñéêÞò
íüóïõ óôïõò Áöñéêáíï-
áìåñéêÜíïõò.
t Áýîçóç ôçò óõ÷íüôçôáò
ôïõ åõñÝùò (extended)
áðëüôõðïõ HLA-B8, HLA-
DR3 êáé C4a (null allele) óå
áóèåíåßò ìå Ó.Å.Ë.
Ó÷Þìá 26-4.  êõôôáñéêÞñýèìéóç öõóéïëïãéêþíáíïóïëïãéêþí áðáíôÞóåùíêáé ðéèáíÝò äéáôáñá÷Ýò óôïíÓÅË.
126
Áíôéöùóöïëéðéäéêü óýíäñïìï
t ÕðïôñïðéÜæïíôá åðåéóüäéá èñïìâþóåùò áñôçñéþí Þ öëåâþí, áõôüìáôùí áðïâïëþí
Þ èñïìâïðåíßá ìå èåôéêÝò äïêéìáóßåò ãéá áíôéöùóöïëéðéäéêÜ áíôéóþìáôá Þ
áíôéðçêôéêü ëýêïõ ðïõ óõíå÷ßæïõí íá åßíáé èåôéêÝò ãéá > 6 åâäïìÜäåò.
t ÁíôéöùóöïëéðéäéáêÜ áíôéóþìáôá: ÏéêïãÝíåéá áíôéóùìÜôùí ðïõ áíáãíùñßæïõí
öùóöïëéðßäéá Þ/ êáé öùóöïëéðßäéï- ðñïóäÝíïõóåò ðñùôåÀíåò.
t Ôá êõñéüôåñá áíôéöùóöïëéðéäéáêÜ áíôéóþìáôá åßíáé á) ôï áíôéðçêôéêü ôïõ ëýêïõ
áíôßóùìá â) ôá áíôéêáñäéïëéðéäéêÜ áíôéóþìáôá êáé ã) ôá Üíôé- â2 ãëõêïðñùôåÀíç É
áíôéóþìáôá.
t ÉäéïðáèÝò (ðñùôïðáèÝò) Þ äåõôåñïðáèÝò áðü áõôïÜíïóá/ áõôïöëåãìïíþäç
íïóÞìáôá (óõóôçìáôéêü åñõèçìáôþäç ëýêï Þ Üëëá íïóÞìáôá).
t ÐïëëÝò õðïèÝóåéò Ý÷ïõí äéáôõðùèåß ãéá ôçí ðáèïãÝíåéá ôïõ óõíäñüìïõ.
1. Ðñüóäåóç óôá åíäïèçëéáêÜ êýôôáñá ⇒ åíåñãïðïßçóç åíäïèçëéáêþí
êõôôÜñùí ⇒ áýîçóç Ýêöñáóçò ìïñßùí ðñïóêïëëÞóåùò, Ýêêñéóçò êõôôáñïêéíþí
êáé ìåôáâïëéóìïý ðñïóôáêõêëéíþí.
2. Ðñüêëçóç ïîåéäùôéêÞò âëÜâçò óôï áããåéáêü åíäïèÞëéï
3. Ôá áíôéóþìáôá êáôÜ öùóöïëéðéäßùí (IgG, IgM, IgA) óõíäÝïíôáé êáé
åíåñãïðïéïýí ôá áéìoðåôÜëéá (áõîÜíïíôáò ôç óýíèåóç èñïìâïîáíþí êáé
áíáóôÝëëïíôáò ôç óýíèåóç ôçò ðñïóôáêõêëßíçò) êáé ôá åíäïèçëéáêÜ êýôôáñá.
Áðáñáßôçôç ç ðáñïõóßá ôçò â2- ãëõêïðñùôåÀíçò 1 (â2GÑÉ) ôïõ áßìáôïò ãéá ôç
äñÜóç ôïõò. Ç â2GÑÉ óõíäÝåé áñíçôéêÜ ìüñéá üðùò ôá öùóöïëéðßäéá êáé åßíáé
öõóéêü áíôéðçêôéêü. Ôá áíôéöùóöïëéðéäéáêÜ áíôéóþìáôá ßóùò áíáóôÝëëïõí ôéò
áíôéðçêôéêÝò éäéüôçôåò ôçò â2GÑÉ êáé Ýôóé åõïäþíïõí ôç èñüìâùóç.
ÑåõìáôïåéäÞò áñèñßôéäá
t ×ñüíéá, öëåãìïíþäçò, óõóôçìáôéêÞ íüóïò ðïõ ðñïóâÜëëåé ìéêñÝò êáé ìåãÜëåò
áñèñþóåéò êáé ÷áñáêôçñßæåôáé áðü åðéìÝíïõóá êáé ðñïïäåõôéêÞ õìåíßôéäá.
ÐñïóâÜëåé êõñßùò ãõíáßêåò (ãõíáßêåò/ Üíäñåò 3:1) êõñßùò 40- 60 åôþí.
t ÓõììåôñéêÞ ðïëõáñèñßôéäá (äçëáäÞ ðñïóâÜëëåé > 4 áñèñþóåéò) ìéêñþí êáé
ìåãÜëùí áñèñþóåùí ðïõ óõíÞèùò (ü÷é ðÜíôá) ðñïêáëåß äéáâñþóåéò óôá ïóôÜ êáé
åßíáé èåôéêÞ ãéá ñåõìáôïåéäÞ ðáñÜãïíôá óôï 70% ôùí áóèåíþí.
127
t ÑåõìáôïåéäÞò ðáñÜãïíôáò: áõôoáíôßóùìá åíáíôßïí ôïõ Fc ôìÞìáôïò ôçò IgG ðïõ
áíåõñßóêåôáé óôï 70% ôùí áóèåíþí ìå ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá êáé óõó÷åôßæåôáé ìå
óïâáñÞ íüóï êáé åîùáñèñéêÝò åêäçëþóåéò.
t Ïé åîùáñèñéêÝò åêäçëþóåéò ôçò ñåõìáôïåéäïýò áñèñßôéäáò áöïñïýí êõñßùò ôïí
õðåæùêüôá, ôï ðåñéêÜñäéï, ôï óêëçñü ÷éôþíá ôïõ ïöèáëìïý, ôïõò ðíåýìïíåò êáé
ôï äÝñìá êáé Ý÷ïõí xáñáêôçñéóôéêÜ ÷ñüíéùí êïêêéùìÜôùí ìå ðåñéï÷Ýò êåíôñéêÞò
íÝêñùóçò, ç ïðïßá ðåñéâÜëëåôáé áðü öëåãìoíþäç ìïíïêýôôáñá (ëåìöïêýôôáñá
êáé ìáêñïöÜãá) ðïõ ðåñéêëåßïíôáé êõêëïôåñþò áðü éíïâëÜóôåò êáé óõíäåôéêü éóôü
(ñåõìáôïåéäÞò üæïò).
t ÐïëõðáñáãïíôéêÞ íüóïò áãíþóôïõ áéôéïëïãßáò ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé áðü áõôïÜíïóç
öëåãìïíÞ ðïõ ðõñïäïôåßôáé áðü Üãíùóôá áíôéãüíá (éïß, Üëëïé ðåñéâáëëïíôéêïß
ðáñÜãïíôåò, áíôéãüíá ôïõ îåíéóôÞ) óå áíèñþðïõò ðïõ Ý÷ïõí ãåíåôéêÞ ðñïäéÜèåóç.
Ç íüóïò åßíáé ðïëõãïíéäéáêÞ. Ç óõìöùíßá ôçò (concordance) óå ìïíïùæõãùôéêïýò
äéäýìïõò åßíáé ìüíï 30%, ãåãïíüò ðïõ õðïäçëþíåé üôé ðåñéâáëëïíôéêïß ðáñÜãïíôåò
Ý÷ïõí óçìáóßá ãéá ôçí ðáèïãÝíåéá ôçò. Ç íüóïò óõó÷åôßæåôáé ìå ôá áíôéãüíá DR4
ôá ïðïßá üìùò áíåõñßóêïíôáé óå 20% ôïõ õãéïýò ãåíéêïý ðëçèõóìïý, åíþ ìüíï 1%
áðü áõôÜ ôá ðñüóùðá åìöáíßæïõí ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá.
t Êïéíüò åðßôïðïò (shared epitope): Ôï áíôéãüíï DR üôáí áíáëýèçêå ìå ìïñéáêÝò
ôå÷íéêÝò êáé åîáêñéâþèçêå ç áëëçëïõ÷ßá ôùí áìéíïîÝùí ôïõ âñÝèçêå íá Ý÷åé óôç â
Üëõóï ôïõ áñêåôïýò õðïôýðïõò DRBl*0401, DRBl*0404, DRBl*1001. Áðü áõôïýò
ôïõò õðïôýðïõò áõôïß ðïõ ó÷åôßæïíôáé ìå ôç ñåõìáôoåéäÞ áñèñßôéäá Ý÷ïõí óôéò
èÝóåéò 67 Ýùò 74 ôçò 3çò õðåñìåôáâëçôÞò ðåñéï÷Þò ôïõ ãïíéäßïõ HLA-DRâ1 ìéá
êïéíÞ áëëçëïõ÷ßá áìéíïîÝùí-(QR/KRAÁ). H ðåñéï÷Þ áõôÞ (êoéíüò åðßôïðïò)
áíôéóôïé÷åß óôï ôìÞìá ôïõ DR üðïõ óõíäÝåôáé ôï áíôéãüíï êáé óõììåôÝ÷åé åðïìÝíùò
óôç ðáñïõóßáóÞ ôïõ óôá Ô êýôôáñá.
t Áëëçëüìïñöá ôïõ DR ðïõ Ý÷ïõí óõó÷åôéóèåß ìå ôç ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá (äçëáäÞ
åßíáé ðéï óõ÷íÜ óôïõò áóèåíåßò ìå ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá) åßíáé ôá åîÞò:
l HLA-DRB1 *0401, *0404, *0408 êáé *0101 /2: êõñßùò óôïõò ëåõêïýò (HLA-
DRB1*10 óôïõò ¸ëëçíåò)
l HLA-DRB 1 *0405 óôïõò ÁóéÜôåò.
128
l HLA-DRB1 *1402 óå ìåñéêïýò Éíäïýò.
l Áóèåíåßò ìå äõï áëëçëüìïñöá HLA-DRB1*04 (ïìïæõãþôåò äçëáäÞ) óõíÞèùò
Ý÷ïõí âáñýôåñç êëéíéêÞ åéêüíá.
t Ôá Ô ëåìöïêýôôáñá öáßíåôáé íá åßíáé áðáñáßôçôá ãéá ôçí Ýíáñîç ôçò öëåãìïíÞò. Ï
ñüëïò ôïõò óôç äéáôÞñçóç ôçò üìùò ìðïñåß íá ìçí åßíáé ôüóï óçìáíôéêüò. Ãéá ôçí
üøéìç öÜóç ôçò íüóïõ ðéóôåýåôáé üôé ôá ìáêñïöÜãá êáé ïé éíïâëÜóôåò (êáé ßóùò ôá
÷ïíäñïêýôôáñá/ïóôåïâëÜóôåò) ôçò áñèñþóåùò ìðïñåß íá äéáéùíßæïõí/åðåêôåßíïõí
ôç öëåãìïíþäç áíôßäñáóç ÷ùñßò ôç ðáñïõóßá ôùí Ô êõôôÜñùí (ôùí ïðïßùí ï ñüëïò
õðïâáèìßæåôáé, áí êáé äåí åßíáé ôåëåßùò áìÝôï÷á óôç öëåãìïíþäç áíôßäñáóç).
Ôåëåõôáßá åõñÞìáôá óõíçãïñïýí ãéá ìåôáíÜóôåõóç åéäéêïý ðëçèõóìïý
ìáêñïöÜãùí/éíïâëáóôþí áðü ôï ìõåëü ôùí ïóôþí óôïí áñèñéêü õìÝíá ìÝóù
åíäoóôéêþí äéáýëùí. Tá êýôôáñá áõôÜ åßíáé Üùñá êáé ðïëëáðëáóéÜæoíôáé ìå
ãïñãïýò ñõèìïýò. ÐáñÜãïõí äå ìåãÜëåò ðïóüôçôåò öëåãìïíùäþí êõôôáñïêéíþí
êáé ðñùôåïëõôéêþí åíæýìùí (Ó÷Þìá 26-5)
t Ï áñèñéêüò õìÝíáò óôç ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá öáßíåôáé óôá ó÷Þìáôá 26-6, 7, 8.
Ç óõóóþñåõóç öëåãìïíùäþí êõôôÜñùí áðü ôï áßìá (ëåìöoêýôôáñá, ìáêñïöÜãá,
 êýôôáñá) óôïí áñèñéêü
õìÝíá åíåñãïðïéåß ôá
êýôôáñá ôçò áñèñþóåùò
(õìåíïêýôôáñá ôýðïõ Á-
ìáêñïöÜãá êáé ôýðïõ Â-
éíïâëÜóôåò, ÷ïíäñï-
Ó÷Þìá 26-5. Ïäïßó ç ì á ô ï ä ü ô ç ó ç òêõôôáñïêéíþí óôçñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá
129
Ó÷Þìá 26-6. ÐáèïãÝíåéáñåõìáôïåéäïýò áñèñßôéäáòÓôç öõóéïëïãéêÞ Üñèñùóç ôïõãüíáôïò, ï ïñïãüíïòáðïôåëåßôáé áðü ôïí áñèñéêüõìÝíá (óõíÞèùò ðÜ÷ïõò åíüò Þäýï êõôôÜñùí) êáé ôïíõðïêåßìåíï ÷áëáñü óõíäåôéêüéóôü. Ôá êýôôáñá ôïõ áñèñéêïýõìÝíá ÷áñáêôçñßæïíôáé ùòôýðïõ Á- ìáêñïöÜãá Þ ôýðïõ Â-éíïâëÜóôåò. Óôçí ðñþéìçñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá ïáñèñéêüò õìÝíáò ðá÷ýíåôáéåîáéôßáò ôçò õðåñðëáóßáò êáéõðåñôñïößáò ôùí êõôôÜñùí ôïõáñèñéêïý õìÝíá. ¸íáåêôåôáìÝíï äßêôõï íÝùíáéìïöüñùí áããåßùíó÷çìáôßæåôáé. Ô êýôôáñá (êõñßùòCD4+) êáé  êýôôáñá (ìåñéêÜáðü ôá ïðïßá ãßíïíôáéðëáóìáôïêýôôáñá) äéçèïýí ôçíïñïãüíï ìåìâñÜíç. ÁõôÜ ôáêýôôáñá áíåõñßóêïíôáé óôïáñèñéêü õãñü ìáæß ìå ìåãÜëïáñéèìü ïõäåôåñïößëùí. Óôáðñþéìá óôÜäéá ôçòñåõìáôïåéäïýò áñèñßôéäáò ïáñèñéêüò õìÝíáò îåêéíÜ íáäéçèåß ôï ÷üíäñï. ÓôçíåãêáôåóôçìÝíç áñèñßôéäá ï
áñèñéêüò õìÝíáò ìåôáôñÝðåôáé óå öëåãìïíþäç éóôü, ðïõ ïíïìÜæåôáé pannus. Áõôüò ï éóôüò äéçèåß êáéêáôáóôñÝöåé ôï ãåéôïíéêü ÷üíäñï êáé ïóôü. Ï pannus áðïôåëåßôáé áìöüôåñá áðü ôýðïá Á êáé  êýôôáñáôïõ áñèñéêïý õìÝíá êáé ðëáóìáôïêýôôáñá.
Ó÷Þìá 26-7. Åíåñãïðïßçóç ïóôåïêëáóôþí áðü ôá åíåñãïðïéçìÝíá Ô ëåìöïêýôôáñá.
130
êýôôáñá êáé ïóôåïâëÜóôåò/ oóôåoêëÜóôåò ìå áðïôÝëåóìá áýîçóç ôïõ ðÜ÷ïõò ôïõ
áñèñéêïý õìÝíá áðü 1-2 óôïéâÜäåò êõôôÜñùí óå 20- 40 ìå ðëïýóéá íåïáããåßùóç,
Ýíôïíï ìïíïêõôôáñéêü äéÞèçìá êáé ðáñáãùãÞ ðñùôåïëõôéêþí åíæýìùí,
öëåãìïíùäþí êõôôÜñùí ë.÷. TNF-á IL-1, ìåôáëëoðñùôåúíáóþí, ðñïóôáãëáíäéíþí
ê.ë.ð.). Ç ðåðá÷õóìÝíç / åíåñãïðïéçìÝíç áñèñéêÞ ìåìâñÜíç ïíïìÜæåôáé pannus
êáé ðñïóâÜëëåé ôï ÷üíäñï êáôáóôñÝöïíôáò ôïí êáé ðñïîåíþíôáò äéáâñþóåéò óôï
õðïêåßìåíï ïóôü êõñßùò ìå äéÝãåñóç ôùí ïóôåïâëáóôþí. Åêôüò áðü ôïí áñèñéêü
÷üíäñï êáé ôï ïóôü, ìðïñåß íá äéáâñþóåé ôçí áñèñéêÞ êÜøá, ôÝíïíôåò êáé
óõíäÝóìïõò êáé ìå áõôü ôïí ôñüðï íá äéáôáñÜîåé ôçí åõóôÜèåéá ôçò áñèñþóåùò
êáé íá ðñïêáëÝóåé ðáñáìïñöþóåéò.
t Èåñáðåßåò ðïõ äåóìåýïõí ôïí TNF-á âåëôéþíïõí ôçí êëéíéêÞ êáôÜóôáóç ôïõ áóèåíÞ
äñáìáôéêÜ êáé áíáóôÝëëïõí ôéò äéáâñþóåéò óôá ïóôÜ.
Ó÷Þìá 26-8. O ñüëïò ôïõ TNF-a óôç ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäáÏ TNF-a åßíáé ìéá êõôôáñïêßíç ìå ðïëëáðëÝò äõíáôüôçôåò óôçí öëåãìïíþäç/ðïëëáðëáóóéáóôéêÞ äéáäéêáóßá ôçò ñåõìáôïåéäïýò áñèñßôéäáò. Öáßíåôáé üôé áìöüôåñáôá åíåñãïðïéçìÝíá ìáêñïöÜãá êáé ôá Ô êýôôáñá ðáñÜãïõí TNF-a ï ïðïßïò ìå ôçóåéñÜ ôïõ ìðïñåß íá äñÜóåé ðÜëé óå áõôÜ ôá êýôôáñá êáèþò êáé óôá êýôôáñá ðïõåðåíäýïõí ôïí áñèñéêü õìÝíá, ôï åíäïèÞëéï êáé ôá  êýôôáñá. ¼ëç ç äñáóôçñéüôçôáôïõ TNF-a ìðïñåß íá ÷áñáêôçñéóèåß ùò ðñïöëåãìïíþäçò. Ôï ãåãïíüò üôé ï TNF-aáõîÜíåé ôçí ðáñáãùãÞ ôçò IL-1 áðü êýôôáñá äåß÷íåé ôïí ðñùôáñ÷éêü ôïõ ñüëï óôçãÝíåóç êáé äéáôÞñçóç ôçò ñåõìáôïåéäïýò õìåíßôéäáò.
131
ÁãêõëïðïéçôéêÞ óðïíäõëßôéäá
t Ç áãêõëïðïéçôéêÞ óðïíäõëßôéäá åßíáé ìéá ÷ñüíéá öëåãìïíþäçò íüóïò ðïõ
ðñïóâÜëëåé êõñßùò ôïí áîïíéêü óêåëåôü (óðïíäõëéêÞ óôÞëç, éåñïëáãüíéåò, þìïé,
éó÷ßá).
t Ç áéôéïëïãßá ôçò ðáñáìÝíåé Üãíùóôç. Áí êáé õðÜñ÷åé éó÷õñÞ Ýíäåéîç õðåñ åíüò
ðïëõãïíéäéáêïý ôñüðïõ êëçñïíïìéêüôçôáò, ôï ÇLA-B27 ðáñáìÝíåé ç êõñéüôåñç
óõó÷Ýôéóç ó÷åäüí óå üëïõò ôïõò ðëõèõóìïýò. Ôá äåäïìÝíá õðïóôçñßæïõí üôé ôï
ÇLA-B27 áõôü êáèáõôü äéáäñáìáôßæåé êåíôñéêü ñüëï êáé üôé ç óõììåôï÷Þ ôïõ ôÜîåùò
É MHC óôçí ðáñïõóßáóç ôùí ìéêñïâéáêþí ðåðôéäßùí åßíáé âáóéêÞ óôïí ðáèïãåíåôéêü
ìç÷áíéóìü.
t Áíáóôïëåßò ôïõ TNF âåëôéþíïõí óçìáíôéêÜ ôç íüóï.
Óýíäñïìï Sjögren
t AõôïÜíïóç íüóïò åîùêñéíþí áäÝíùí ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé áðü îçñïóôïìßá êáé
îçñïöèáëìßá.
t ÐñùôïðáèÞò Þ äåõôåñïðáèÞò (óõíïäåýåé ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá, óõóôçìáôéêü
åñõèçìáôþäç ëýêï, ðïëõìõïóßôéäá Þ óêëçñïäåñìßá).
t Ç ðáèïãÝíåéÜ ôïõ ðáñáìÝíåé Üãíùóôç. Èåùñåßôáé üôé Ýíáò ðåñéâáëëïíôéêüò
ðáñÜãïíôáò ìðïñåß íá ðõñïäïôåß ôçí íüóï óå åõðáèåßò áíèñþðïõò. Ïñìïíéêïß
êáé ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò (HLA-DR3 êáé HLA-DQ2 áõîçìÝíïé óå ÊáõêÜóéïõò ìå
ðñùôïðáèÝò SS) åíÝ÷ïíôáé åðßóçò.
t ÅóôéáêÞ ìïíïðõñçíéêÞ êõôôáñéêÞ äéÞèçóç åîùêñéíþí éóôþí êáé áõôïáíôéóþìáôá
(ñåõìáôïåéäÞò ðáñÜãïíôáò, SS-A, SS- B). Ôá äéçèÞìáôá áðïôåëïýíôáé êõñßùò áðü
Ô êýôôáñá (ìå ó÷åôéêÜ ëßãá  êýôôáñá), ìáêñïöÜãá êáé óéôåõôéêÜ êýôôáñá.
t Ôá Ô êýôôáñá åßíáé êõñßùò CD4+ Ô êýôôáñá âïçèïß. Ôá êýôôáñá áõôÜ åêöñÜæïõí
á/â áíôéãïíéêü õðïäï÷Ýá êáé LFA-1 êáé ìðïñåß íá óõìâÜëëïõí óçìáíôéêÜ óôçí Â
êõôôáñéêÞ õðåñáíôéäñáóôéêüôçôá ðïõ ðáñáôçñåßôáé óôï SS. Ôá ìüñéá
ðñïóêüëëçóçò êáé ôï LFA-1 ðñïÜãïõí ôïí åðïéêéóìü óôïõò åîùêñéíåßò áäÝíåò. Ôá
äéçèïýíôá ëåìöïêýôôáñá öáßíåôáé íá åßíáé áíèåêôéêÜ óôçí áðüðôùóç ðáñüëï ðïõ
ðáñáôçñåßôáé áõîçìÝíç Ýêöñáóç ôïõ Fas.
t Ôá åðéèçëéáêÜ êýôôáñá ôùí óéåëïãüíùí êáé ôùí äáêñõéêþí áäÝíùí óôï SS
132
åêöñÜæïõí HLA-DR áíôéãüíá ôá ïðïßá ôïõò åðéôñÝðïõí íá ðáñïõóéÜæïõí åîùãåíÞ
áíôéãüíá êáé áõôïáíôéãüíá óôá CD4+ êýôôáñá. Ïé áëëçëåðéäñÜóåéò ìåôáîý áõôþí
ôùí êõôôÜñùí ìðïñåß íá Ý÷ïõí ùò áðïôÝëåóìá ôçí ðáñáãùãÞ êõôôáñïêéíþí êáé
ôçí  êõôôáñéêü ðïëëáðëáóéáóìü êáé äéÝãåñóç.
Óêëçñüäåñìá
t ÓêëÞñõíóç ôïõ äÝñìáôïò, ôùí óðëÜ÷íùí Þ áìöïôÝñùí.
t ×áñáêôçñéóôéêÜ: á) Áõôïáíïóßá, â) ÁããåéïðÜèåéá áããåßùí ìéêñïý ìåãÝèïõò
(áñôçñßåò, áñôçñéüëéá êáé ôñé÷ïåéäÞ) êáé ã) ÄéÜ÷õôç ßíùóç äÝñìáôïò êáé óðëÜ÷íùí.
Áõôïáíïóßá: åíåñãïðïßçóç ôùí Â, Ô êáé Üëëùí êõôôÜñùí (ìáêñïöÜãá, óéôåõôéêÜ,
çùóéíüöéëá, âáóåüöéëá êáé áéìïðåôÜëéá) ðéèáíüí áðü êÜðïéï åîùãåíÞ
ðáñÜãïíôá. ÐáñáãùãÞ áõôïáíôéóùìÜôùí (áíôéðõñçíéêÜ, áíôéêåíôñïìåñéäéáêÜ,
áíôéðõñçíéóêéêÜ, áíôéôïðïúóïìåñáóéáêÜ) ðïõ õðïâïçèïýí êáé ôç êëéíéêÞ
äéÜãíùóç / ôáîéíüìçóç. ÁõîçìÝíç ðáñáãùãÞ êõôôáñïêéíþí (ÔGF-â, PDGF) ðïõ
åõïäþíïõí ôçí ßíùóç êáé ôïí ðïëëáðëáóéáóìü ôùí åíäïèçëéáêþí êõôôÜñùí êáé
ôùí éíïâëáóôþí êáé Üëëùí öëåãìïíïãüíùí êõôôáñïêéíþí (IL-l, TNF-á).
ÁããåéïðÜèåéá: áñ÷ßæåé ìå äéÜ÷õôç åíåñãïðïßçóç êáé âëÜâç ôïõ åíäïèçëßïõ
(ðéèáíüí ìÝóù åíåñãïðïéçìÝíùí Ô êõôôÜñùí), ðïõ áêïëïõèåßôáé áðü
ðïëëáðëáóéáóìü ôùí ëåßùí ìõéêþí éíþí ôïõ Ýóù ÷éôþíá. Ï óõíäõáóìüò ôçò
âëÜâçò ôùí åíäïèçëßùí, ôçò õðåñðëáóßáò ôïõ ìÝóoõ ÷éôþíá êáé ôçò
óõóóþñåõóçò áéìïðåôáëßùí áðïöñÜóóåé ôïí áõëü ôùí ìéêñþí áããåßùí êáé
ðñïêáëåß éó÷áéìßá.
ºíùóç: ïé éíïâëÜóôåò ôïõ äÝñìáôïò, ôùí ðíåõìüíùí, ôïõ ãáóôñåíôåñéêïý, ôçò
êáñäéÜò ê.ë.ð. äéåãåßñïíôáé áðü ôá åíåñãïðïéçìÝíá êýôôáñá ìå áðïôÝëåóìá
áõîçìÝíç ðáñáãùãÞ åîùêõôôÜñéáò
ïõóßáò (ë.÷. êïëëáãüíïõ) êáé áõîçìÝíï
ðïëëáðëáóéáóìü ôïõò.
Óôï ó÷Þìá 26-9 öáßíåôáé Ýíá ìïíôÝëï ôçò
áíïóïðáèïãÝíåóçò ôçò óêëçñïäåñìßáò.
Ó÷Þìá 26-9. ÌïíôÝëï ðáèïãÝíåéáò ôïõóêëçñïäÝñìáôïò.
133
Ðïëõìõïóßôéäá êáé äåñìáôïìõïóßôéäá
t ÖëåãìïíÞ êõñßùò åããýò ãñáììùôþí ìõþí, ìå Þ ÷ùñßò öëåãìïíÞ ôïõ äÝñìáôïò.
t Åêäçëþíåôáé êëéíéêÜ ìå ìõéêÞ áäõíáìßá, áýîçóç ôçò êñåáôéíéêÞò öùóöïêéíÜóçò
(CPK) óôï áßìá, ÷áñáêôçñéóôéêÜ çëåêôñïìõïãñáöéêÜ êáé äåñìáôéêÜ (çëéïôñüðéï,
óçìåßï Gottron) åõñÞìáôá êáé åéäéêÜ áõôïáíôéóþìáôá (áíôéóþìáôá êáôÜ óõíèåôÜóçò
ë.÷. ôï Jo-1).
t Óôçí ðïëõìõïóßôéäá ôï öëåãìïíþäåò äéÞèçìá åßíáé åóôéáêü, åíôïðßæåôáé óôï
åóùôåñéêü ôçò ìõéêÞò äÝóìçò (endomysial) êáé áðïôåëåßôáé êõñßùò áðü CD8
êõôôáñïôïîéêÜ Ô êýôôáñá (êáé óå ìéêñüôåñï âáèìü áðü ìáêñïöÜãá) ðïõ ðéóôåýåôáé
üôé åõèýíïíôáé ãéá ôç ëýóç ôùí ìõéêþí êõôôÜñùí. Áíôßèåôá óôç äåñìáôïìõïóßôéäá
ôï öëåãìïíþäåò äéÞèçìá åßíáé êõñßùò ðåñéáããåéáêü, áðïôåëåßôáé áðü Â êáé CD4
êýôôáñá êáé ðéóôåýåôáé üôé ç âëÜâç åðéôåëåßôáé ìÝóù ôùí ôåëéêþí êëáóìÜôùí ôïõ
óõìðëçñþìáôïò (C5-9 membrane attack complex), ðïõ åíáðïôßèåíôáé óôá ôñé÷ïåéäÞ
êáé ôá ìéêñÜ áñôçñéüëéá ôùí ìõþí.
t Ó�Ýíá ìéêñü ðïóïóôü ôùí áóèåíþí ç äåñìáôïìõïóßôéäá Þ ç ðïëõìõïóßôéäá ìðïñåß
íá óõíïäåýåé õðïêåßìåíç êáêïÞèç íüóï.
Áããåéßôéäåò
t Ïñéóìüò: öëåãìïíÞ áããåßùí ìå áðïôÝëåóìá:
l Éó÷áéìßá - íÝêñùóç ë.÷. ðåðôéêü, Ê.Í.Ó, íåöñïß, äÝñìá.
l Áéìïññáãßá ë.÷. ãáóôñåíôåñéêü, ðíåýìïíåò.
l ÖëåãìïíÞ ë.÷. óðåéñáìáôïíåöñßôéäá, üæïé, ðíåõìïíßôéäá.
l Éó÷áéìßá êñéôéêþí ïñãÜíùí (íåöñïß, êáñäéÜ, Ýíôåñï, Ê.Í.Ó. ðíåýìïíåò)
t ÐáèïëïãéêÞ áíáôïìßá:
l ÅóôéáêÝò, ôìçìáôéêÝò âëÜâåò :
ÅóôéáêÝò:äåí ðñïóâÜëëïíôáé üëåò ïé áñôçñßåò åíüò ïñéóìÝíïõ ìåãÝèïõò.
ÔìçìáôéêÝò:ìüíï ïñéóìÝíá ôìÞìáôá ìéáò äåäïìÝíçò áñôçñßáò ðñïóâÜëëïíôáé
l Äéáôïé÷ùìáôéêÞ Þ õðïôïé÷ùìáôéêÞ ðñïóâïëÞ.
l ÐñoóâoëÞ ôñé÷ïåéäþí êáé áñôçñéþí ìéêñïý, ìÝóïõ êáé ìåãÜëïõ ìåãÝèïõò.
l ÐñïóâïëÞ áñôçñéþí Þ öëåâþí êáé áñôçñéþí ôáõôü÷ñïíá íüóïò Burger,
ÁäáìáíôéÜäç - Behcet, Churg - Strauss.
134
l ÌïíïöáóéêÝò: áããåéßôéäá áðü õðåñåõáéóèçóßá, Henoch - Schïnlein ðïñöýñá,
ìéêñïóêïðéêÞ ðïëõáããåéßôéäá, ãéãáíôïêõôôáñéêÞ, Takayasu (ü÷é áðüëõôï üìùò).
t ÐáèïãÝíåéá
ÁíïóïóõìðëÝãìáôá (Ó÷Þìá 24-1)
l Áããåéßôéäá áðü õðåñáéåõóèçóßá
l Ðïñöýñá Henoch - Schonlein
l Êñõïóöáéñéíáéìßá (éüò çðáôßôéäáò C)
l Ïæþäçò ðïëõáñôçñßôéäá (éüò çðáôßôéäáò Â)
Áíôéóþìáôá
l ÊõôôáñïðëáóìáôéêÜ áíôéóþìáôá êáôÜ ïõäåôåñüöéëùí
– c-ANCA: Wegener (80%), éäßùò áóèåíåßò ìå óõóôçìáôéêÞ íüóï åí åíåñãåßá.
– p-ANCA (êáôÜ ìõåëïûðåñïîåéäÜóçò): ìéêñïóêïðéêÞ ðïëõáããåéßôéäá, óðÜíéá
óå Wegener
l ÁíôéåíäïèçëéáêÜ áíôéóþìáôá : åíåñãïðïßçóç / âëÜâç åíäïèçëßïõ.
Ô ëåìöïêýôôáñá- êõôôáñéêÞ áíïóßá
l ÃéãáíôïêõôôáñéêÞ áñôçñßôéäá
– ÇLA-DR4
– ÇLA-DRBl ðïëýìïñöéóìüò óôç 2ç õðåñìåôáâëçôÞ ðåñéï÷Þ ÁÁ 28>31.
– Êëùíéêüò ðïëëáóéáóìüò CD4 êõôôÜñùí, ðáíïìïéüôõðïò áðü ôìÞìá óå ôìÞìá.
– ÐáñáãùãÞ IFN-ã.
ÍÅÕÑÏËÏÃÉÊÁ
Âáñåßá ÌõáóèÝíåéá
t Åðßêôçôç áõôïÜíïóç äéáôáñá÷Þ ÷áñáêôçñéæüìåíç êëéíéêÜ áðü ìõéêÞ áäõíáìßá êáé
åýêïëç êüðùóç êáé ðáèïãåíåôéêÜ áðü áõôïáíôéóþìáôá ðïõ óôñÝöïíôáé êáôÜ ôùí
õðïäï÷Ýùí áêåôõëï-÷ïëßíçò (Ach) (Ó÷Þìá 26-10).
t Ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò: ìÝôñéá óõó÷Ýôéóç ìå ôá áíôéãüíá HLAB8 êáé DRw3.
t Õðïóôçñßæåôáé üôé ç íüóïò ðõñïäïôåßôáé ìÝóù ìç÷áíéóìïý ìïñéáêÞò ìéìçôéêüôçôáò,
äçëáäÞ áðü ëïéìïãüíï ðáñÜãïíôá ðïõ ìïéÜæåé ìå ôïí õðïäï÷Ýá áêåôõëï÷ïëßíçò.
t Ï ôñüðïò ìå ôïí ïðïßï îåêéíÜ ç áõôïÜíïóç äéáäéêáóßá äåí åßíáé ðëÞñùò ãíùóôüò
áëëÜ öáßíåôáé üôé ï èýìïò äéáäñáìáôßæåé êÜðïéï ñüëï, áöïý ðáñïõóéÜæåé
135
äéáôáñá÷Ýò óôï 75% ôùí ðåñéðôþóåùí: êýôôáñá ìÝóá óôï èýìï ðïõ ìïéÜæïõí ìå
ìõéêÜ êáé ôá ïðïßá äéáèÝôïõí õðïäï÷åßò Ach ìðïñåß íá áðïôåëïýí ðçãÞ
áõôïáíôéãüíùí.
t Êýñéá âëÜâç: ìåßùóç ôïõ áñéèìïý ôùí õðïäï÷Ýùí Ach óôçí ìåôáóõíáðôéêÞ
ìåìâñÜíç êáé åðéðåäùìÝíåò ìåôáóõíáðôéêÝò ðôõ÷Ýò (Ó÷Þìá 26-11) ìå áðïôÝëåóìá
áäõíáìßá ðõñïäüôçóçò äõíáìéêþí åíåñãåßáò óå ïñéóìÝíåò ìõéêÝò ßíåò. ¼ôáí ç
ìåôáâßâáóç áðïôõã÷Üíåé óå ðïëëÝò óõíÜøåéò ðáñáôçñåßôáé áäõíáìßá ôçò ìõúêÞò
óýóðáóçò.
t ÖõóéïëïãéêÜ, ç ðïóüôçôá ôçò Ach ðïõ áðåëåõèåñþíåôáé ìåéþíåôáé êáôÜ ôç äéÜñêåéá
åðáíáëáìâáíüìåíçò äéÝãåñóçò. Óôïí áóèåíÞ ìå âáñåßá ìõáóèÝíåéá áõôÞ ç
öõóéïëïãéêÞ ëåéôïõñãßá óå óõíäéáóìü ìå ôç ìåéùìÝíç áðïôåëåóìáôéêüôçôá ôçò
íåõñïìõéêÞò ìåôáâßâáóçò ïäçãåß óå äéÝãåñóç ïëïÝíá êáé ëéãüôåñùí ìõéêþí éíþí
ìå áðïôÝëåóìá åýêïëç êüðùóç.
t Ìç÷áíéóìïß éóôéêÞò âëÜâçò:
1. ÁõîçìÝíç áðïäüìçóç ôùí õðïäï÷Ýùí Ach, ìÝóù ìç÷áíéóìïý äéáóôáõñïýìåíçò
óýíäåóçò (cross-linking) ìå ôá áõôïáíôéóþìáôá êáé ôá÷ýôáôçò åíäïêõôôÜñùóçò
ôùí õðïäï÷Ýùí.
2. ÊáôáóôñïöÞ ôùí õðïäï÷Ýùí Ach êáé óå ìéêñüôåñï âáèìü ðáñåìðüäéóç ôçò
Ó÷Þìá 26-10. Õðïäï÷Ýáò ôçòáêåôõëï÷ïëßíçòÏ õðïäï÷Ýáò ôçòáêåôõëï÷ïëßíçò (Ach) åßíáé ïóôü÷ïò ôçò áõôïÜíïóçòáíôßäñáóçò óôç âáñåßáìõáóèÝíåéá. Ðñüêåéôáé ãéá ìéáãëõêïðñùôåÀíç áðïôåëïýìåíçáðü ðÝíôå õðïìïíÜäåò. ÏéõðïìïíÜäåò ôïõ õðïäï÷Ýá ôçòAch (äýï á, â, ä êáé ã Þ å)äéáôÜóóïíôáé ãýñù áðü Ýíáêåíôñéêü äßáõëï éüíôùí, ïïðïßïò åßíáé êëåéóôüò óåêáôÜóôáóç çñåìßáò êáé áíïßãåéüôáí ç Ach ðñïóäÝíåôáé,åðéôñÝðïíôáò ôçí åßóïäïêáôéüíôùí. Óôç âáñåßá ìõáóèÝíåéá ôá áõôïáíôéóþìáôá ìðïñåß íá ðñïóäåèïýí óå üëåò ôéò õðïìïíÜäåòáëëÜ ðåñéóóüôåñï óå ìéá óõãêåêñéìÝíç ðåñéï÷Þ ôçò á õðïìïíÜäáò ðïõ ïíïìÜæåôáé �êýñéááíïóïãåíåôéêÞ ðåñéï÷Þ�. Õðü öõóéïëïãéêÝò óõíèÞêåò, ïé õðïäï÷åßò Ach õößóôáíôáé óõíå÷Þ êáôáâïëéóìüêáé áíáíÝùóç. Óôç âáñåßá ìõáóèÝíåéá, ôá áíôéóþìáôá ðïõ ðñïóäÝíïíôáé óôïõò õðïäï÷åßò ïäçãïýíóå åðéôÜ÷õíóç áõôÞò ôçò äéáäéêáóßáò. Åðßóçò, ç ðñüóäåóç ôùí áíôéóùìÜôùí ìðïñåß íá åìðïäßóåé ôçíðñüóäåóç ôçò Ach êáôáóôñÝöïíôáò ôï åíåñãü êÝíôñï óýíäåóÞò ôçò Þ ìðïñåß íá ïäçãÞóåé óå âëÜâçôçò ìåôáóõíáðôéêÞò ìåìâñÜíçò ìÝóù ôïõ óõìðëçñþìáôïò. Ç ìç áðïôåëåóìáôéêÞ íåõñïìõéêÞìåôáâßâáóç ïäçãåß óå ìõéêÞ áäõíáìßá êáé åýêïëç êüðùóç.
136
ðñüóäåóçò Ach óôï õðïäï÷Ýá.
3. ÂëÜâç ôçò ìåôáóõíáðôéêÞò ìåìâñÜíçò ìÝóù óõìðëçñþìáôïò.
t Êõêëïöïñïýíôá áíôéóþìáôá áíåõñßóêïíôáé óôï 80-90% ôùí áóèåíþí.
t Áí êáé ç ðáñáãùãÞ áõôïáíôéóùìÜôùí óõíäÝåôáé Üìåóá ìå  êýôôáñá, óõììåôÝ÷ïõí
êáé CD4+ Ô êýôôáñá ðïõ áíáãíùñßæïõí ôá áíôéãüíá (õðïäï÷Ýá Ach) óå
áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜ êýôôáñá óõíäåäåìÝíá ìå MHC ôÜîåùò ÉÉ êáé óôç óõíÝ÷åéá
äéåãåßñïõí ôá  êýôôáñá íá ðáñÜãïõí áíôéóþìáôá.(Ó÷Þìá 26-12).
Óýíäñïìï Eaton-Lambert
t Ôï ìõáóèåíéêü óýíäñïìï Eaton-Lambert åßíáé ìéá åðßêôçôç áõôïÜíïóç äéáôáñá÷Þ
óôçí ïðïßá ðáèïëïãéêÜ áõôïáíôéóþìáôá ðñïêáëïýí áíåðÜñêåéá óôïõò äõíáìéêï-
åîáñôþìåíïõò äéáýëïõò áóâåóôßïõ óôï ðñïóõíáðôéêü ôìÞìá ôçò íåõñïìõéêÞò
óýíáøçò. Ï åðáêüëïõèïò ðåñéïñéóìüò ôçò åéóüäïõ éüíôùí áóâåóôßïõ êáôÜ ôçí
äéÜñêåéá ôçò åêðüëùóçò ìåéþíåé ôçí áðåëåõèÝñùóç áêåôõëï÷ïëßíçò.
Ó÷Þìá 26-11. Âáñåßá ìõáóèÝíåéáÁ. Óôéò öõóéïëïãéêÝò íåõñïìõéêÝòóõíÜøåéò ç áêåôõëï÷ïëßíç (Ach) ðïõáðåëåõèåñþíåôáé äéáó÷ßæåé ôïóõíáðôéêü ÷þñï ãéá íá öôÜóåé óôïõòõðïäï÷åßò ôçò.Â. Óôç ìõáóèÝíåéá Gravis, ç óýíáøçöÝñåé ìåéùìÝíï áñéèìü õðïäï÷ÝùíAch, êáé åðéðåäùìÝíåòìåôáóõíáðôéêÝò ðôõ÷Ýò.
Ó÷Þìá 26-12. Ô êõôôáñï-åîáñôþìåíç ðáñáãùãÞáíôéóùìÜôùí óôç âáñåßá ìõáóèÝíåéáÔá áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜ êýôôáñá åóùôåñéêïðïéïýíôï áíôéãüíï (õðïäï÷Ýá áêåôõëï÷ïëßíçò), ôïåðåîåñãÜæïíôáé êáé ôï ðáñïõóéÜæïõí óõíäåäåìÝíï ìåMHC ôÜîåùò ÉÉ óå CD4+Ô êýôôáñá. Ç áëëçëåðßäñáóçáõôÞ áðáéôåß åðéðñüóèåôá óõíäéåãåñôéêÜ óÞìáôáêáèþò êáé ôçí åðßäñáóç êõôôáñïêéíþí êáé ÷çìåéïêéíþíìå áðïôÝëåóìá Ô êõôôáñéêÞ äéÝãåñóç. Ôá äéåãåñìÝíáÔ êýôôáñá âïçèïýí ôá åéäéêÜ ãéá õðïäï÷åßòáêåôõëï÷ïëßíçò,  êýôôáñá. ÁõôÜ ôá  êýôôáñáðñïóäÝíïõí ôï áíôéãüíï óå áíôéóþìáôá ôçòåðéöÜíåéÜò ôïõò, ôï åðåîåñãÜæïíôáé êáé ôï
ðáñïõóéÜæïõí óõíäåäåìÝíï ìå MHC. Áëëçëåðéäñïýí åðïìÝíùò ìå Ô êýôôáñá, ðñïóäåíüìåíá óôïí Ôêõôôáñéêü õðïäï÷Ýá. Ôï Ô êýôôáñï âïçèÜ ôï  êýôôáñï ìÝóù ìïñßùí åðéöáíåßáò êáé êõôôáñïêéíþíðïõ ïäçãïýí óôïí ðïëëáðëáóéáóìü ôùí  êõôôÜñùí êáé óôçí Ýêêñéóç áíôéóùìÜôùí åéäéêþí ãéá ôïíõðïäï÷Ýá áêåôõëï÷ïëßíçò.
137
t Ìåôáîý ôùí áóèåíþí ðïõ åßíáé ìåãáëýôåñïé ôùí 40 åôþí, ôï 70% ôùí áíäñþí êáé
ôï 30% ôùí ãõíáéêþí Ý÷ïõí êáñêßío, óõíÞèùò ìéêñïêõôôáñéêü êáñêßíùìá ôïõ
ðíåýìïíïò. Áõôü áíôáíáêëÜ ðéèáíüôáôá ôçí áíÜðôõîç áíïóïëïãéêÞò áðÜíôçóçò
åíáíôßïí óõóôáôéêþí ôïõ üãêïõ ðïõ ìïéÜæïõí ìå áõôÜ ôùí öõóéïëïãéêþí íåõñþíùí
(ë.÷. äéáýëùí áóâåóôßïõ) ðïõ ðáñïõóéÜæïíôáé óå âïçèçôéêÜ Ô êýôôáñá ôá ïðïßá,
óôç óõíÝ÷åéá äéåãåßñïõí ôçí ðáñáãùãÞ áõôïáíôéóùìÜôùí ðïõ óôñÝöïíôáé êáôÜ
ôùí éäßùí ôïõ ïñãáíéóìïý äéáýëùí áóâåóôßïõ. Óôá ìç ðáñáíåïðëáóôéêÜ
ðåñéóôáôéêÜ, Ý÷åé âñåèåß óõó÷Ýôéóç ìå áíôéãüíá HLA B8 êáé DRw3.
ÓêëÞñõíóç êáôÜ ðëÜêáò (ðïëëáðëÞ óêëÞñõíóç)
t ÁõôïÜíïóç äéáôáñá÷Þ ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé áðü ðåñéï÷Ýò ÷ñüíéáò öëåãìïíÞò,
áðïìõåëßíùóçò êáé áîïíéêÞò âëÜâçò óôï êåíôñéêü íåõñéêü óýóôçìá (ÊÍÓ).
t Ç áëëçëïõ÷ßá ôùí ãåãïíüôùí ôçò Ýíáñîçò ôçò íüóïõ ðáñáìÝíåé åí ðïëëïßò Üãíùóôç.
ÄåäïìÝíçò ôçò êëéíéêÞò, ãåíåôéêÞò, áðåéêïíéóôéêÞò (MRI) êáé ðáèïëïãéêÞò
åôåñïãÝíåéáò ôçò ðïëëáðëÞò óêëÞñõíóçò ôï ðéèáíüôåñï åßíáé íá åíÝ÷ïíôáé
ðåñéóóüôåñïé ôïõ åíüò ðáèïãåíåôéêïß ìç÷áíéóìïß ðïõ óõíåéóöÝñïõí óôçí éóôéêÞ
âëÜâç.
t Ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò:
l ÁõîçìÝíïò êßíäõíïò åðß ðáñïõóßáò HLA-DR2 (óôç Óêùôßá)
l Ïé ðåñéóóüôåñåò ðåñéðôþóåéò åßíáé óðïñáäéêÝò áëëÜ ðáñáôçñåßôáé áõîçìÝíïò
êßíäõíïò óå óõããåíåßò á´ âáèìïý (20-40 öïñÝò > ãåíéêü ðëçèõóìü).
l Ç âáñýôçôá êáé ç ðïñåßá ôçò íüóïõ åîáñôþíôáé áðü ãåíåôéêïýò ðáñÜãïíôåò
t Ãåíåôéêïß êáé ðåñéâáëëïíôéêïß ðáñÜãïíôåò (éïãåíÞò ëïßìùîç, âáêôçñéäéáêüò
ëéðïðïëõóáê÷áñßôçò, õðåñáíôéãüíá, áíôéäñþíôåò ìåôáâïëßôåò êáé ìåôáâïëéêü
óôñåò) äéåõêïëýíïõí ôçí ìåôáíÜóôåõóç áõôïáíôéäñáóôéêþí CD4+T êõôôÜñùí êáé
áõôïáíôéóùìÜôùí áðü ôçí êõêëïöïñßá óôï ÊÍÓ üðùò öáßíåôáé óôï Ó÷Þìá 26-13.
Óôï ÊÍÓ ôïðéêïß ðáñÜãïíôåò (éïãåíÞò ëïßìùîç, ìåôáâïëéêü óôñåò) äéåõêïëýíïõí
ðåñáéôÝñù ôçí åßóïäï ôùí Ô êõôôÜñùí ìÝóù áýîçóçò ôùí åíäïèçëéáêþí ìïñßùí
ðñïóêüëëçóçò ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1), VCAM-1 (vascular-cell
adhesion molecule-1), êáé E-óåëåêôßíçò (Å-selectin).
t ÐñùôåúíÜóåò, óõìðåñéëáìâáíïìÝíùí ìåôáëëïðñùôåÀíáóþí ôçò åîùêõôôÜñéáò
138
ïõóßáò, áõîÜíïõí ôç ìåôáíÜóôåõóç ôùí áõôï-áíôéäñþíôùí áíïóïêõôôÜñùí ìÝóù
áðïäüìçóçò ìáêñïìïñßùí ôçò åîùêõôÜñéáò ïõóßáò. Ðñïöëåãìïíþäåéò
êõôôáñïêßíåò ë.÷. IFN-ã (interferon-ã), ÔÍF-â (tumor necrosis factor â)
áðåëåõèåñþíïíôáé áðü ôá Ô êýôôáñá êáé áõîÜíïõí ôçí Ýêöñáóç ìïñßùí åðéöáíåßáò
ôùí ãåéôïíéêþí ëåìöïêõôôÜñùí êáé ôùí áíôéãïíï-ðáñïõóéáóôéêþí êõôôÜñùí.
t ÐéèáíÜ áíôéãüíá: âáóéêÞ ðñùôåÀíç ìõåëßíçò (myelin basic protein), ãëõêïðñùôåÀíç
óõíäåäåìÝíç ìå ìõåëßíç (myelin-associated glycoprotein), ãëõêïðñùôåÀíç ìõåëßíçò
ïëéãïäåíäñïêõôôÜñùí (myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG), ðñùôåÀíç
ðñùôåïëéðéäßïõ (proteolipid protein), a êñõóôáëëßíç, (a B-crystallin),
öùóöïäéåóôåñÜóåò, ðñùôåÀíç S-100.
t Ç ðñüóäåóç ôïõ óõíäåäåìÝíïõ ìå MHC ôÜîåùò ÉÉ- áíôéãüíïõ ôïõ
áíôéãïíïðáñïõóéáóôéêïý êõôôÜñïõ (APC) óôïí Ô êõôôáñéêü õðïäï÷Ýá ìðïñåß íá
ðñïêáëÝóåé åßôå áíïóïëïãéêÞ áðÜíôçóç åíáíôßïí ôïõ áíôéãüíïõ åßôå áíåñãßá,
Ó÷Þìá 26-13. Ðéèáíïß ìç÷áíéóìïßâëÜâçò óôçí óêëÞñõíóç êáôÜðëÜêáò.
139
áíÜëïãá ìå ôïí ôýðï ôùí óçìÜôùí áðü ôéò áëëçëåðéäñÜóåéò ôùí óõíäéåãåñôþí
(ë.÷. CD28 êáé CTLA-4) ìå ôá óõíäåôéêÜ ôïõò ìüñéá (B7-1 êáé B7-2).
l Ç áíåñãßá ìðïñåß íá ïäçãÞóåé óå ðáñáãùãÞ áíôéöëåãìïíùäþí êõôôáñïêéíþí
(ë.÷. IL-1, IL-4 êáé IL-10) áðü CD4+ Th2 êýôôáñá. Ôá Th2 êýôôáñá ðïëëáðëá-
óéÜæïíôáé êáé ìðïñåß íá óôåßëïõí áíôéöëåãìïíþäç óÞìáôá óôá APCs Þ íá
äéåãåßñïõí  êýôôáñá íá ðáñÜãïõí áíôéóþìáôá ðïõ åíéó÷ýïõí ôçí åðïýëùóç.
l ÅíáëëáêôéêÜ, áí ç ðáñïõóßáóç ôïõ áíôéãüíïõ ïäçãÞóåé óå åíßó÷õóç ôçò
áíïóïëïãéêÞò áíôßäñáóçò, ðñïöëåãìïíþäåéò êõôôáñïêßíåò (IL-12, IFN-ã)
ìðïñïýí íá ðõñïäïôÞóïõí êáôáññÜêôç ðïõ ïäçãåß óôïí ðïëëáðëáóéáóìü
CD4+TH1 êõôôÜñùí êáé ôåëéêÜ óå áíïóï-ìåóïëáâïýìåíç âëÜâç ôçò ìõåëßíçò
êáé ôùí ïëéãïäåíäñïêõôôÜñùí.
t Ìç÷áíéóìïß éóôéêÞò âëÜâçò: âëÜâç ïëéãïäåíäñïêõôôÜñùí êáé ìõåëßíçò ìÝóù
êõôôáñïêéíþí, ðñüóëçøç áíôéãüíùí ôçò åðéöÜíåéáò ôçò ìõåëßíçò áðü ôá
ìáêñïöÜãá, ìÝóù ôçò ðñüóäåóçò áíôéóùìÜôùí åíáíôßïí ôçò ìõåëßíçò êáé ôùí
ïëéãïäåíäñïêõôôÜñùí (êõôôáñïôïîéêüôçôá ìÝóù áíôéóùìÜôùí), âëÜâç ìÝóù
óõìðëçñþìáôïò, Üìåóç âëÜâç áðü CD4+ Þ CD8+Ô êýôôáñá.
t Ç âëÜâç óôç ìõåëßíç ðñïêáëåß äéáôáñá÷Þ óôïõò Üîïíåò, ïé ïðïßïé äåí ìðïñïýí
ðëÝïí íá ìåôáöÝñïõí áðïôåëåóìáôéêÜ äõíáìéêÜ åíåñãåßáò óôï ÊÍÓ. ÁõôÞ ç
êáèõóôÝñçóç Þ ç ðáñåìðüäéóç ôùí äõíáìéêþí åíåñãåßáò ïäçãåß óå íåõñïëïãéêÜ
óõìðôþìáôá. Ïé áðïìõåëéíùìÝíïé Üîïíåò åðéðñüóèåôá åêôßèåíôáé êáé õößóôáíôáé
ðåñáéôÝñù âëÜâç áðü äéáëõôïýò ìåóïëáâçôÝò (ìåôáîý Üëëùí êõôôáñïêßíåò,
÷çìåéïêßíåò, óõìðëÞñùìá êáé ðñùôåÜóåò) ç ïðïßá ïäçãåß óå ìç áíôéóôñåðôÞ áîïíéêÞ
äéáôáñá÷Þ.
t Ìç÷áíéóìïß åðéäéüñèùóçò ôçò ìõåëßíçò: Ëýóç öëåãìïíþäïõò áðÜíôçóçò êáé
áõôüìáôç åðáíáìõåëéíïðïßçóç, åðÝêôáóç äéáýëùí íáôñßïõ áðü ôïõò êüìâïõò ôïõ
Ranvier þóôå íá êáëõöèïýí ïé áðïìõåëéíùìÝíåò ðåñéï÷Ýò êáé íá áðïêáôáóôáèåß ç
áãùãéìüôçôá, áíôéóùìáôï-ìåóïëáâïýìåíç åðáíáìõåëéíïðïßçóç êáé ôÝëïò
ðïëëáðëáóéáóìüò, ìåôáíÜóôåõóç êáé äéáöïñïðïßçóç ðñïãïíéêþí ïëéãïäåíäñéôéêþí
êõôôÜñùí.
140
ÄÅÑÌÁÔÏËÏÃÉÊA
Øùñßáóç
t ×ñüíéá õðïôñïðéÜæïõóá äåñìáôïðÜèåéá ðïõ ðñïóâÜëåé ôï 2% ôïõ ðëçèõóìïý êáé
÷áñáêôçñßæåôáé áðü ðëÜêåò ðïõ êáëýðôïíôáé ìå áñãõñü÷ñïá ëÝðéá.
t Öáßíåôáé íá åßíáé ðïëõðáñáãïíôéêÞò áéôéïëïãßáò íüóçìá ðïõ áíáðôýóóåôáé óå Üôïìá
ìå ãåíåôéêÞ ðñïäéÜèåóç. ÁõîçìÝíç óõ÷íüôçôá óå HLA Bw17, B13, Bw37.
t Óôéò øùñéáóéêÝò âëÜâåò, ðáñáôçñåßôáé äéÞèçìá áðü Ô êýôôáñá ìíÞìçò (CD45RO+)
ðïõ åêöñÜæïõí õøçëÜ åðßðåäá CD2 êáé ôï CLA (cutaneous lymphocyte antigen),
Ýíá ìüñéï ðñïóêüëëçóçò.
t Ôá áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜ êýôôáñá ôïõ äÝñìáôïò ë.÷. êýôôáñá Langerhans
åðåîåñãÜæïíôáé ôï áíôéãüíï, ìåôáíáóôåýïõí óôïõò åðé÷þñéïõò ëåìöáäÝíåò êáé
áëëçëåðéäñïýí ìå CD45RA+ T êýôôáñá (Ó÷Þìá 26-14). Ôï áíôéãüíï óôçí øùñßáóç
åßíáé Üãíùóôï êáé ç óýíäåóç ìåôáîý áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêïý êõôôÜñïõ êáé Ô
êõôôÜñïõ åßíáé ìç åéäéêÞ. ÁõôÞ ç áëëçëåðßäñáóç åðÜãåé ôá åéäéêÜ ôïõ äÝñìáôïò Ô
êýôôáñá ìíÞìçò CD45RO+ íá ðïëëáðëáóéáóèïýí óôïõò åðé÷þñéïõò ëåìöáäÝíåò,
íá åéóÝëèïõí óôçí êõêëïöïñßá êáé íá áðïéêßóïõí ôï äÝñìá. ¼ôáí áõôÜ ôá Ô êýôôáñá
áëëçëåðéäñÜóïõí ìå ôá áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜ êýôôáñá óôéò øùñéáóéêÝò âëÜâåò
áðåëåõèåñþíïõí öëåãìïíþäåéò êõôôáñïêßíåò, ðáñáôåßíïíôáò êáé åíéó÷ýïíôáò ôçí
öëåãìïíþäç áíôßäñáóç. Ãéá íá óõìâåß áõôü ðñÝðåé íá áëëçëåðéäñÜóïõí åðßóçò
Ó÷Þìá 26-14. ØùñßáóçÔá áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜêýôôáñá ôïõ äÝñìáôïò ë.÷.ôá êýôôáñá Langerhansáëëçëåðéäñïýí ìå CD45RA+
T êýôôáñá óôïõòåðé÷þñéïõò ëåìöáäÝíåò. Çáëëçëåðßäñáóç áõôÞ åðÜãåéôïí ðïëëáðëáóéáóìü ôùíCD45RO+ Ô êõôôÜñùíìíÞìçò óôïõò åðé÷þñéïõòëåìöáäÝíåò, ôçí åßóïäüôïõò óôçí êõêëïöïñßá êáéôïí åðïéêéóìü ôïõäÝñìáôïò. Ç óõíäéÝãåñóçCD2 êáé LFA-3 ïäçãåß óåá ð å ë å õ è Ý ñ ù ó çö ë å ã ì ï í ù ä þ íêõôôáñïêéíþí óôéòøùñéáóéêÝò âëÜâåò.
141
óõíäéåãåñôéêÜ ìüñéá óôá Ô êýôôáñá êáé óôá áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêÜ êýôôáñá,
óõìðåñéëáìâáíïìÝíùí ôùí CD2 êáé LFA-3, áíôßóôïé÷á.
t Ç áíÜðôõîç íÝùí øùñéáóéêþí âëáâþí ìåôÜ áðü ôñáýìá (öáéíüìåíï Koebner) ðéèáíÜ
ïöåßëåôáé óôçí áðåëåõèÝñùóç éíôåñëåõêßíçò-1á (ç ïðïßá õðÜñ÷åé ðñïó÷çìáôéóìÝíç
óôá êåñáôéíïêýôôáñá áðü üðïõ áðåëåõèåñþíåôáé ìåôÜ áðü ìéêñü ôñáõìáôéóìü)
ðïõ óôñáôïëïãåß CLA+Ô êýôôáñá. Ç áðåëåõèÝñùóç êõôôáñïêéíþí ðïõ áêïëïõèåß
ïäçãåß óå ðåñáéôÝñù öëåãìïíÞ, óôñáôïëüãçóç ðåñéóóüôåñùí CLA+ Ô êõôôÜñùí
êáé ôåëéêÜ óôçí áíÜðôõîç øùñéáóéêþí ðëáêþí óå åõáßóèçôïõò áóèåíåßò.
t Ç Ýîáñóç ôçò íüóïõ ìåôÜ áðü ëïéìþîåéò ôïõ äÝñìáôïò ìðïñåß íá ïöåßëåôáé óôçí
åíåñãïðïßçóç Toll-like õðïäï÷Ýùí áðü ìéêñïïñãáíéóìïýò óôá äåñìáôéêÜ êýôôáñá
ïðüôå åðÜãåôáé öëåãìïíÞ ìÝóù NF-ê êáé óôñáôïëüãçóç CLA+ Ô êõôôÜñùí.
Ðïìöïëõãþäç íïóÞìáôá
ÐÝìöéãá
t Ðñüêåéôáé ãéá ïìÜäá áõôïÜíïóùí íüóùí ôïõ äÝñìáôïò êáé ôùí âëåííïãüíùí ðïõ
÷áñáêôçñßæïíôáé áðü ðïìöüëõãåò êáé áðü êõêëïöïñïýóá IgG ðïõ óôñÝöåôáé êáôÜ
ôçò åðéöÜíåéáò ôùí êåñáôéíïêõôôÜñùí.
t Ôï åñÝèéóìá ðïõ ïäçãåß óôï ó÷çìáôéóìü áõôïáíôéóùìÜôùí äåí åßíáé ãíùóôü.
ÕðÜñ÷åé áõîçìÝíç åðßðôùóç óå Åâñáßïõò (óõó÷Ýôéóç ìå HLA-DR4 ).
t Ôá áíôéãüíá óôçí ðÝìöéãá âñßóêïíôáé óôá äåóìïóùìÜôéá, óå ïñãáíßäéá äçëáäÞ
óçìáíôéêÜ óôçí ðñïóêüëëçóç êõôôÜñïõ ðñïò êýôôáñï. Ôá áíôéóþìáôá óôñÝöïíôáé
êáôÜ ôùí åîùêõôôÜñéùí ðåñéï÷þí ôçò äåóìïãëåÀíçò-1 (desmoglein, ãëõêïðñùôåÀíç
160kDa), ôçò äåóìïãëåÀíçò-3 (ãëõêïðñùôåÀíç 130 kDa), ôçò ðëáêïóöáéñßíçò
(placoglobin) Þ êáé åíüò óõìðëÝãìáôïò ìå äåóìïóùìéáêÝò ðñùôåÀíåò. Áí êáé ç
áëëçëïõ÷ßá ôùí ãåãïíüôùí äåí åßíáé ðëÞñùò ãíùóôÞ, èåùñåßôáé üôé ôá
áõôïáíôéóþìáôá åîáéôßáò ôçò äéáôáñá÷Þò ðïõ ðñïêáëïýí óôá äåóìïóþìáôá, Üìåóá
Þ ìÝóù ðáñáãùãÞò ðñùôåÜóçò, äéáêüðôïõí ôç äïìéêÞ áêåñáéüôçôá ôïõ äÝñìáôïò
ìå áðïôÝëåóìá íá áíáðôýóóïíôáé öõóóáëßäåò.
t ÓõíÞèùò ãéá ôçí ðáñáãùãÞ áõôïáíôéóùìÜôùí áðü ôá  êýôôáñá áðáéôåßôáé âïÞèåéá
áðü Ô êýôôáñá. ÐñÜãìáôé, Ô êýôôáñá CD4+ Ôh2 ôïõ ðåñéöåñéêïý áßìáôïò ôùí
áóèåíþí äéåãåßñïíôáé áðü ôç äåóìïãëåÀíç óå ðáñïõóßá MHC ôÜîçò II.
142
ÐåìöéãïåéäÝò
t Ôá áõôïáíôéóþìáôá óôñÝöïíôáé åíáíôßïí ôùí ãëõêïðñùôåúíþí BP230 and BP180
ôùí çìéäåóìïóùìáôßùí, ïñãáíéäßùí äçëáäÞ ðïõ óõíäÝïõí ôá êýôôáñá ôçò âáóéêÞò
óôéâÜäáò ôçò åðéäåñìßäáò ìå ôç âáóéêÞ ìåìâñÜíç.
t Óõó÷Ýôéóç ìå DQB1*0301.
t Ôá áõôïáíôéóþìáôá åíáðïôßèåíôáé in situ êáé åíåñãïðïéïýí ôï óõìðëÞñùìá ðïõ åí
óõíå÷åßá ðñïêáëåß áðïêêïêßùóç ôùí óéôåõôéêþí êõôôÜñùí ôïõ äÝñìáôïò êáé
óôñáôïëüãçóç ëåõêïêõôôÜñùí ðïõ ìðïñåß íá ðñïêáëÝóïõí éóôéêÞ âëÜâç êáé
ó÷çìáôéóìü ðïìöïëýãùí.
ÃÁÓÔÑÅÍÔÅÑÉÊA
Öëåãìïíþäåéò íüóïé ôïõ åíôÝñïõ
t Ïé öëåãìïíþäåéò åíôåñïðÜèåéåò (åëêþäçò êïëßôéäá êáé íüóïò ôïõ Crohn)
èåùñïýíôáé ôï áðïôÝëåóìá áðñüóöïñçò êáé óõíå÷ïýò äéÝãåñóçò ôïõ áíïóïëïãéêïý
óõóôÞìáôïò ôùí âëåííïãüíùí åîáéôßáò ôçò ðáñïõóßáò öõóéïëïãéêÞò ÷ëùñßäáò,
äéáäéêáóßá ðïõ ðéèáíüôáôá äéåõêïëýíåôáé áðü äéáôáñá÷Ýò áöåíüò ôçò ëåéôïõñãßáò
ôïõ åíôåñéêïý åðéèçëßïõ ùò öñáãìü êáé áöåôÝñïõ ôïõ áíïóïëïãéêïý óõóôÞìáôïò
ôïõ âëåííïãüíïõ.
t Ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò
l ÄéÜöïñåò êëéíéêÝò ðáñáôçñÞóåéò ë.÷. áõîçìÝíïò êßíäõíïò óå óõããåíåßò ðñþôïõ
âáèìïý õðïäçëþíïõí üôé ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò óõíåéóöÝñïõí óôçí åõðÜèåéá
óå öëåãìïíþäåéò åíôåñïðÜèåéåò.
l ¸÷åé âñåèåß óõó÷Ýôéóç ìå ðåñéï÷Ýò ôïõ ÷ñùìïóþìáôïò 16 (ðåñéï÷Þ IBD1,
óõó÷Ýôéóç ìüíï ìå Crohn�s), 3, 5, 7, 12 (óõó÷Ýôéóç ìüíï ìå åëêþäç êïëßôéäá), 18
êáé 19 êáé ÷ñùìïóþìáôïò ×.
l Ç IBD1 ãïíéäéáêÞ ðåñéï÷Þ êùäéêïðïéåß ôçí êõôôáñïðëáóìáôéêÞ ðñùôåÀíç NOD2
ðïõ åêöñÜæåôáé óôá ìáêñïöÜãá êáé ìðïñåß íá äñá ùò �õðïäï÷Ýáò áíáãíþñéóçò
ìïôßâùí� ãéá ôï âáêôçñéáêü ëéðïðïëõóáê÷áñßôç (LPS, lipopolysaccharide), ßóùò
ñõèìßæoíôáò ôçí åíåñãïðïßçóç ôïõ ìåôáãñáöéêïý ðáñÜãïíôá NF-kB (nuclear
factor êÂ) êáé ôçí áðüðôùóç ôùí ìáêñïöÜãùí. Ðáñáäüîùò, ôá áëëÞëéá NOD2
ïäçãïýí óå ìåéùìÝíç ìáêñïöáãéêÞ äéÝãåñóç ôïõ NFkB óå áðÜíôçóç óôïí LPS.
143
t Ðåñéâáëëïíôéêïß ðáñÜãïíôåò êáé óõìðáñÜãïíôåò
l Êýñéïé: á. ìç óôåñïåéäÞ áíôéöëåãìïíþäç öÜñìáêá, ðïõ ïäçãïýí óå Ýîáñóç
ôçò íüóïõ ðéèáíüí ëüãù ìåôáâïëÞò óôïí åíôåñéêü öñáãìü êáé â. ç ðñþéìç
óêùëçêïåéäåêôïìÞ, ðïõ óõíäÝåôáé ìå ìåéùìÝíç óõ÷íüôçôá ôçò åëêþäïõò
êïëßôéäáò.
l Ôï êÜðíéóìá ðñïóôáôåýåé áðü ôçí åëêþäç êïëßôéäá áëëÜ áõîÜíåé ôïí êßíäõíï
ôçò íüóïõ ôïõ Crohn.
l Ç ÷ëùñßäá ôïõ áõëïý áðïôåëåß êåíôñéêü ðáñÜãïíôá óôçí áíÜðôõîç
öëåãìïíùäþí íüóùí ôïõ åíôÝñïõ.
t ÁíïóïëïãéêÞ áðÜíôçóç êáé öëåãìïíþäåéò ïäïß
l Óôç íüóï ôïõ Crohn ï âëåííïãüíïò êõñéáñ÷åßôáé áðü CD4+ Ôh1 êýôôáñá ðïõ
ðáñÜãïõí éíôåñöåñüíç-ã êáé éíôåñëåõêßíç-2 åíþ, áíôßèåôá óôçí åëêþäç êïëßôéäá,
áðü CD4+ Ôh2 ðïõ ðáñÜãïõí TGF-â êáé éíôåñëåõêßíç-4 (áëëÜ ü÷é éíôåñëåõêßíç-
5). Ïé Ôh1 êõôôáñïêßíåò åíåñãïðïéïýí ìáêñïöÜãá ôá ïðïßá ìå ôç óåéñÜ ôïõò
äéåãåßñïõí ôá Ôh1 óå Ýíá áõôïóõíôçñïýìåíï êýêëï (Ó÷Þìá 26-15).
l Ç áíïóïëïãéêÞ áðÜíôçóç óõíïäåýåôáé áðü ðáñáãùãÞ ìç åéäéêþí ìåóïëáâçôþí
ôçò öëåãìïíÞò (Ó÷Þìá 26-16) üðùò êõôôáñïêßíåò, ÷çìåéïêßíåò, ðáñÜãïíôåò
áíÜðôõîçò, ðáñÜãùãá ôïõ áñá÷éäïíéêïý ïîÝïò (ðñïóôáãëáíäßíåò, ëåõêïôñéÝíåò)
êáèþò êáé åíäéÜìåóá ðáñÜãùãá ïîõãüíïõ ë.÷. íéôñéêü ïîý. Áõôïß ïé ìåóïëáâçôÝò
åíéó÷ýïõí ôç öëåãìïíþäç äéáäéêáóßá êáé ôçí éóôéêÞ êáôáóôñïöÞ êáé ïäçãïýí
óôéò êëéíéêÝò åêäçëþóåéò ôçò íüóïõ. Ç óôñáôïëüãçóç åðéðñüóèåôùí
ëåõêïêõôôÜñùí óôéò åíåñãÝò èÝóåéò ôçò íüóïõ åßíáé éäéáßôåñá óçìáíôéêÞ óôçí
äéáôÞñçóç ôçò öëåãìïíÞò êáé åîáñôÜôáé áðü ôçí Ýêöñáóç ìïñßùí ðñïóêüëëçóçò
ôùí ôïðéêþí ìéêñïáããåßùí êáé ôùí óõíäåôéêþí ôïõò ìïñßùí óôá ëåõêïêýôôáñá.
ÊïéëéïêÜêç (åíôåñïðÜèåéá áðü ãëïõôÝíç)
t Ðñüêåéôáé ãéá ó÷åôéêÜ óðÜíéá ÷ñüíéá öëåãìïíþäç íüóï ôïõ ëåðôïý åíôÝñïõ ðïõ
åðéäåéíþíåôáé ìå ôç ëÞøç óßôïõ Þ óéêÜëåùò.
t Áìöüôåñïé, ðåñéâáëëïíôéêïß êáé ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò åßíáé óçìáíôéêïß ãéá ôçí
áíÜðôõîç ôçò êïéëéïêÜêçò. Ç ãëïéáäßíç, ôìÞìá ôçò ðñùôåúíçò ãëïõôÝíçò, åßíáé ôï
õðüóôñùìá ãéá ôçí äéáãëïõôáìéíÜóç (transglutaminase), Ýíá Ýíæõìï ðïõ
144
Ó÷Þìá 26-15. ÐáèïãÝíåéáöëåãìïíùäþí íüóùí ôïõåíôÝñïõ.Ç äïìéêÞ áêåñáéüôçôá ôïõåíôåñéêïý åðéèçëßïõ ùòöñáãìü ìðïñåß íáðáñáâëáöèåß áðü ãåíåôéêÝòäéáôáñá÷Ýò Þ åîùãåíåßòðáñÜãïíôåò ë.÷. ìçóôåñïåéäÞ áíôéöëåãìïíþäçöÜñìáêá. Ç ÷ñüíéáõðïôñïðéÜæïõóá öëåãìïíÞôïõ åíôÝñïõ öáßíåôáé íá åßíáéáðïôÝëåóìá äéåãÝñóåùò ôïõáíïóïëïãéêïý óõóôÞìáôïòôïõ âëåííïãüíïõ áðüðñïúüíôá âáêôçñßùí ôïõáõëïý. Áíôéãüíá áðü
äéáéôçôéêÝò ðçãÝò ìðïñïýí åðßóçò íá óõíôåëÝóïõí óôç öëåãìïíÞ. Ç äéÝãåñóç ìðïñåß íá óõìâåß ùòáðïôÝëåóìá ôçò äéåßóäõóçò âáêôçñéäéáêþí ðñïúüíôùí äéá ôïõ âëåííïãïíéêïý öñáãìïý ðïõ ïäçãåß óåÜìåóç áëëçëåðßäñáóç ìå ôá áíïóïêýôôáñá, åéäéêÜ ôá äåíäñéôéêÜ êýôôáñá êáé ôá ëåìöïêýôôáñá,ðáñÜãïíôáò ìéá êëáóéêÞ áíôßäñáóç åéäéêÞò áíïóßáò. ÅíáëëáêôéêÜ, ôá âáêôçñéäéáêÜ ðñïúüíôá ìðïñåßíá äéåãåßñïõí ôï åðéöáíåéáêü åðéèÞëéï, ðéèáíÜ ìÝóù õðïäï÷Ýùí ôçò ìç åéäéêÞò áíïóßáò. Ôï åðéèÞëéïåí óõíå÷åßá ðáñÜãåé êõôôáñïêßíåò êáé ÷çìåéïêßíåò ðïõ óôñáôïëïãïýí êáé åíåñãïðïéïýí ôá áíïóïêýôôáñáôïõ âëåííïãüíïõ.
Ó÷Þìá 26-16. Êõôôáñéêïß ïäïß åíåñãïðïßçóçò óôéòöëåãìïíþäåéò åíôåñïðÜèåéåòÐïéêßëïé öëåãìïíþäåéò ðáñÜãïíôåò ðïõåìðëÝêïíôáé óôéò öëåãìïíþäåéò åíôåñïðÜèåéåòåíåñãïðïéïýí ôïí NF-kB äéåãåßñïíôáò ìéáåíäéÜìåóç êéíÜóç üðùò ë.÷ ôçí NF-kB- åðáãþìåíçêéíÜóç, NIK (NF-kB�inducing kinase) Þ ôç ìéôïãüíï-åíåñãïðïéïýìåíç ðñùôåÀíç êéíÜóç êéíÜóç 1 Þ 3(MEKK1 Þ MEKK3). ÌåóïëáâçôÝò ðïõ åíåñãïðïéïýíáõôÞí ôçí ïäü åßíáé ç IL-1 (interleukin-1) êáé ï TNF(tumor necrosis factor). H ïäüò åíåñãïðïéåßôáé,åðßóçò, áðü ôç NOD2 (Þ CARD 15), Ýíáåíäïêõôôáñïðëáóìáôéêü õðïäï÷Ýá ðïõåíåñãïðïéåßôáé áðü ôçí åßóïäï ôïõëéðïðïëõóáê÷áñßôç óôï êõôôáñüðëáóìá. Ç NOD2åßíáé ðñïúüí ôïõ ãïíéäßïõ IBD1. ÌåôáëëáãÝòðáñïýóåò óå ðïëëïýò áóèåíåßò ìå íüóï ôïõ Crohnöáßíåôáé íá áëëÜæïõí ôçí åíåñãïðïßçóç ôïõ NF-kB. MyD88, myeloid differentiation factor 88.
áíåõñßóêåôáé óå ðïëëÜ êýôôáñá, éäßùò ôïõ åíôåñéêïý âëåííïãüíïõ. Ôï óýìðëåãìá
åíæýìïõ-õðïóôñþìáôïò äéåãåßñåé áíôéóþìáôá êáôÜ ôùí óõóôáôéêþí ôïõ
óõìðëÝãìáôïò êáé ðõñïäïôåß ôçí åíôåñéêÞ öëåãìïíÞ. Ç ðñïäéÜèåóç óôçí
åíåñïðÜèåéá áðü ãëïõôÝíç Ý÷åé óõó÷åôéóèåß ìå ôçí HLA-6 ðåñéï÷Þ ôïõ
÷ñùìïóþìáôïò 6. Ðïóïóôü 90% ôùí áíèñþðùí ìå êïéëéïêÜêç Ý÷ïõí ôá áëëÞëéá
DQA1*0501 êáé DQB1*0201.
145
t Ç êõôôáñéêÞ áíïóßá öáßíåôáé íá åßíáé óçìáíôéêÞ ãéá ôçí ðáèïãÝíåéá ôçò íüóïõ.
¼ôáí åíáðïôåßèåôáé ç ãëïõôÝíç óôï âëåííïãüíï ôïõ ëåðôïý åíôÝñïõ ðñïêáëåß ôçí
Üèñïéóç åíäïåðéèçëéáêÜ êõôôáñïôïîéêþí Ô êõôôÜñùí êáé ìåãÜëïõ áñéèìïý Ôh óôïí
éäßùò ÷éôþíá. Ïé êõôôáñïêßíåò ðïõ áðåëåõèåñþíïíôáé áðü ôá Ô êýôôáñá öáßíåôáé
üôé êáôáóôñÝöïõí ôá åíôåñïêýôôáñá.
t ×áñáêôçñéóôéêÞ âéïøßá åíôÝñïõ: áðïõóßá ëá÷íþí, õðåñðëáóßá èçëþí,
åíäïåðéèçëéáêÜ ëåìöïêýôôáñá êáé äéÞèçóç ôïõ éäßùò ÷éôþíá ìå ðëáóìáôïêýôôáñá
êáé ëåìöïêýôôáñá.
ÁõôïÜíïóç áôñïöéêÞ ãáóôñßôéäá
t ÌïñöÞ ÷ñüíéáò ãáóôñßôéäáò ðïõ ðñïóâÜëëåé ôï èüëï êáé ôï óþìá ôïõ óôïìÜ÷ïõ
êáé ÷áñáêôçñßæåôáé áðü áôñïößá ôïõ ãáóôñéêïý âëåííïãüíïõ ðïõ ïäçãåß óå
á÷ëùñõäñßá êáé ìåñéêÝò öïñÝò óå äõóáðïññüöçóç âéôáìßíçò Â12 (êáêïÞèçò
áíáéìßá).
t Óå ãåíåôéêÜ ðñïäéáèåôåéìÝíá Üôïìá, áíôéóþìáôá êáôÜ ôùí ôïé÷ùìáôéêþí êõôôÜñùí
Ý÷ïõí áðïäåé÷èåß íá åßíáé êõôôáñïôïîéêÜ ãéá ôï ãáóôñéêü âëåííïãüíï. Ôï áíôéãüíï
ðéèáíüôáôá åßíáé ç H+/K+ ATPÜóç, ç ïðïßá åßíáé áðáñáßôçôç ãéá ôçí Ýêêñéóç ôùí
éüíôùí H+ ðïõ áðáéôïýíôáé ãéá ôï ó÷çìáôéóìü õäñï÷ëùñéêïý ïîÝïò. Ç êõôôáñéêÞ
áíïóßá öáßíåôáé åðßóçò íá Ý÷åé ñüëï áöïý ìåëÝôåò óå ðïíôßêéá äåß÷íïõí üôé ç
áõôïÜíïóç äéáäéêáóßá îåêéíÜ ìå ôçí áíáãíþñéóç ôçò â õðïìïíÜäáò ôçò H+/K+
ATPÜóçò áðü âïçèçôéêÜ CD4+ Ô êýôôáñá.
t Ïé ãáóôñéêïß áäÝíåò êáôáóôñÝöïíôáé êáé äåí ìðïñïýí íá ðáñÜãïõí õäñï÷ëùñéêü
ïîý. ÅðåéäÞ öõóéïëïãéêÜ ôá ôïé÷ùìáôéêÜ êýôôáñá ðáñÜãïõí êáé åíäïãåíÞ
ðáñÜãïíôá (ãëõêïðñùôåÀíç áðáñáßôçôç ãéá ôçí áðïññüöçóç ôçò âéôáìßíçò Â12
óôïí åéëåü) ç áôñïöéêÞ ãáóôñßôéäá ïäçãåß óå äõóáðïññüöçóç ôçò âéôáìßíçò Â12
ìå åðáêüëïõèåò áéìáôïëïãéêÝò êáé íåõñïëïãéêÝò åêäçëþóåéò.
t Óå ðïóïóôü > 50% ôùí áóèåíþí ìå áôñïöéêÞ ãáóôñßôéäá êáé óôï 90% ôùí áóèåíþí
ìå êáêïÞèç áíáéìßá áíåõñßóêïíôáé áíôéóþìáôá óôïí ïñü êáôÜ ôùí ôïé÷ùìáôéêþí
êõôôÜñùí áëëÜ áõôÜ ôá áíôéóþìáôá áíåõñßóêïíôáé êáé óå Üëëåò íüóïõò êáèþò êáé
öõóéïëïãéêÜ (20% > 60 åôþí).
146
ÁÉÌÁÔÏËÏÃÉÊA
ÁõôïÜíïóç áéìïëõôéêÞ áíáéìßá
t ÏìÜäá íüóùí óôéò ïðïßåò ðáñÜãïíôáé áõôáíôéóþìáôá ðïõ óôñÝöïíôáé åíáíôßïí
åíüò Þ ðåñéóóüôåñùí áíôéãüíùí ôçò ìåìâñÜíçò ôùí åñõèñïêõôôÜñùí. ÁõôÞ ç
äéáäéêáóßá ïäçãåß óôçí êáôáóôñïöÞ ôùí êáëõìÝíùí ìå áíôéóþìáôá
åñõèñïêõôôÜñùí áðü éóôéêÜ ìáêñïöÜãá. ÃåíéêÜ äýï êáôçãïñßåò áíôé-
åñõèñïêõôôáñéêþí áíôéóùìÜôùí ðñïêáëïýí áéìüëõóç óôïí Üíèñùðï, ôá IgG êáé
ôá IgÌ
IgG-áõôïÜíïóç áéìïëõôéêÞ áíáéìßá
t Ç áíïóïóöáéñßíç IgG óôñÝöåôáé óõíÞèùò åíáíôßïí ôïõ áíôéãüíïõ Rh ôùí
åñõèñïêõôôÜñùí. ÅðåéäÞ áõôü ôï áíôßóùìá ðáñïõóéÜæåé ôç ìÝãéóôç äñáóôçñéüôçôÜ
ôïõ óå èåñìïêñáóßá 37oC, ïé áíáéìßåò ðïõ ðñïêáëïýíôáé áðü áõôü ïíïìÜæïíôáé
áõôïÜíïóåò áéìïëõôéêÝò áíáéìßåò áðü èåñìü áíôßóùìá.
t Ðñùôïðáèåßò Þ â-ðáèåßò ë÷. óå ëïéìþîåéò, êáêïÞèåéåò, áíïóïáíåðÜñêåéåò, ÓÅË,
ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá, åëêþäç êïëßôéäá ê.á.
t Ìç÷áíéóìïß:
á. Áíôéóþìáôï- êáé óõìðëÞñùìá åîáñôþìåíç êÜèáñóç áíôéóùìÜôùí
Äýï ìüñéá IgG ðñÝðåé íá ðñïóäåèïýí óôçí åðéöÜíåéá ôïõ åñõèñïêõôôÜñïõ ðñéí
ôï C1 êëÜóìá ôïõ óõìðëçñþìáôïò ðñïóäåèåß êáé åíåñãïðïéÞóåé ôçí êëáóéêÞ
ïäü, ïðüôå åíáðïôßèåôáé óôçí åñõèñïêõôôáñéêÞ ìåìâñÜíç ôï C3b. Ôá IgG-
åõáéóèçôïðïéçìÝíá åñõèñïêýôôáñá áðïìáêñýíïíôáé áðü ôçí êõêëïöïñßá êáé
óõãêåíôñþíïíôáé êõñßùò óôï óðëÞíá üðïõ öáãïêõôôáñþíïíôáé áðü ìáêñïöÜãá
ðïõ äéáèÝôïõí Fcã õðïäï÷åßò ðïõ áíáãíùñßæïõí ôï Fc ôìÞìá ôïõ IgG, êáé C3b
õðïäï÷åßò.
â. Ìç ìåóïëáâïýìåíç áðü óõìðëÞñùìá êÜèáñóç áíôéóùìÜôùí
Åðéôåëåßôáé áðü ìáêñïöÜãá ôïõ óðëçíüò áëëÜ áðáéôïýíôáé ðïëëÜ ìüñéá IgG íá
êáëýðôïõí ôá åñõèñïêýôôáñá.
t Ìåñéêïß áóèåíåßò Ý÷ïõí áíïóï-èñïìâïêõôôáñïðåíßá ôáõôü÷ñïíá ìå áõôïÜíïóç
áéìïëõôéêÞ áíáéìßá (óýíäñïìï Evans).
147
IgÌ-áõôïÜíïóç áéìïëõôéêÞ áíáéìßá
t Ðñïêáëåßôáé áðü IgÌ áíôéóþìáôá ðïõ áíôéäñïýí ðéï áðïôåëåóìáôéêÜ ìå ôá
åñõèñïêýôôáñá óå ÷áìçëÝò èåñìïêñáóßåò (ßóùò äéüôé óå ÷áìçëÝò èåñìïêñáóßåò
áëëÜæåé ç åðéöÜíåéá ôïõ åñõèñïêõôôÜñïõ). Ïé áíáéìßåò êáëïýíôáé áõôïÜíïóåò
áéìïëõôéêÝò áíáéìßåò áðü øõ÷ñü áíôßóùìá Þ íüóïé åê øõ÷ñïóõãêïëëçôéíþí.
t Ôá IgÌ óôñÝöïíôáé åíáíôßïí ôùí áíôéãüíùí É Þ óõíáöþí áíôéãüíùí. ÓðÜíéá åíáíôßïí
Üëëùí áíôéãüíùí ë.÷. P êáé PR.
t ÉäéïðáèÞò Þ äåõôåñïðáèÞò ë.÷. ëïßìùîç áðü Mycoplasma, éïýò, ÓÅË, êáêïÞèåéåò
ê.á.
t Ìç÷áíéóìüò: Ç ðñüóäåóç Ýóôù êáé åíüò IgÌ áíôéóþìáôïò óôçí åñõèñïêõôôáñéêÞ
ìåìâñÜíç ìðïñåß íá åðéôñÝøåé ôç ðñüóäåóç ôïõ C1. Ôï óõìðëÞñùìá åßíáé ðÜíôïôå
áðáñáßôçôï ãéá ôçí êÜèáñóç IgÌ-êáëõìÝíùí åñõèñïêõôôÜñùí ç ïðïßá åðéôåëåßôáé
êõñßùò óôï Þðáñ. Ôá ìáêñïöÜãá áí êáé äåí Ý÷ïõí Fcã õðïäï÷åßò ãéá IgÌ,
ðñïóäÝíïõí ôá C3b êáé iC3b ìÝóù åéäéêþí õðïäï÷Ýùí. Ôá åñõèñïêýôôáñá ìðïñïýí
íá öáãïêõôôáñùèïýí Þ åíáëëáêôéêÜ õðü ôçí åðßäñáóç ôùí ðáñáãüíôùí I, H ðïõ
áíáóôÝëëïõí ôï óõìðëÞñùìá, íá áðåëåõèåñùèïýí ðßóù óôçí êõêëïöïñßá ùò C3d-
êáëõìÝíá åñõèñïêýôôáñá ôá ïðïßá óõíå÷ßæïõí íá æïõí öõóéïëïãéêÜ.
ÐáñáîõóìéêÞ íõêôåñéíÞ áéìïóöáéñéíïõñßá (Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,
PNH)
t ÖõóéïëïãéêÜ, êÜèå åñõèñïêýôôáñï �âïìâáñäßæåôáé� êáèçìåñéíÜ ìå 1000 ìüñéá C3b
ðïõ ðáñÜãïíôáé áõôüìáôá áðü ôçí êïíâåñôÜóç C3 ôçò åíáëëáêôéêÞò ïäïý. Ãéá ôçí
ðñïóôáóßá ôïõ åñõèñïêõôôÜñïõ áðü ôï óõìðëÞñùìá áðáéôïýíôáé ìüñéá üðùò ôá
DAF (decay acceralating factor), CD55 êáé HRF (homologous restriction factor) ôá
ïðïßá ðñïóäÝíïíôáé óôçí åðéöÜíåéá ôïõ åñõèñïêõôôÜñïõ ìÝóù �ãÝöõñáò�
ãëõêïóéë-öùóöáôéäéëéíïóéôüëçò (glycosylphosphatidylinositol, GPI anchor) (Ó÷Þìá
26-17).
t Ç PNH ðñïêáëåßôáé áðü óùìáôéêÞ ìåôáëëáãÞ óôï ãïíßäéï PIG-A (öùóöáôéäõë-
éíïóéôïë ãëõêÜíç ôÜîçò Á) óôï âñá÷ý óêÝëïò × ÷ñùìïóþìáôïò ðïõ ïäçãåß óå
áäõíáìßá ôùí êõôôÜñùí (PNH êýôôáñá) íá ðáñÜãïõí ôç GPI ãÝöõñá Óôá PNH III
êýôôáñá ôï ãïíßäéï åßíáé ìç ëåéôïõñãéêü åíþ óôá êýôôáñá PNH II ðáñáôçñåßôáé
148
Ó÷Þìá 26-17. ÐáñáîõóìéêÞ íõêôåñéíÞáéìïóöáéñéíïõñßá (Paroxysmal nocturnal hemo-globinuria, PNH)ÌåôáëëáãÞ óôï ãïíßäéï PIG-A (öùóöáôéäõë-éíïóéôïëãëõêÜíç ôÜîçò Á) ðïõ êùäéêïðïéåß ôçí á-1,6-Í-áêåôõëãëõêïæáìéíéë-ìåôáöïñÜóç, ïäçãåß óåáäõíáìßá óýíèåóçò ôçò ãëõêïóéë-öùóöáôéäõë-éíïóéôüëçò ìÝóù ôçò ïðïßáò óõíäÝïíôáéðáñÜãïíôåò ðïõ åëÝã÷ïõí ôï óõìðëÞñùìá óôçíåñõèñïêõôôáñéêÞ ìåìâñÜíç. Ôï åñõèñïêýôôáñïÝôóé êáèßóôáôáé åõáßóèçôï óôçí ëõôéêÞ äñÜóç ôïõóõìðëçñþìáôïò. Ï ôýðïò ÉÉ óõíäÝåôáé ìå äéáôáñá÷Þôïõ DAF åíþ ï ðéï óïâáñüò ôýðïò ÉÉÉ ìå åðéðñüóèåôçáíåðÜñêåéá ôïõ CD59.DAF decay accelerating factor, CR-1, ComplementReceptor-1, õðïäï÷Ýáò ôïõ óõìðëçñþìáôïò. MCP,membrane cofactor protein. HRF, homologous re-striction factor. MAC, membrane attack complex.
ìåñéêþò ëåéôïõñãéêü ãïíéäéáêü ðñïúüí.
t Ïé áóèåíåßò ìå PNH Ý÷ïõí ìéá áóõíÞèéóôç åõáéóèçóßá óôá åñõèñïêýôôáñá (êáé
óõ÷íÜ óôá êïêêéïêýôôáñá êáé áéìïðåôÜëéá) óôçí ëõôéêÞ äñÜóç ôïõ óõìðëçñþìáôïò.
t Ç åíåñãïðïßçóç ôïõ óõìðëçñþìáôïò (êëáóéêÞ Þ åíáëëáêôéêÞ ïäüò) ïäçãåß óôçí
åíáðüèåóç ðåñéóóüôåñùí ìïñßùí C3 óôçí åðéöÜíåéá PNH åñõèñïêõôôÜñùí óå
ó÷Ýóç ìå ôá öõóéïëïãéêÜ êýôôáñá. Áõôü ïöåßëåôáé óôçí ðåñéóóüôåñï
áðïôåëåóìáôéêÞ êïíâåñôÜóç C3 ôçò åíáëëáêôéêÞò ïäïý.
ÁõôïÜíïóç ïõäåôåñïðåíßá
t ×áñáêôçñßæåôáé áðü õðïôñïðéÜæïõóåò ëïéìþîåéò êáé ïöåßëåôáé óå áõôï-áíôéóþìáôá
ðïõ óôñÝöïíôáé åíáíôßïí ôùí ïõäåôåñüöéëùí.
t Ïé áóèåíåßò Ý÷ïõí óõã÷ñüíùò ìå ôçí ïõäåôåñïðåíßá êáé Üëëåò ñåõìáôïëïãéêÝò Þ
áõôïÜíïóåò äéáôáñá÷Ýò áëëÜ óôéò ðåñéóóüôåñåò ðåñéðôþóåéò ç íüóïò åßíáé
éäéïðáèÞò êáé ïíïìÜæåôáé ÷ñüíéá êáëïÞèçò ïõäåôåñïðåíßá.
149
t Ôá áíôé-ïõäåôåñïöéëéêÜ áíôéóþìáôá áíé÷íåýïíôáé ó÷åäüí óå üëïõò ôïõò áóèåíåßò.
Ôá ðåñéóóüôåñá áðü áõôÜ áíáðôýóóïíôáé êáôÜ ôçò åéäéêÞò ôùí ïõäåôåñïößëùí
ãëõêïðñùôåÀíçò Fcã RIIb (áíôéãüíï ÍÁ1) Þ êáôÜ ôùí ìïñßùí ðñïóêüëëçóçò CD11b/
CD18.
ÉäéïðáèÞò èñïìâïêõôôáñïðåíéêÞ ðïñöýñá
t ÁõôïÜíïóç äéáôáñá÷Þ ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé áðü áíÜðôõîç áíôéóùìÜôùí åíáíôßïí
ôùí áéìïðåôáëßùí ìå åðáêüëïõèç èñïìâïðåíßá ðïõ åêäçëþíåôáé ìå áéìïññáãéêÞ
äéÜèåóç.
t Ôá áõôïáíôéóþìáôá óôñÝöïíôáé êáôÜ ôçò gpIIb:IIIa ôùí áéìïðåôáëßùí êáé ðñïêáëïýí
ïøùíïðïßçóç. Ôá áéìïðåôÜëéá ôåëéêÜ êáôáóôñÝöïíôáé ìå öáãïêõôôÜñùóç óôï
óðëÞíá êáé óå ìéêñüôåñï âáèìü óôï Þðáñ.
ÅÍÄÏÊÑÉÍÏËÏÃÉÊA
Íüóïò ôïõ Graves
t ×áñáêôçñßæåôáé áðü õðåñèõñåïåéäéóìü ðïõ ïöåßëåôáé óå IgG áíôéóþìáôá ðïõ
ðñïóäÝíïíôáé êáé äéåãåßñïõí ôïí õðïäï÷Ýá ôçò TSH óôá èõñåïåéäéêÜ êýôôáñá. Ç
íüóïò Graves åðßóçò ðñïóâÜëåé ôïõò ïöèáëìïýò êáé ôï äÝñìá (ìõîïßäçìá).
t Ãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò:
l ÈåôéêÞ óõó÷Ýôéóç ìå HLA-DR3, HLA-DQ*0501 (ëåõêïß) åíþ ôï DRB1-09*0701
ðñïóôáôåýåé áðü ôç íüóï.
l Óõó÷Ýôéóç ìå ðïëõìïñöéóìü óôï ãïíßäéï ôïõ CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte
antigen-4).
t Ðåñéâáëëïíôéêïß êáé åíäïãåíåßò ðáñÜãïíôåò
l Ôï ãõíáéêåßï öýëï áðïôåëåß ôïí êýñéï ðáñÜãïíôá êéíäýíïõ ãéá ôç íüóï ôïõ
Graves.
l Ðéèáíüôáôá ôï óôñåò äéáäñáìáôßæåé ñüëï óå ïñéóìÝíïõò áóèåíåßò
l Ôï êÜðíéóìá Ý÷åé éó÷õñÞ óõó÷Ýôéóç ìå ôçí ïöèáëìïðÜèåéá Graves.
l ÖÜñìáêá: èåñáðåßá õðïêáôÜóôáóçò ìå éþäéï (ç ðåñéóóüôåñï éùäéùìÝíç
èõñåïóöáéñßíç åßíáé êáé ðåñéóóüôåñï áíïóïãåíåôéêÞ), ëßèéï (åðßäñáóç óôá
êáôáóôáëôéêÜ êýôôáñá) ê.á.
150
Ó÷Þìá 26-18. ÄïìÞ ôïõ õðïäï÷Ýá ôçò TSHÔá áíôéóþìáôá óôç íüóï ôïõ Graves êáé óôçíüóï Hashimoto ðéèáíüôáôá ðñïóäÝíïíôáéóå äéáöïñåôéêÝò ðåñéï÷Ýò.
t Ôá äéåãåßñïíôá ôïí èõñåïåéäÞ áíôéóþìáôá (TSI, Thyroid stimulating immunoglobins)
ðñïóäÝíïíôáé óå ôìÞìáôá ôçò åîùêõôôÜñéáò ðåñéï÷Þò ôïõ õðïäï÷Ýá ôçò TSH
(Ó÷Þìá 26-18). Ï åðáêüëïõèïò õðåñèõñåïåéäéóìüò êáé ç âñïã÷ïêÞëç åßíáé
áðïôÝëåóìá ôçò éêáíüôçôáò ôùí áíôéóùìÜôùí íá áõîÜíïõí ôçí ðáñáãùãÞ ôïõ
åíäïêõôôáñéêïý AMP. ÌåñéêÜ áðü ôá áíôéóþìáôá åðéðñüóèåôá åíåñãïðïéïýí ôç
öùóöïëéðÜóç Á2.
t Ôá èõñåïåéäéêÜ êýôôáñá åðßóçò åêöñÜæïõí ìüñéá ðïõ ñõèìßæïõí ôçí áõôïáíïóßá
ë.÷. HLA ôÜîçò ÉÉ ðïõ åðéôñÝðïõí óôá êýôôáñá íá ðáñïõóéÜæïõí áíôéãüíá üðùò
áõôÜ ôïõ õðïäï÷Ýá óå äéåãåñìÝíá Ô êýôôáñá.
×ñüíéá ëåìöïêõôôáñéêÞ èõñåïåéäßôéäá (Hashimoto)
t H óõ÷íüôåñç áõôïÜíïóç íüóïò ôïõ èõñåïåéäÞ, ðñïóâÜëëåé 3-4 % ôïõ ðëçèõóìïý
óôéò Ç.Ð.Á. Ç áéôéïëïãßá ôçò åßíáé Üãíùóôç, áí êáé ðéèáíüôáôá åìðëÝêïíôáé ôüóï
ãïíßäéá åõðÜèåéáò (HLAB8) üóï êáé Üëëïé ðáñÜãïíôåò (óôñåò, ãõíáéêåßï öýëï,
ëïßìùîç).
t Ðáñïõóßá áõôïáíôéóùìÜôùí åíáíôßïí ôçò ðåñïîåéäÜóçò, ôçò èõñåïóöáéñßíçò
êáèþò êáé ôùí õðïäï÷Ýùí ôçò TSH (Ó÷Þìá 26-19, 20), ôá ïðïßá êáôáóôñÝöïõí ôïí
õðïäï÷Ýá ìå áðïôÝëåóìá áôñïößá ôïõ èõñåïåéäÞ. ÓðÜíéá óõíõðÜñ÷ïõí áíôéóþìáôá
TSI êáôÜ ôïõ õðïäï÷Ýá TSH ðïõ äéåãåßñïõí ôï ó÷çìáôéóìü èõñåïåéäéêÞò ïñìüíçò,
ìå áðïôÝëåóìá óõíïäü íüóï Graves (Hashitoxicosis).
Éíóïõëßíï-åîáñôþìåíïò Óáê÷áñþäçò ÄéáâÞôçò
t Ïé áóèåíåßò ìå éíóïõëßíï-åîáñôþìåíï óáê÷áñþäç äéáâÞôç ðáñïõóéÜæïõí
áíåðÜñêåéá éíóïõëßíçò ðïõ ïöåßëåôáé óôçí êáôáóôñïöÞ ôùí éíóïõëéíïðáñáãùãþí
êõôôÜñùí ôùí íçóéäßùí Langerhans ôïõ ðáãêñÝáôïò.
t Ôï ðïíôßêé NOD (Non Obese Diabetic) åêöñÜæåé áõèüñìçôá áõôïÜíïóï äéáâÞôç
151
Ó÷Þìá 26-19. ÐáèïãÝíåóç ôçò íüóïõ ôïõ GravesÇ õðåñâïëéêÞ ðáñáãùãÞ ôçò èõñïåéäéêÞò ïñìüíçòðñïêáëåßôáé áðü ôçò åíåñãïðïßçóç ôùí õðïäï÷Ýùíèõñåïôñïðßíçò áðü áíôéóþìáôá ôá ïðïßáðáñÜãïíôáé åíôüò êáé åêôüò ôïõ èõñåïåéäÞ áäÝíá.Ôá åíäïèõñåïåéäéêÜ öëåãìïíþäç êýôôáñá åðßóçòðáñÜãïõí êõôôáñïêßíåò üðùò éíôåñëåõêßíç-1, éóôéêüðáñÜãïíôá íÝêñùóçò á (tumor necrosis factor a)êáé éíôåñöåñüíç-ã ðïõ åðÜãïõí ôçí Ýêöñáóçìïñßùí ðñïóêüëëçóçò ë.÷ CD54, ñõèìéóôéêþíìïñßùí ë.÷ CD40 êáé HLA ôÜîåùò II, ôá ïðïßá ìå ôçóåéñÜ ôïõò äéåãåßñïõí ôïðéêÜ öëåãìïíþäç êýôôáñá.ÁõôÝò ïé êõôôáñïêßíåò åðßóçò åðÜãïõí ôáèõñåïåéäéêÜ êýôôáñá íá óõíèÝóïõí êõôáñïêßíåòðïõ ìðïñåß íá âïçèÞóïõí óôç äéáôÞñçóç ôçòåíäïèõñåïåéäéêÞò áõôïÜíïóçò äéáäéêáóßáò. ÔááíôéèõñåïåéäéêÜ öÜñìáêá ìåéþíïõí ôçí ðáñáãùãÞôùí èõñåïåéäéêþí êõôôáñïêéíþí, éäéüôçôá ðïõåñìçíåýåé ôéò áíïóïôñïðïðïéçôéêÝò ôïõòåðéäñÜóåéò êáé ôç óõíåéóöïñÜ ôïõò óôçí âåëôßùóçïñéóìÝíùí áóèåíþí.
Ó÷Þìá 26-20. Áíôéóþìáôá êáôÜ ôïõ õðïäï÷ÝáTSH.Ôá áíôéóþìáôá êáôÜ ôïõ õðïäï÷Ýá TSH ìðïñåßíá åßíáé äéåãåñôéêÜ (üðùò êáé óôç íüóï ôïõGraves), ïðüôå ðñïêáëïýí õðåñèõñåïåéäéóìüêáé áíáóôáëôéêÜ (üðùò óôç èõñåïåéäßôéäáHashimoto) ïðüôå ðñïêáëïýíõðïèõñåïåéäéóìü.
ðïõ ðñïóïìïéÜæåé áñêåôÜ óôçí áíèñþðéíç íüóï êáé áðïôåëåß ôï ðéï êáëÜ ìåëåôçìÝíï
ôýðï æùéêïý áõôïÜíïóïõ íïóÞìáôïò.
t Óôçí ðáèïãÝíåéá ôïõ éíóïõëßíï-åîáñôþìåíïõ óáê÷áñþäç äéáâÞôç åíÝ÷ïíôáé ðïëëÜ
ãïíßäéá ìå êýñéá ôá HLA áëëÜ êáé ôï IL-1 ãïíßäéï óôï NOD, åíþ åðßóçò Ý÷ïõí
åíï÷ïðïéçèåß ëïéìþîåéò ë.÷ ìå coxcackie B4. ÐïëëáðëÝò ëïéìþîåéò êáôÜ ôïí ðñþôï
÷ñüíï æùÞò Ý÷ïõí óõó÷åôéóèåß ìå óçìáíôéêÞ ìåßùóç ôïõ êéíäýíïõ áõôïÜíïóïõ
äéáâÞôç.
t Óôá ðïíôßêéá NOD ï óáê÷áñþäçò äéáâÞôçò Ý÷åé äåé÷èåß üôé åßíáé ìéá Ô-åîáñôþìåíç
äéåñãáóßá óôçí ïðïßá óõììåôÝ÷ïõí ôüóï ôá CD4 üóï êáé ôá CD8 Ô êýôôáñá.
ÐåéñáìáôéêÜ äåäïìÝíá Ý÷ïõí õðïóôçñßîåé üôé, ç áñ÷éêÞ âëÜâç åðéôåëåßôáé êõñßùò
áðü áíôéãüíïåéäéêÜ CD4 Ô êýôôáñá ìå ðáñïäéêÞ ìüíï õðïóôÞñéîç áðü CD8 Ô
êýôôáñá.
152
t ¸÷åé ðñïôáèåß üôé ç êáôáóôñïöÞ ôùí â êõôôÜñùí ôùí íçóéäßùí ôïõ ðáãêñÝáôïò
ïöåßëåôáé óôçí ìç åéäéêÞ åðßäñáóç ôçò öëåãìïíþäïõò äéáäéêáóßáò ìå ôç
óõíäõáóìÝíç êõôôáñïôïîéêÞ åðßäñáóç êõôôáñïêéíþí êáé ôçí åðáãùãÞ Ýêöñáóçò
ìïñßùí Fas/FasL êáé ôïõ ìç÷áíéóìïý áðüðôùóçò. (Ç áðüðôùóç ùò öõóéïëïãéêÞ
äéáäéêáóßá áíáíÝùóçò ôùí éóôþí óõíÞèùò åßíáé Ýíá áóýã÷ñïíï êáé ðåñéïñéóìÝíçò
Ýíôáóçò öáéíüìåíï êáé ùò åê ôïýôïõ ôá áðïðôùôéêÜ êýôôáñá êáèáßñïíôáé ôá÷Ýùò
áðü ôïí ïñãáíéóìü áðü ìáêñïöÜãá ðñïêåéìÝíïõ íá áðïöåõ÷èåß ç äçìéïõñãßá
áðñüóöïñçò öëåãìïíÞò). Ùóôüóï, üôáí õðÜñ÷åé Ýíôïíç öëåãìïíþäçò áðüêñéóç
ç áðüðôùóç åðÜãåôáé ðÝñáí åíüò ïõäïý, ïðüôå ç êÜèáñóç ôùí áðïðôùôéêþí
êõôôÜñùí äåí åðéôåëåßôáé ðëÝïí áðïôåëåóìáôéêÜ êáé ôá ôåëåõôáßá ðñïóëáìâÜíïíôáé
áðü áíþñéìá äåíäñéôéêÜ êýôôáñá, ôá ïðïßá åíåñãïðïéïýíôáé, ðáñïõóéÜæïõí
íçóéäéáêÜ áíôéãüíá êáé äéåãåßñïõí ôá Ô ëåìöïêýôôáñá (cross priming).
t Ôñßá áõôïáíôéãüíá èåùñïýíôáé ùò ôá ðëÝïí óçìáíôéêÜ: Ç ðñï-éíóïõëßíç, ç
áðïêáñâïîõëÜóç ôïõ ãëïõôáìéíéêïý ïîÝïò êáé ôï áíôéãüíï ôùí íçóéäßùí ôïõ
ðáãêñÝáôïò ÉÁ-2 (ôýðïò ôõñïóéíéêÞò öùóöáôÜóçò).
t Ç ðïñåßá íüóïõ óôá ðïíôßêéá ÍOD êáèïñßæåôáé áðü äýï êñßóéìá óçìåßá (check
points), êáèéóôþíôáò åìöáíÞ ôçí äéÜêñéóç ìåôáîý áõôïáíïóßáò êáé êëéíéêÞò
åêäÞëùóçò ôïõ áõôïÜíïóïõ íïóÞìáôïò. Ôá ðïíôßêéá ÍOD áí êáé äéáèÝôïõí õøçëïýò
áñéèìïýò íçóßäéï-åéäéêþí Ô êõôôÜñùí äåí åìöáíßæïõí êáììßá áðïëýôùò äéáôáñá÷Þ
ãéá óçìáíôéêü ÷ñïíéêü äéÜóôçìá (áíïóïëïãéêÞ Üãíïéá) ïðüôå êáôÜ ôçí çëéêßá ôùí
ôñéþí åâäïìÜäùí (ðñþôï êñßóéìï óçìåßï) åìöáíßæïõí êáèïëéêÜ Ýíôïíåò
ëåìöïêõôôáñéêÝò äéçèÞóåéò óôá íçóßäéá ôïõ ðáãêñÝáôïò (éíóïõëéíßôéäá). Ç
éíóïõëéíßôéäá ïöåßëåôáé óôçí åðáãùãÞ ìïñßùí ìåôáíÜóôåõóçò óôá Ô êýôôáñá êáé
óôï åíäïèÞëéï ôùí áããåßùí êáèþò êáé óôçí ìåôáêßíçóç áíôéãüíïðáñïõóéáóôéêþí
êõôôÜñùí óôïõò éóôïýò åíþ äåí åîåëßóóåôáé ðÜíôïôá óå íüóï. Ïé åéäéêïß
ðáèïãåíåôéêïß ðáñÜãïíôåò ðïõ åõèýíïíôáé ãéá ôç ìåôÜâáóç áðü ôçí éíóïõëéíßôéäá
óôçí ðëÞñç íüóï ðáñáìÝíïõí áóáöåßò. Ðéèáíïëïãïýíôáé ðÜíôùò ç óôñïöÞ ôùí
ëåìöïêõôáñéêþí ðëçèõóìþí óå ôýðïõ Th1, ç óôñáôïëüãçóç åéäéêåõìÝíùí
áíôéãïíïðáñïõóéáóôéêþí êõôôÜñùí êáé ç áðþëåéá ñõèìéóôéêþí ðáñáãïíôùí ôïõ
ìéêñïðåñéâÜëëïíôïò ïäçãïýí óôçí éóôéêÞ âëÜâç.
153
ÇÐÁÔÉÊA
ÁõôïÜíïóç çðáôßôéäá
t Ç áõôïÜíïóç çðáôßôéäá åßíáé ìéá åê ôùí ôñéþí êýñéùí áõôïÜíïóùí íïóçìÜôùí ôïõ
Þðáôïò ìáæß ìå ôçí ðñùôïðáèÞ ÷ïëéêÞ êßññùóç êáé ôçí ðñùôïðáèÞ óêëçñõíôéêÞ
÷ïëëáããåéßôéäá. Ðñüêåéôáé ãéá ÷ñüíéá öëåãìïíþäç äéáôáñá÷Þ ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé
áðü ôçí ðáñïõóßá áõôï-áíôéóùìÜôùí êáé õøçëÜ åðßðåäá áíïóïóöáéñéíþí ôïõ ïñïý
åíþ óõ÷íÜ óõíõðÜñ÷åé ìå Üëëá áõôïÜíïóá íïóÞìáôá.
t Öáßíåôáé íá óõìâáßíåé óå ãåíåôéêÜ ðñïäéáèåôåéìÝíá Üôïìá (HLAB8, DR3, DR25a)
ìåôÜ ôçí ÝêèåóÞ ôïõò óå Üãíùóôïõò ùò óÞìåñá ðåñéâáëëïíôéêïýò ðáñÜãïíôåò,
ðïõ ðõñïäïôïýí ìéá áõôïÜíïóç äéáäéêáóßá ðïõ óôñÝöåôáé êáôÜ çðáôéêþí
áíôéãüíùí.
t Ç ðáñïõóßá áõôï-áíôéóùìÜôùí åßíáé âáóéêÞ ãéá ôç äéÜãíùóç ôçò íüóïõ. Ç
áõôïÜíïóç çðáôßôéäá äéáêñßíåôáé óå ôýðïõ É (êëáóéêÞ áõôïÜíïóç çðáôßôéäá) êáé
ôýðïõ ÉÉ. Óôïí ôýðï É áíé÷íåýïíôáé áíôéóþìáôá áíôéðõñçíéêÜ (ÁÍÁ, antinuclear
antibodies), áíôé-ëåßïõ ìõüò (SMA smooth muscle andibodies), áíôé-áêôßíçò (anti-
actin) êáé áíôéóþìáôá åíáíôßïí ôïõ õðïäï÷Ýá ôçò áóéáëïãëõêïðñùôåÀíçò. Óôïí
ôýðï ÉÉ áíåõñßóêïíôáé áíôé-LKM1 (liver kidney microsome 1) êáé
áíôéêõôôáñïðëáóìáôéêÜ ôïõ Þðáôïò áíôéóþìáôá.
t Ìç÷áíéóìïß êõôáñéêÞò íÝêñùóçò: Ô êõôôáñéêÞ êõôôáñïôïîéêüôçôá, áðüðôùóç ìÝóù
Fas.
ÐñùôïðáèÞò ÷ïëéêÞ êßññùóç
t Ðñüêåéôáé ãéá áíïóïìåóïëáâïýìåíç íüóï Üãíùóôçò áéôéïëïãßáò ÷áñáêôçñéæüìåíç
áðü ðñïïäåõôéêÞ êáôáóôñïöÞ åíäïçðáôéêþí ÷ïëçöüñùí ðüñùí ìÝóù Ô êõôôÜñùí
êáé ôçí ðáñïõóßá áíôéìéôï÷ïíäñéáêþí áíôéóùìÜôùí. Óõ÷íÜ óõíïäåýåé êáé Üëëá
áõôïÜíïóá íïóÞìáôá üðùò ôç ñåõìáôïåéäÞ áñèñßôéäá, ôï óýíäñïìï Sjogren êáé
ôç èõñåïåéäßôéäá.
t Óõó÷Ýôéóç ìå HLADRB1*0803, DPB10501*
t Ï ðõñïäïôéêüò ìç÷áíéóìüò êáé ç óõìâïëÞ ôùí ãåíåôéêþí êáé ôùí ðåñéâáëëïíôéêþí
ðáñáãüíôùí åßíáé Üãíùóôá. Ôá áíôéãüíá êáôÜ ôùí ïðïßùí óôñÝöïíôáé ôá
áíôéìéôï÷ïíäñéêÜ áíôéóþìáôá (antimitochondrial antibodies, AMA) áíáãíùñßóèçêáí
154
ðñüóöáôá ùò óõóôáôéêÜ ôùí Å2 õðïìïíÜäùí ôçò 2-üîï-ïîõ áöõäñïãïíÜóçò (Ì2
áíôéãüíï). Öáßíåôáé ôá ÁÌÁ Ý÷ïõí ðáèïãåíåôéêü ñüëï êáé äåí åßíáé áðëÜ Ýíá
åðéöáéíüìåíï ôçò íüóïõ.
ÐñùôïðáèÞò óêëçñõíôéêÞ ÷ïëëáããåéßôéäá
t ×ñüíéá íüóïò ôïõ Þðáôïò êáé ôùí ÷ïëçöüñùí ðïõ ÷áñáêôçñßæåôáé áðü ðñïïäåõôéêÞ
öëåãìïíÞ, ßíùóç êáé óôåíþóåéò óôá ÷ïëçöüñá.
t Óõó÷Ýôéóç ìå HLADRB*0101, DRB1*0301, DRB1*1301
t Óôï 90% ôùí áóèåíþí óõíõðÜñ÷åé åëêþäçò êïëßôéäá.
t Ç áéôéïëïãßá åßíáé Üãíùóôç áëëÜ ðéèáíïëïãïýíôáé ðïéêßëïé ìç÷áíéóìïß. Ôá óõ÷íüôåñá
áõôïáíôéóþìáôá åßíáé ôá áíôé-ëåßïõ ìõüò êáé ôá áíôéðõñçíéêÜ. Óôï 70%
áíåõñßóêïíôáé ANCA.